デノボ心臓移植レシピエントにおける心臓同種移植片血管障害を予防するためのEVOLocumabによるコレステロール低下 (EVOLVD)

心臓同種移植血管障害は、心臓移植レシピエントの罹患率と死亡率の重要な原因です。 以前のデータによると、臨床的な冠動脈疾患は心臓移植から数年後に現れることが多いが、移植後最初の 1 年で冠動脈内膜の厚さに大きな変化があり、移植直後に有害なプロセスが始まることを示唆している。 さらに、研究者の以前のデータは、早期介入が心臓同種移植片血管障害の長期進行を防ぐことができるのに対し、心臓移植後遅く投与された場合、同じ介入はあまり効果的ではないことを示唆しています。 したがって、de-novo 移植レシピエントにおける心臓同種移植血管障害に対する予防措置の機会があるようです。

一般集団におけるコレステロール値と冠状動脈性心疾患との強い関連性、心臓移植レシピエントの高コレステロール値、心臓同種移植片における血管障害の有病率の高さ、およびコレステロール値と心臓同種移植片血管障害との関連性が一緒になって、心臓移植レシピエントにおける積極的なコレステロール低下。 スタチンは心臓移植レシピエントの転帰を改善しますが、移植後のコレステロール値、有害作用、および薬物相互作用に対する効果が限られているため、移植後のアテローム性動脈硬化症に対する十分な予防策を提供できません。

エボロクマブは、良好な安全性プロファイルを持つ十分にテストされた薬です。 冠状動脈性心疾患患者のスタチン療法に加えて、コレステロール値を効果的に低下させます。 研究者らは、スタチン療法にエボロクマブを併用すると、新規心臓移植レシピエントの低密度リポタンパク質 (LDL) レベルが大幅に低下すると仮定しています。 研究者らは、このコレステロール値の低下が、冠動脈内超音波で測定した心臓同種移植片血管障害の負担の軽減として現れると想定しています。 最終的に、研究者らは、血管障害の負担の軽減が、心臓移植レシピエントの罹患率の低下と長期死亡率の低下につながると考えています。 EVOLVD 試験は、エボロクマブによる治療が心臓移植レシピエントの心臓同種移植血管障害を改善できるという仮説を検証するために設計された無作為化プラセボ対照二重盲検試験です。