Snížení cholesterolu pomocí EVOLocumab k prevenci vaskulopatie srdečního aloštěpu u příjemců transplantace srdce De-novo (EVOLVD)

Vaskulopatie srdečního aloštěpu je důležitou příčinou morbidity a mortality u příjemců srdečního transplantátu. Předchozí údaje ukazují, že i když se klinické onemocnění koronárních tepen často projevuje roky po transplantaci srdce, dochází během prvního roku po transplantaci k podstatným změnám v tloušťce intimy koronární tepny, což naznačuje, že nepříznivý proces začíná krátce po transplantaci. Předchozí údaje výzkumníka navíc naznačovaly, že zatímco včasná intervence může zabránit dlouhodobé progresi vaskulopatie srdečního aloštěpu, stejná intervence je méně účinná, když je podána pozdě po transplantaci srdce. Zdá se tedy, že existuje příležitost pro preventivní opatření proti vaskulopatii srdečního aloštěpu u příjemců transplantátu de novo.

Silná souvislost mezi hladinami cholesterolu a ischemickou chorobou srdeční v obecné populaci, vysokými hladinami cholesterolu u příjemců transplantátu srdce, vysoká prevalence vaskulopatie u srdečního aloštěpu a souvislost mezi hladinami cholesterolu a vaskulopatií srdečního aloštěpu společně poskytují silný důvod pro agresivním snižováním cholesterolu u příjemců transplantovaného srdce. Statiny zlepšují výsledky u příjemců transplantátu srdce, ale jejich omezený účinek na hladiny cholesterolu po transplantaci, nežádoucí účinky a lékové interakce přispívají k tomu, že neposkytují dostatečnou profylaxi proti posttransplantační aterosklerotické chorobě.

Evolocumab je dobře vyzkoušený lék s příznivým bezpečnostním profilem. Účinně snižuje hladinu cholesterolu při léčbě statiny u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Vyšetřovatelé předpokládají, že evolokumab v kombinaci s léčbou statiny významně sníží hladiny lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) u de novo příjemců transplantace srdce. Výzkumníci předpokládají, že toto snížení hladin cholesterolu se projeví jako snížená zátěž srdeční aloštěpovou vaskulopatií, měřeno intrakoronárním ultrazvukem. Nakonec se vyšetřovatelé domnívají, že snížená zátěž vaskulopatií se promítne do snížené morbidity a dlouhodobé úmrtnosti u příjemců transplantátu srdce. Studie EVOLVD je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie navržená k testování hypotézy, že léčba evolokumabem může zlepšit vaskulopatii srdečního aloštěpu u příjemců srdečního transplantátu.