Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение уровня холестерина с помощью EVOLocumab для предотвращения васкулопатии сердечного аллотрансплантата у реципиентов трансплантата сердца de novo (EVOLVD)

30 октября 2023 г. обновлено: Lars Gullestad

EVOLVD: снижение уровня холестерина с помощью EVOLocumab для предотвращения васкулопатии сердечного аллотрансплантата у реципиентов трансплантата сердца de novo

Основная цель этого исследования — оценить влияние ингибитора пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) элокумаба на васкулопатию сердечного аллотрансплантата у реципиентов трансплантата сердца de novo.

Вторичные цели заключаются в оценке влияния лечения на: i) уровень холестерина, ii) функцию почек, iii) воспаление, iv) качество жизни, v) сердечную функцию, оцениваемую с помощью биомаркеров и эхокардиографии, vi) количество отторжений и (vii) безопасность и переносимость. В качестве исследовательского результата исследователи оценят влияние лечения на клинические события (смерть, инфаркт миокарда, церебральный инсульт, рак, терминальная стадия почечной недостаточности).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Васкулопатия сердечного аллотрансплантата является важной причиной заболеваемости и смертности у реципиентов трансплантата сердца. Предыдущие данные показывают, что, хотя клинические проявления ИБС часто проявляются спустя годы после трансплантации сердца, в течение первого года после трансплантации наблюдаются существенные изменения толщины интимы коронарных артерий, что позволяет предположить, что неблагоприятный процесс начинается вскоре после трансплантации. Более того, предыдущие данные исследователей показали, что, хотя раннее вмешательство может предотвратить долгосрочное прогрессирование васкулопатии сердечного аллотрансплантата, такое же вмешательство менее эффективно при позднем назначении после трансплантации сердца. Таким образом, представляется окно возможностей для профилактических мер против васкулопатии сердечного аллотрансплантата у реципиентов трансплантата de novo.

Сильная связь между уровнем холестерина и ишемической болезнью сердца в общей популяции, высокий уровень холестерина у реципиентов трансплантата сердца, высокая распространенность васкулопатии в аллотрансплантате сердца и связь между уровнями холестерина и васкулопатией аллотрансплантата сердца вместе дают убедительное обоснование для агрессивное снижение уровня холестерина у реципиентов трансплантата сердца. Статины улучшают результаты у реципиентов трансплантата сердца, но их ограниченное влияние на посттрансплантационный уровень холестерина, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия способствуют тому, что они не обеспечивают достаточную профилактику посттрансплантационного атеросклеротического заболевания.

Эволокумаб — хорошо протестированный препарат с благоприятным профилем безопасности. Он эффективно снижает уровень холестерина в дополнение к терапии статинами у пациентов с ишемической болезнью сердца. Исследователи предполагают, что эволокумаб в дополнение к терапии статинами значительно снизит уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у реципиентов трансплантата сердца de novo. Исследователи предполагают, что это снижение уровня холестерина будет проявляться как уменьшение бремени васкулопатии сердечного аллотрансплантата по данным интракоронарного ультразвука. В конечном счете, исследователи считают, что снижение бремени васкулопатии приведет к снижению заболеваемости и долгосрочной смертности у реципиентов трансплантата сердца. Исследование EVOLVD представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, предназначенное для проверки гипотезы о том, что лечение эволокумабом может улучшить васкулопатию аллотрансплантата сердца у реципиентов трансплантата сердца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

130

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
      • Skejby, Дания, 8200
        • Department of cardiology, Aarhus University Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-41345
        • Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Швеция, 22185
        • The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты будут проходить скрининг на соответствие требованиям во время планового наблюдения через 4–8 недель после трансплантации сердца. Перед введением исследуемого лекарственного препарата должны соблюдаться все следующие условия:

  • Реципиент трансплантации сердца в течение последних 4-8 недель.
  • Возраст от 18 до 70 лет.
  • Информированное согласие получено и задокументировано в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и национальными/региональными правилами.
  • Отсутствие противопоказаний к коронарографии с внутрисосудистым ультразвуковым исследованием
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 20 мл/мин/1,73 м2 по формуле MDRD.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • Декомпенсированное заболевание печени (класс С по Чайлд-Пью)
  • Тяжелая почечная недостаточность, т. е. рСКФ < 20 мл/мин/1,73. м2 или на заместительной почечной терапии
  • Постоянные отторжения или инфекции
  • Известная чувствительность или непереносимость эволокумаба или любого из вспомогательных веществ препарата Репата®.
  • Предшествующее использование ингибирующего лечения PCSK9
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 3 месяцев после информированного согласия, которое может помешать участию в исследовании, или любое текущее состояние, ведущее к снижению соблюдения процедур исследования или приему исследуемого препарата.
  • Участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемый препарат и/или последующее наблюдение в течение 30 дней до регистрации.
  • Беременность.
  • Субъект женского пола, который либо (1) не использовал хотя бы один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга, либо (2) не желает использовать такой метод во время лечения и в течение дополнительных 15 недель после окончания лечения, за исключением случаев, когда субъект стерилизован или находится в постменопаузе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эволокумаб
Эволокумаб (Repatha®) будет вводиться подкожно один раз в месяц в живот, бедро или плечо в течение периода лечения (один год). Эволокумаб/плацебо в дозе 420 мг будет вводиться путем последовательного введения 3 инъекций в течение 30 минут с использованием предварительно заполненного одноразового автоинъектора.
Лекарство: Эволокумаб
Эволокумаб в дозе 420 мг будет вводиться подкожно в виде 3 последовательных инъекций в течение 30 минут с использованием предварительно заполненного одноразового автоинъектора.
Другие имена:
  • Репата
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо находится в идентичном предварительно заполненном автоинжекторе. Он поставляется в виде стерильного одноразового раствора без консервантов для подкожных инъекций в одноразовых предварительно заполненных автоинъекторах на пружинной основе. Предварительно заполненный автоинъектор содержит 1,0 мл доставляемого объема 1,1% (вес/объем) натрия карбоксиметилцеллюлозы, 250 мМ пролина, 10 мМ ацетата и 0,01% (вес/объем) полисорбата 80, рН 5,0.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться подкожно путем выполнения 3 последовательных инъекций в течение 30 минут с использованием предварительно заполненного одноразового автоинъектора.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная толщина интимы
Временное ограничение: 12 месяцев
Максимальная толщина интимы будет измеряться с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования коронарных артерий через 12 месяцев после рандомизации. Максимальная толщина интимы определяется как наибольшее расстояние (в мм) от переднего края интимы до наружной эластической мембраны.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Васкулопатия сердечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота васкулопатии сердечного аллотрансплантата, определяемая как средняя максимальная толщина интимы ≥0,5 мм на всем соответствующем сегменте, будет измеряться с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев
Общий объем атеромы
Временное ограничение: 12 месяцев
Общий объем атеромы будет измерен с помощью внутрисосудистого УЗИ.
12 месяцев
Индекс микрососудистого сопротивления
Временное ограничение: 12 месяцев
Индекс микроциркуляторного сопротивления будет получен во время рутинной коронароангиографии после трансплантации сердца на исходном уровне (4-10 недель) и в конце лечения через 12 месяцев после рандомизации.
12 месяцев
Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Временное ограничение: 12 месяцев
Липиды крови должны оцениваться только после окончания лечения, чтобы избежать того, что будет эффективно равнозначно исследованию распределения лекарств вслепую. Чтобы избежать предвзятости, исследователи будут ослеплены анализом липидов.
12 месяцев
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Скорость клубочковой фильтрации (в мл/мин/1,73 м2) будет рассчитываться по формуле MDRD: 175 x (SCr)-1,154 х (возраст)-0,203 x 0,742 [для женщин] x 1,212 [для чернокожих], где SCr — креатинин сыворотки в мг/дл, а возраст измеряется в годах.
12 месяцев
Краткая анкета для обследования состояния здоровья, состоящая из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 12 месяцев
SF-36 Health Survey — это опрос пациентов о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов.
12 месяцев
Трехуровневая версия опросника EQ-5D (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: 12 месяцев
Описательная система EQ-5D-3L включает следующие пять измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы и крайние проблемы.
12 месяцев
Инвентаризация депрессии Бека (BDI)
Временное ограничение: 12 месяцев
BDI представляет собой рейтинговый опросник из 21 пункта, который измеряет характерные отношения и симптомы депрессии.
12 месяцев
N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Значения NT-proBNP будут использоваться для анализа конечных точек.
12 месяцев
Сердечный тропонин Т (ТнТ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Т-значения тропонина будут использоваться для анализа конечных точек.
12 месяцев
Количество отказов
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество всех отказов будет регистрироваться на протяжении всего исследования.
12 месяцев
Количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Стандартный период времени для сбора и регистрации НЯ и СНЯ начинается с начала исследуемого лечения и продолжается в течение 30 дней после окончания лечения (примерно 30 дней должно пройти с момента последней инъекции исследуемого препарата).
12 месяцев
Количество серьезных клинических нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
Количество серьезных клинических нежелательных явлений, определяемых как смерть, инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство/операция коронарного шунтирования, церебральный инсульт, рак, терминальная стадия почечной недостаточности (исследовательская конечная точка).
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lars Gullestad

Соавторы

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Skane University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-005097-19

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться