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Cholesterinsenkung mit EVOLocumab zur Vorbeugung einer kardialen Allograft-Vaskulopathie bei De-novo-Herztransplantationsempfängern (EVOLVD)

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Lars Gullestad

EVOLVD: Cholesterinsenkung mit EVOLocumab zur Vorbeugung einer kardialen Allograft-Vaskulopathie bei De-novo-Herztransplantationsempfängern

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung des Proproteinkonvertase-Inhibitors Evolocumab vom Subtilisin/Kexin-Typ 9 (PCSK9) auf die kardiale Allograft-Vaskulopathie bei De-novo-Herztransplantatempfängern.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Auswirkung der Behandlung auf: i) Cholesterinspiegel, ii) Nierenfunktion, iii) Entzündung, iv) Lebensqualität, v) Herzfunktion, wie durch Biomarker und Echokardiographie bewertet, vi) die Anzahl der Abstoßungen und (vii) Sicherheit und Verträglichkeit. Als exploratives Ergebnis werden die Prüfärzte die Wirkung der Behandlung auf klinische Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krebs, Nierenerkrankung im Endstadium) bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herztransplantatvaskulopathie ist eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Empfängern von Herztransplantaten. Frühere Daten zeigen, dass, obwohl sich eine klinische Koronararterienerkrankung oft Jahre nach einer Herztransplantation manifestiert, es im ersten Jahr nach der Transplantation wesentliche Veränderungen in der Intimadicke der Koronararterien gibt, was darauf hindeutet, dass der nachteilige Prozess kurz nach der Transplantation beginnt. Darüber hinaus deuten die früheren Daten des Forschers darauf hin, dass ein früher Eingriff zwar das langfristige Fortschreiten der kardialen Allotransplantat-Vaskulopathie verhindern kann, derselbe Eingriff jedoch weniger wirksam ist, wenn er spät nach einer Herztransplantation verabreicht wird. Somit scheint es ein Zeitfenster für präventive Maßnahmen gegen kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie bei De-novo-Transplantatempfängern zu geben.

Die starke Assoziation zwischen Cholesterinspiegeln und koronarer Herzkrankheit in der Allgemeinbevölkerung, die hohen Cholesterinspiegel bei Empfängern von Herztransplantaten, die hohe Prävalenz von Vaskulopathien im kardialen Allotransplantat und die Assoziation zwischen Cholesterinspiegeln und kardialer Allotransplantat-Vaskulopathie liefern zusammen eine starke Begründung dafür aggressive Cholesterinsenkung bei Herztransplantatempfängern. Statine verbessern die Ergebnisse bei Herztransplantatempfängern, aber ihre begrenzte Wirkung auf den Cholesterinspiegel nach der Transplantation, Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen tragen dazu bei, dass sie keine ausreichende Prophylaxe gegen atherosklerotische Erkrankungen nach der Transplantation bieten.

Evolocumab ist ein gut getestetes Medikament mit einem günstigen Sicherheitsprofil. Es senkt effektiv den Cholesterinspiegel zusätzlich zur Statintherapie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Evolocumab zusätzlich zu einer Statintherapie die Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Spiegel bei De-novo-Herztransplantatempfängern signifikant senken wird. Die Forscher gehen davon aus, dass sich diese Verringerung des Cholesterinspiegels als eine verringerte Belastung durch kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie manifestieren wird, gemessen durch intrakoronaren Ultraschall. Letztendlich glauben die Forscher, dass eine verringerte Belastung durch Vaskulopathie zu einer verringerten Morbidität und langfristigen Sterblichkeit bei Empfängern von Herztransplantaten führen wird. Die EVOLVD-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie, die entwickelt wurde, um die Hypothese zu testen, dass die Behandlung mit Evolocumab die kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie bei Empfängern von Herztransplantaten lindern kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
      • Skejby, Dänemark, 8200
        • Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00029
        • Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, SE-41345
        • Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Schweden, 22185
        • The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Patienten werden während der routinemäßigen Nachsorge 4–8 Wochen nach der Herztransplantation auf ihre Eignung hin untersucht. Alle der folgenden Bedingungen müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats erfüllt sein:

  • Empfänger einer Herztransplantation innerhalb der letzten 4 - 8 Wochen.
  • Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
  • Einwilligung nach Aufklärung gemäß Good Clinical Practice (GCP) und nationalen/regionalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert.
  • Keine Kontraindikationen zur Koronarangiographie mit intravaskulärem Ultraschall
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 20 ml/min/1,73 m2 gemäß MDRD-Formel.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse C)
  • Schweres Nierenversagen, d. h. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 oder auf Nierenersatztherapie
  • Laufende Abstoßungen oder Infektionen
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Evolocumab oder einem der sonstigen Bestandteile von Repatha®
  • Vorherige Anwendung einer PCSK9-Inhibitionsbehandlung
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten nach Einverständniserklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder eine anhaltende Erkrankung, die zu einer verminderten Einhaltung der Studienverfahren oder der Einnahme von Studienmedikamenten führt
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder Follow-up innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
  • Schwangerschaft.
  • Weibliche Probandin, die entweder (1) mindestens 1 Monat vor dem Screening nicht mindestens eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung angewendet hat oder (2) nicht bereit ist, eine solche Methode während der Behandlung und für weitere 15 Wochen nach dem Ende anzuwenden der Behandlung, es sei denn, das Subjekt ist sterilisiert oder postmenopausal.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Evolocumab
Evolocumab (Repatha®) wird für die Dauer der Behandlung (ein Jahr) einmal monatlich subkutan in Bauch, Oberschenkel oder Oberarm verabreicht. Die 420 mg Evolocumab/Placebo werden verabreicht, indem 3 Injektionen hintereinander innerhalb von 30 Minuten mit dem vorgefüllten Autoinjektor zum Einmalgebrauch verabreicht werden.
Arzneimittel: Evolocumab
420 mg Evolocumab werden subkutan verabreicht, indem 3 aufeinanderfolgende Injektionen innerhalb von 30 Minuten mit dem vorgefüllten Autoinjektor zum Einmalgebrauch verabreicht werden.
Andere Namen:
  • Repatha
Placebo-Komparator: Placebo
Das Placebo wird in einem identischen vorgefüllten Autoinjektor angeboten. Es wird als sterile, konservierungsmittelfreie Einweglösung zur subkutanen Injektion in einem vorgefüllten Einweg-Autoinjektor auf Federbasis geliefert. Der vorgefüllte Autoinjektor enthält ein verabreichbares Volumen von 1,0 ml von 1,1 % (w/v) Natriumcarboxymethylcellulose, 250 mM Prolin, 10 mM Acetat und 0,01 % (w/v) Polysorbat 80, pH 5,0.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird subkutan verabreicht, indem 3 Injektionen nacheinander innerhalb von 30 Minuten mit dem vorgefüllten Autoinjektor zum Einmalgebrauch verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Intimadicke
Zeitfenster: 12 Monate
Die maximale Intimadicke wird 12 Monate nach der Randomisierung durch koronaren intravaskulären Ultraschall gemessen. Die maximale Intimadicke ist definiert als der größte Abstand (in mm) von der Vorderkante der Intima bis zur äußeren elastischen Membran.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kardiale Allograft-Vaskulopathie
Zeitfenster: 12 Monate
Die Inzidenz einer kardialen Allotransplantat-Vaskulopathie, definiert als Mittelwert einer maximalen Intimadicke von ≥ 0,5 mm über das gesamte angepasste Segment, wird 12 Monate nach der Randomisierung durch intravaskulären Ultraschall gemessen.
12 Monate
Gesamtvolumen des Atheroms
Zeitfenster: 12 Monate
Das Gesamtvolumen des Atheroms wird durch intravaskulären Ultraschall gemessen.
12 Monate
Der Index des mikrovaskulären Widerstands
Zeitfenster: 12 Monate
Der Index der mikrozirkulatorischen Resistenz wird zum Zeitpunkt der routinemäßigen Koronarangiographie nach Herztransplantation zu Studienbeginn (4-10 Wochen) und am Ende der Behandlung 12 Monate nach der Randomisierung erhalten.
12 Monate
Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin
Zeitfenster: 12 Monate
Die Blutfettwerte müssen erst nach Ende der Behandlung bestimmt werden, um zu vermeiden, dass dies einer Entblindung der Studienmedikamentenzuteilung gleichkommt. Um Verzerrungen zu vermeiden, werden die Forscher gegenüber den Lipidanalysen verblindet.
12 Monate
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: 12 Monate
Die glomeruläre Filtrationsrate (in ml/min/1,73 m2) wird nach der MDRD-Formel geschätzt: 175 x (SCr)-1,154 x (Alter)-0,203 x 0,742 [bei Frauen] x 1,212 [bei Schwarzen], wobei SCr das Serumkreatinin in mg/dl ist und das Alter in Jahren gemessen wird.
12 Monate
Der 36-Punkte-Kurzfragebogen zur Gesundheitserhebung (SF-36)
Zeitfenster: 12 Monate
Die SF-36-Gesundheitsumfrage ist eine 36 Punkte umfassende, von Patienten gemeldete Umfrage zur Gesundheit von Patienten.
12 Monate
Die dreistufige Version des Fragebogens EQ-5D (EQ-5D-3L).
Zeitfenster: 12 Monate
Das EQ-5D-3L-Beschreibungssystem umfasst die folgenden fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 3 Stufen: keine Probleme, einige Probleme und extreme Probleme.
12 Monate
Das Beck-Depressions-Inventar (BDI)
Zeitfenster: 12 Monate
Der BDI ist ein 21-Punkte umfassendes Bewertungsinventar zur Selbsteinschätzung, das charakteristische Einstellungen und Symptome von Depressionen misst.
12 Monate
N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP)
Zeitfenster: 12 Monate
NT-proBNP-Werte werden für Endpunktanalysen verwendet.
12 Monate
Kardiales Troponin T (TnT)
Zeitfenster: 12 Monate
Troponin-T-Werte werden für Endpunktanalysen verwendet.
12 Monate
Anzahl der Ablehnungen
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anzahl aller Ablehnungen wird über die Dauer der Studie erfasst.
12 Monate
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: 12 Monate
Der Standardzeitraum für das Sammeln und Aufzeichnen von UE und SUE beginnt mit Beginn der Studienbehandlung und dauert 30 Tage nach Ende der Behandlung (zu diesem Zeitpunkt sind ungefähr 30 Tage seit der letzten Injektion des Studienmedikaments vergangen).
12 Monate
Anzahl schwerwiegender klinischer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anzahl schwerwiegender klinischer unerwünschter Ereignisse, definiert als Tod, Myokardinfarkt, perkutane Koronarintervention/koronare Bypassoperation, Schlaganfall, Krebs, Nierenerkrankung im Endstadium (explorativer Endpunkt).
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lars Gullestad

Mitarbeiter

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Skane University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-005097-19

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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