Redução do colesterol com EVOLocumab para prevenir a vasculopatia do aloenxerto cardíaco em receptores de transplante cardíaco de novo (EVOLVD)
EVOLVD: Redução do colesterol com EVOLocumab para prevenir a vasculopatia do aloenxerto cardíaco em receptores de transplante cardíaco de novo
O principal objetivo deste estudo é avaliar o efeito do inibidor da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) evolocumab na vasculopatia do aloenxerto cardíaco em receptores de transplante cardíaco de novo.
Os objetivos secundários são avaliar o impacto do tratamento em: i) níveis de colesterol, ii) função renal, iii) inflamação, iv) qualidade de vida, v) função cardíaca avaliada por biomarcadores e ecocardiografia, vi) número de rejeições e (vii) segurança e tolerabilidade. Como resultado exploratório, os investigadores avaliarão o efeito do tratamento em eventos clínicos (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, câncer, doença renal terminal).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vasculopatia do aloenxerto cardíaco é uma importante causa de morbidade e mortalidade em receptores de transplante cardíaco. Dados anteriores mostram que, embora a doença arterial coronariana clínica frequentemente se manifeste anos após o transplante cardíaco, há alterações substanciais na espessura da íntima da artéria coronária ao longo do primeiro ano após o transplante, sugerindo que o processo adverso começa logo após o transplante. Além disso, os dados anteriores do investigador sugeriram que, embora a intervenção precoce possa prevenir a progressão a longo prazo da vasculopatia do enxerto cardíaco, a mesma intervenção é menos eficaz quando administrada tardiamente após o transplante cardíaco. Assim, parece haver uma janela de oportunidade para medidas preventivas contra a vasculopatia do enxerto cardíaco em receptores de transplante de novo.
A forte associação entre os níveis de colesterol e doença cardíaca coronária na população em geral, os níveis elevados de colesterol em receptores de transplante cardíaco, a alta prevalência de vasculopatia no aloenxerto cardíaco e a associação entre os níveis de colesterol e a vasculopatia do aloenxerto cardíaco fornecem uma forte justificativa para redução agressiva do colesterol em receptores de transplante cardíaco. As estatinas melhoram os resultados em receptores de transplante cardíaco, mas seu efeito limitado nos níveis de colesterol pós-transplante, efeitos adversos e interações medicamentosas contribuem para que não forneçam profilaxia suficiente contra a doença aterosclerótica pós-transplante.
Evolocumab é um medicamento bem testado com um perfil de segurança favorável. Ele efetivamente reduz os níveis de colesterol além da terapia com estatina em pacientes com doença cardíaca coronária. Os investigadores levantam a hipótese de que o evolocumab associado à terapia com estatina reduzirá significativamente os níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em receptores de transplante cardíaco de novo. Os investigadores supõem que esta redução nos níveis de colesterol se manifestará como uma carga reduzida de vasculopatia do aloenxerto cardíaco medida por ultrassom intracoronário. Em última análise, os pesquisadores acreditam que uma carga reduzida de vasculopatia se traduzirá em morbidade reduzida e mortalidade a longo prazo em receptores de transplante cardíaco. O estudo EVOLVD é um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo, desenvolvido para testar a hipótese de que o tratamento com evolocumabe pode melhorar a vasculopatia do aloenxerto cardíaco em receptores de transplante cardíaco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Cardiology, Rigshospitalet
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Skejby, Dinamarca, 8200
- Department of cardiology, Aarhus University Hospital
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
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Gothenburg, Suécia, SE-41345
- Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
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Lund, Suécia, 22185
- The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade durante o acompanhamento de rotina 4 a 8 semanas após o transplante de coração. Todas as seguintes condições devem ser aplicadas antes da administração do medicamento experimental:
- Receptor de transplante cardíaco nas últimas 4 a 8 semanas.
- Idade entre 18 e 70 anos.
- Consentimento informado obtido e documentado de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos nacionais/regionais.
- Sem contra-indicações para coronariografia com ultrassom intravascular
- Taxa de filtração glomerular estimada > 20 ml/min/1,73 m2 conforme avaliado pela fórmula MDRD.
Critério de exclusão:
Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Doença hepática descompensada (Child-Pugh classe C)
- Insuficiência renal grave, ou seja, eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 ou em terapia renal substitutiva
- Rejeições ou infecções contínuas
- Sensibilidade ou intolerância conhecida ao evolocumab ou a qualquer um dos excipientes de Repatha®
- Uso prévio de tratamento de inibição de PCSK9
- Abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses após o consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse à diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do medicamento do estudo
- Participação em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento experimental e/ou acompanhamento até 30 dias antes da inscrição.
- Gravidez.
- Indivíduo do sexo feminino que (1) não usou pelo menos um método altamente eficaz de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem ou (2) não está disposto a usar tal método durante o tratamento e por mais 15 semanas após o término de tratamento, a menos que o sujeito seja esterilizado ou pós-menopausa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evolocumabe
Evolocumab (Repatha®) será administrado por via subcutânea uma vez por mês no abdômen, coxa ou parte superior do braço durante o período de tratamento (um ano).
O evolocumabe/placebo de 420 mg será administrado por meio de 3 injeções consecutivas em 30 minutos usando o autoinjetor pré-cheio de uso único.
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420 mg de evolocumabe serão administrados por via subcutânea, dando 3 injeções consecutivas em 30 minutos usando o autoinjetor pré-cheio de uso único.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo é apresentado em um autoinjetor pré-cheio idêntico.
É fornecido como uma solução estéril, de uso único e sem conservantes para injeção subcutânea em um autoinjetor descartável pré-cheio à base de mola.
O autoinjetor pré-preenchido contém um volume de entrega de 1,0 mL de 1,1% (p/v) de carboximetilcelulose sódica, 250 mM de prolina, 10 mM de acetato e 0,01% (p/v) de polissorbato 80, pH 5,0.
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O placebo será administrado por via subcutânea, dando 3 injeções consecutivas em 30 minutos usando o autoinjetor pré-cheio de uso único.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Espessura íntima máxima
Prazo: 12 meses
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A espessura íntima máxima será medida por ultrassom intravascular coronariano 12 meses após a randomização.
A espessura máxima da íntima é definida como a maior distância (em mm) da borda de ataque da íntima até a membrana elástica externa.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Vasculopatia do aloenxerto cardíaco
Prazo: 12 meses
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A incidência de vasculopatia do aloenxerto cardíaco, definida como espessura média máxima da íntima ≥0,5 mm em todo o segmento correspondente, será medida por ultrassom intravascular 12 meses após a randomização.
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12 meses
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Volume total de ateroma
Prazo: 12 meses
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O volume total do ateroma será medido por ultrassom intravascular.
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12 meses
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O índice de resistência microvascular
Prazo: 12 meses
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O índice de resistência microcirculatória será obtido no momento da coronariografia de rotina após o transplante cardíaco no início (4-10 semanas) e no final do tratamento 12 meses após a randomização.
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12 meses
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Colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: 12 meses
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Os lipídios sanguíneos devem ser avaliados apenas após o final do tratamento, para evitar o que efetivamente equivaleria a estudar a alocação de medicamentos sem ocultação.
Para evitar viés, os investigadores serão cegos para as análises de lipídios.
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12 meses
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: 12 meses
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A taxa de filtração glomerular (em em ml/min/1,73
m2) será estimado pela fórmula MDRD: 175 x (SCr)-1,154
x (idade)-0,203
x 0,742 [se mulher] x 1,212 [se negra], onde SCr é a creatinina sérica em mg/dl e a idade é medida em anos.
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12 meses
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O questionário de pesquisa de saúde de forma curta de 36 itens (SF-36)
Prazo: 12 meses
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A Pesquisa de Saúde SF-36 é uma pesquisa de 36 itens, relatada pelo paciente, sobre a saúde do paciente.
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12 meses
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A versão de 3 níveis do questionário EQ-5D (EQ-5D-3L)
Prazo: 12 meses
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O sistema descritivo EQ-5D-3L compreende as seguintes cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 3 níveis: sem problemas, alguns problemas e problemas extremos.
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12 meses
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Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: 12 meses
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O BDI é um inventário de classificação de auto-relato de 21 itens que mede atitudes características e sintomas de depressão.
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12 meses
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Peptídeo natriurético N-terminal pró-tipo B (NT-proBNP)
Prazo: 12 meses
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Os valores de NT-proBNP serão usados para análises de endpoint.
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12 meses
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Troponina cardíaca T (TnT)
Prazo: 12 meses
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Os valores T de troponina serão usados para análises de endpoint.
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12 meses
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Número de rejeições
Prazo: 12 meses
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O número de todas as rejeições será registrado durante a duração do estudo.
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12 meses
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Número de eventos adversos (EA)
Prazo: 12 meses
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O período de tempo padrão para coleta e registro de AE e SAEs começará no início do tratamento do estudo e continuará por 30 dias após o final do tratamento (momento em que aproximadamente 30 dias terão se passado desde a última injeção do medicamento do estudo.
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12 meses
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Número de eventos adversos clínicos importantes
Prazo: 12 meses
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O número de eventos adversos clínicos maiores, definidos como morte, infarto do miocárdio, intervenção coronária percutânea/cirurgia de revascularização miocárdica, acidente vascular cerebral, câncer, doença renal terminal (ponto final exploratório).
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-005097-19
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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