Cholesterolverlaging met EVOLocumab ter voorkoming van cardiale allograft vasculopathie bij de-novo ontvangers van harttransplantaties (EVOLVD)
EVOLVD: Cholesterolverlaging met EVOLocumab om cardiale allograft-vasculopathie te voorkomen bij ontvangers van een de-novo harttransplantatie
Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van het effect van de proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) remmer evolocumab op cardiale allograft vasculopathie bij de novo harttransplantatie ontvangers.
Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van de behandeling op: i) cholesterolwaarden, ii) nierfunctie, iii) ontsteking, iv) kwaliteit van leven, v) hartfunctie zoals beoordeeld door biomarkers en echocardiografie, vi) het aantal afwijzingen, en (vii) veiligheid en verdraagbaarheid. Als verkennend resultaat zullen de onderzoekers het effect van de behandeling op klinische gebeurtenissen beoordelen (overlijden, myocardinfarct, herseninfarct, kanker, nierziekte in het eindstadium).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cardiale allogene vasculopathie is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij ontvangers van een harttransplantaat. Eerdere gegevens tonen aan dat, hoewel klinische coronaire hartziekte zich vaak jaren na harttransplantatie manifesteert, er substantiële veranderingen zijn in de dikte van de intima van de kransslagader gedurende het eerste jaar na transplantatie, wat suggereert dat het nadelige proces kort na transplantatie begint. Bovendien hebben de eerdere gegevens van de onderzoeker gesuggereerd dat, hoewel vroege interventie de progressie op lange termijn van cardiale allogene vasculopathie kan voorkomen, dezelfde interventie minder effectief is wanneer deze laat na harttransplantatie wordt toegediend. Er lijkt dus een kans te zijn voor preventieve maatregelen tegen cardiale allogene vasculopathie bij de-novo transplantatieontvangers.
De sterke associatie tussen cholesterolwaarden en coronaire hartziekten in de algemene bevolking, de hoge cholesterolwaarden bij ontvangers van harttransplantaties, de hoge prevalentie van vasculopathie bij harttransplantaten en de associatie tussen cholesterolwaarden en cardiale allograftvasculopathie vormen samen een sterke reden voor agressieve cholesterolverlaging bij harttransplantatiepatiënten. Statines verbeteren de resultaten bij ontvangers van een harttransplantatie, maar hun beperkte effect op het cholesterolgehalte na transplantatie, bijwerkingen en geneesmiddelinteracties dragen ertoe bij dat ze onvoldoende profylaxe bieden tegen atherosclerotische aandoeningen na transplantatie.
Evolocumab is een goed getest medicijn met een gunstig veiligheidsprofiel. Het verlaagt effectief het cholesterolgehalte bovenop statinetherapie bij patiënten met coronaire hartziekten. De onderzoekers veronderstellen dat evolocumab bovenop statinetherapie de lage dichtheid lipoproteïne (LDL) niveaus significant zal verlagen bij de novo ontvangers van een harttransplantatie. De onderzoekers gaan ervan uit dat deze verlaging van het cholesterolgehalte zich zal manifesteren als een verminderde last van cardiale allogene vasculopathie, zoals gemeten door middel van intracoronaire echografie. Uiteindelijk zijn de onderzoekers van mening dat een verminderde last van vasculopathie zich zal vertalen in verminderde morbiditeit en mortaliteit op lange termijn bij ontvangers van harttransplantaties. De EVOLVD-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie die is opgezet om de hypothese te testen dat behandeling met evolocumab cardiale allograft-vasculopathie bij ontvangers van een harttransplantaat kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
-
Skejby, Denemarken, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Zweden, 22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten zullen worden gescreend op geschiktheid tijdens routinematige follow-up 4 - 8 weken na harttransplantatie. Alle volgende voorwaarden moeten van toepassing zijn voordat het geneesmiddel voor onderzoek wordt toegediend:
- Ontvanger van een harttransplantatie in de afgelopen 4 - 8 weken.
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar.
- Geïnformeerde toestemming verkregen en gedocumenteerd volgens Good Clinical Practice (GCP) en nationale/regionale regelgeving.
- Er zijn geen contra-indicaties voor coronaire angiografie met intravasculaire echografie
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 20 ml/min/1,73 m2 volgens de MDRD-formule.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh klasse C)
- Ernstig nierfalen, d.w.z. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 of op niervervangende therapie
- Aanhoudende afwijzingen of infecties
- Bekende gevoeligheid of intolerantie voor evolocumab of een van de hulpstoffen van Repatha®
- Voorafgaand gebruik van PCSK9-remmingsbehandeling
- Alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 maanden na geïnformeerde toestemming dat de deelname aan het onderzoek zou verstoren of een aanhoudende aandoening die leidt tot verminderde naleving van de onderzoeksprocedures of de inname van het studiegeneesmiddel
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en/of follow-up binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Zwangerschap.
- Vrouwelijke proefpersoon die ofwel (1) niet ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening of (2) niet bereid is een dergelijke methode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na het einde van de behandeling, tenzij de patiënt gesteriliseerd of postmenopauzaal is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Evolocumab
Evolocumab (Repatha®) wordt eenmaal per maand subcutaan toegediend in de buik, dij of bovenarm gedurende de behandelingsperiode (een jaar).
De 420 mg evolocumab/placebo wordt toegediend door 3 achtereenvolgende injecties binnen 30 minuten te geven met behulp van de voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik.
|
420 mg evolocumab wordt subcutaan toegediend door 3 opeenvolgende injecties binnen 30 minuten te geven met behulp van de voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebo wordt aangeboden in een identieke voorgevulde auto-injector.
Het wordt geleverd als een steriele, conserveermiddelvrije oplossing voor eenmalig gebruik voor subcutane injectie in een voorgevulde wegwerpbare auto-injector met veer.
De voorgevulde auto-injector bevat een afleverbaar volume van 1,0 ml van 1,1% (w/v) natriumcarboxymethylcellulose, 250 mM proline, 10 mM acetaat en 0,01% (w/v) polysorbaat 80, pH 5,0.
|
Placebo wordt subcutaan toegediend door binnen 30 minuten 3 opeenvolgende injecties te geven met behulp van de voorgevulde auto-injector voor eenmalig gebruik.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale intimale dikte
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De maximale dikte van de intima wordt 12 maanden na randomisatie gemeten door middel van coronaire intravasculaire echografie.
De maximale intimadikte wordt gedefinieerd als de grootste afstand (in mm) van de intimale voorrand tot het externe elastische membraan.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale allogene vasculopathie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De incidentie van cardiale allogene vasculopathie, gedefinieerd als een gemiddelde maximale dikte van de intima ≥0,5 mm over het gehele gematchte segment, zal 12 maanden na randomisatie worden gemeten met intravasculaire echografie.
|
12 maanden
|
|
Totaal atheroomvolume
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het totale atheroomvolume wordt gemeten met intravasculaire echografie.
|
12 maanden
|
|
De index van microvasculaire weerstand
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De index van microcirculatieweerstand zal worden verkregen op het moment van routinematige coronaire angiografie na harttransplantatie bij baseline (4-10 weken) en aan het einde van de behandeling 12 maanden na randomisatie.
|
12 maanden
|
|
Low-density lipoproteïne (LDL)-cholesterol
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Bloedlipiden moeten alleen na het einde van de behandeling worden beoordeeld om te voorkomen dat de blindering van de toewijzing van onderzoeksgeneesmiddelen effectief wordt opgeheven.
Om vertekening te voorkomen, zullen de onderzoekers blind zijn voor de lipidenanalyses.
|
12 maanden
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De glomerulaire filtratiesnelheid (in in ml/min/1,73
m2) wordt geschat met de MDRD-formule: 175 x (SCr)-1,154
x (leeftijd)-0,203
x 0,742 [indien vrouw] x 1,212 [indien zwart], waarbij SCr serumcreatinine is in mg/dl en leeftijd wordt gemeten in jaren.
|
12 maanden
|
|
De verkorte gezondheidsenquêtevragenlijst met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De SF-36 Gezondheidsenquête is een door patiënten gerapporteerd onderzoek van 36 items naar de gezondheid van patiënten.
|
12 maanden
|
|
De versie met 3 niveaus van de EQ-5D (EQ-5D-3L) vragenlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het beschrijvende systeem EQ-5D-3L omvat de volgende vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen en extreme problemen.
|
12 maanden
|
|
De Beck Depressie Inventarisatie (BDI)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De BDI is een zelfrapportage-inventaris van 21 items die kenmerkende attitudes en symptomen van depressie meet.
|
12 maanden
|
|
N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
NT-proBNP-waarden zullen worden gebruikt voor eindpuntanalyses.
|
12 maanden
|
|
Cardiale troponine T (TnT)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Troponine T-waarden zullen worden gebruikt voor eindpuntanalyses.
|
12 maanden
|
|
Aantal afwijzingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal afwijzingen zal gedurende de duur van het onderzoek worden geregistreerd.
|
12 maanden
|
|
Aantal bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De standaardperiode voor het verzamelen en registreren van AE en SAE's begint bij de start van de studiebehandeling en duurt 30 dagen na het einde van de behandeling (op dat moment zijn er ongeveer 30 dagen verstreken sinds de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
|
12 maanden
|
|
Aantal belangrijke klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het aantal ernstige klinische bijwerkingen, gedefinieerd als overlijden, myocardinfarct, percutane coronaire interventie/coronaire bypassoperatie, herseninfarct, kanker, terminale nierziekte (verkennend eindpunt).
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-005097-19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .