Kolesterolsænkning med EVOLocumab for at forhindre kardial allograft vaskulopati hos de-novo hjertetransplantationsmodtagere (EVOLVD)

Kardial allograft vaskulopati er en vigtig årsag til morbiditet og dødelighed hos hjertetransplanterede. Tidligere data viser, at selvom klinisk koronararteriesygdom ofte viser sig år efter hjertetransplantation, er der væsentlige ændringer i koronararterieintima-tykkelsen i løbet af det første år efter transplantationen, hvilket tyder på, at den ugunstige proces starter kort efter transplantationen. Desuden har investigatorens tidligere data antydet, at mens tidlig intervention kan forhindre langsigtet progression af kardial allograft vaskulopati, er den samme intervention mindre effektiv, når den administreres sent efter hjertetransplantation. Der synes således at være et vindue af muligheder for forebyggende foranstaltninger mod kardial allograft vaskulopati hos de-novo transplanterede modtagere.

Den stærke sammenhæng mellem kolesterolniveauer og koronar hjertesygdom i den generelle befolkning, de høje kolesterolniveauer hos hjertetransplanterede, den høje forekomst af vaskulopati i hjerte-allotransplantatet og sammenhængen mellem kolesterol-niveauer og hjerte-allograft-vaskulopati giver tilsammen et stærkt rationale for aggressiv kolesterolsænkning hos hjertetransplanterede. Statiner forbedrer resultaterne hos hjertetransplanterede modtagere, men deres begrænsede effekt på post-transplantations kolesterolniveauer, bivirkninger og lægemiddelinteraktioner bidrager til, at de ikke giver tilstrækkelig profylakse mod post-transplantation aterosklerotisk sygdom.

Evolocumab er et velafprøvet lægemiddel med en gunstig sikkerhedsprofil. Det reducerer effektivt kolesterolniveauet ud over statinbehandling hos patienter med koronar hjertesygdom. Efterforskerne antager, at evolocumab oven i statinbehandling vil sænke lavdensitetslipoproteinniveauer (LDL) signifikant hos de novo hjertetransplanterede modtagere. Efterforskerne antager, at denne reduktion i kolesterolniveauer vil manifestere sig som en reduceret byrde af kardial allograft vaskulopati målt ved intrakoronar ultralyd. I sidste ende mener efterforskerne, at en reduceret byrde af vaskulopati vil oversætte til reduceret sygelighed og langsigtet dødelighed hos hjertetransplanterede. EVOLVD-studiet er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt studie designet til at teste hypotesen om, at behandling med evolocumab kan lindre kardial allograft vaskulopati hos hjertetransplanterede modtagere.