使用 EVOLocumab 降低胆固醇以预防新心脏移植受者的心脏同种异体移植血管病变 (EVOLVD)
EVOLVD：使用 EVOLocumab 降低胆固醇以预防新心脏移植受者的心脏同种异体移植血管病变
本研究的主要目的是评估前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9) 抑制剂 evolocumab 对新心脏移植受者心脏同种异体移植血管病变的影响。
次要目标是评估治疗对以下方面的影响：i) 胆固醇水平，ii) 肾功能，iii) 炎症，iv) 生活质量，v) 通过生物标志物和超声心动图评估的心脏功能，vi) 排斥反应的数量，以及(vii) 安全性和耐受性。 作为探索性结果，研究人员将评估治疗对临床事件（死亡、心肌梗塞、脑卒中、癌症、终末期肾病）的影响。
研究概览
详细说明
心脏同种异体移植血管病变是心脏移植受者发病率和死亡率的重要原因。 以往资料显示，虽然临床冠状动脉疾病常在心脏移植后数年出现，但移植后第一年冠状动脉内膜厚度发生了实质性变化，表明不良过程在移植后不久就开始了。 此外，研究人员之前的数据表明，虽然早期干预可以防止心脏同种异体移植物血管病变的长期进展，但在心脏移植后晚期实施同样的干预效果较差。 因此，似乎有机会采取预防措施来预防新移植受者的心脏同种异体移植物血管病变。
一般人群中胆固醇水平与冠心病之间的密切关联、心脏移植受者的高胆固醇水平、心脏同种异体移植物中血管病变的高患病率以及胆固醇水平与心脏同种异体移植物血管病变之间的关联共同为心脏移植受者积极降低胆固醇。 他汀类药物可改善心脏移植受者的预后，但它们对移植后胆固醇水平、不良反应和药物相互作用的影响有限，导致它们无法充分预防移植后动脉粥样硬化疾病。
Evolocumab 是一种经过充分测试的药物，具有良好的安全性。 在冠心病患者他汀类药物治疗的基础上，它能有效降低胆固醇水平。 研究人员假设，在他汀类药物治疗的基础上使用 evolocumab 将显着降低新心脏移植受者的低密度脂蛋白 (LDL) 水平。 研究人员假设，这种胆固醇水平的降低将表现为通过冠状动脉内超声测量的心脏同种异体移植血管病变的负担减轻。 最终，研究人员认为，血管病变负担的减轻将转化为心脏移植受者的发病率和长期死亡率降低。 EVOLVD 试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在检验 evolocumab 治疗可以改善心脏移植受者心脏同种异体移植物血管病变的假设。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Skejby、丹麦、8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Gothenburg、瑞典、SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund、瑞典、22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
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Helsinki、芬兰、00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在心脏移植后 4 - 8 周的常规随访期间，将筛选患者是否符合条件。 在给予研究药物之前，必须满足以下所有条件：
- 最近 4 - 8 周内的心脏移植接受者。
- 年龄在 18 至 70 岁之间。
- 根据良好临床实践 (GCP) 和国家/地区法规获得并记录知情同意书。
- 血管内超声冠状动脉造影无禁忌证
- 估计肾小球滤过率 > 20 ml/min/1.73 m2 由 MDRD 公式评估。
排除标准：
符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：
- 失代偿性肝病（Child-Pugh C 级）
- 严重肾功能衰竭，即 eGFR < 20 ml/min/1.73 m2 或接受肾脏替代治疗
- 持续的拒绝或感染
- 已知对 evolocumab 或 Repatha® 的任何赋形剂敏感或不耐受
- 先前使用过 PCSK9 抑制治疗
- 知情同意后 3 个月内酗酒或滥用药物，这会干扰试验参与或导致对研究程序或研究药物摄入的依从性降低的任何持续情况
- 在入组前 30 天内参加另一项涉及研究药物的临床试验和/或随访。
- 怀孕。
- 女性受试者 (1) 在筛选前至少 1 个月未使用至少一种高效避孕方法，或 (2) 不愿在治疗期间和治疗结束后的 15 周内使用此类方法治疗，除非受试者已绝育或已绝经。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依洛单抗
在治疗期间（一年），每月一次在腹部、大腿或上臂皮下注射 Evolocumab (Repatha®)。
420 mg evolocumab/安慰剂将使用一次性预装自动注射器在 30 分钟内连续注射 3 次。
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使用一次性预装自动注射器在 30 分钟内连续注射 3 次，皮下注射 420 mg evolocumab。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂存在于相同的预填充自动注射器中。
它以无菌、一次性、不含防腐剂的溶液形式提供，用于一次性、基于弹簧的预填充自动注射器中的皮下注射。
预装自动注射器包含 1.0 mL 可输送体积的 1.1% (w/v) 羧甲基纤维素钠、250 mM 脯氨酸、10 mM 醋酸盐和 0.01% (w/v) 聚山梨酯 80，pH 5.0。
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将使用一次性预装自动注射器在 30 分钟内连续注射 3 次，皮下注射安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大内膜厚度
大体时间：12个月
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最大内膜厚度将在随机分组后 12 个月通过冠状动脉血管内超声测量。
最大内膜厚度定义为从内膜前缘到外弹性膜的最大距离（以毫米为单位）。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏同种异体移植血管病变
大体时间：12个月
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心脏同种异体移植物血管病变的发生率定义为整个匹配节段的平均最大内膜厚度≥0.5 mm，将在随机分组后 12 个月通过血管内超声进行测量。
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12个月
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粥样斑块总体积
大体时间：12个月
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动脉粥样硬化总体积将通过血管内超声测量。
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12个月
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微血管阻力指数
大体时间：12个月
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微循环阻力指数将在心脏移植后基线（4-10周）和随机化后12个月治疗结束时常规冠状动脉造影时获得。
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12个月
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低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇
大体时间：12个月
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必须仅在治疗结束后评估血脂，以避免有效地达到研究药物分配揭盲的目的。
为避免偏差，研究人员将对脂质分析视而不见。
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12个月
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：12个月
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肾小球滤过率（以 ml/min/1.73 为单位
m2) 将通过 MDRD 公式估算：175 x (SCr)-1.154
x（年龄）-0.203
x 0.742 [如果是女性] x 1.212 [如果是黑人]，其中 SCr 是以 mg/dl 为单位的血清肌酐，年龄以年为单位。
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12个月
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36 项简式健康调查问卷 (SF-36)
大体时间：12个月
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SF-36 健康调查是一项包含 36 项、由患者报告的患者健康调查。
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12个月
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EQ-5D（EQ-5D-3L）问卷三级版
大体时间：12个月
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EQ-5D-3L描述系统包括以下五个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有 3 个级别：没有问题、有些问题和极端问题。
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12个月
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贝克抑郁量表 (BDI)
大体时间：12个月
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BDI 是一个包含 21 个项目的自我报告评级清单，用于衡量抑郁症的特征态度和症状。
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12个月
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N 末端 B 型钠尿肽前体 (NT-proBNP)
大体时间：12个月
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NT-proBNP 值将用于终点分析。
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12个月
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心肌肌钙蛋白 T (TnT)
大体时间：12个月
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肌钙蛋白 T 值将用于终点分析。
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12个月
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拒绝次数
大体时间：12个月
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在研究期间将记录所有拒绝的次数。
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12个月
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不良事件数 (AE)
大体时间：12个月
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收集和记录 AE 和 SAE 的标准时间段将从研究治疗开始时开始，并将持续到治疗结束后 30 天（届时自上次研究药物注射后大约已过去 30 天。
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12个月
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主要临床不良事件的数量
大体时间：12个月
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主要临床不良事件的数量，定义为死亡、心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉搭桥手术、脑卒中、癌症、终末期肾病（探索性终点）。
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12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lars Gullestad, MD, PhD、Oslo University Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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