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Abaissement du cholestérol avec EVOLocumab pour prévenir la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs de greffe cardiaque de novo (EVOLVD)

30 octobre 2023 mis à jour par: Lars Gullestad

EVOLVD : réduction du cholestérol avec EVOLocumab pour prévenir la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs de greffe cardiaque de novo

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet de l'evolocumab, inhibiteur de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), sur la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs d'une greffe cardiaque de novo.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'impact du traitement sur : i) le taux de cholestérol, ii) la fonction rénale, iii) l'inflammation, iv) la qualité de vie, v) la fonction cardiaque telle qu'évaluée par les biomarqueurs et l'échocardiographie, vi) le nombre de rejets, et (vii) innocuité et tolérabilité. En tant que résultat exploratoire, les chercheurs évalueront l'effet du traitement sur les événements cliniques (décès, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, cancer, insuffisance rénale terminale).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La vasculopathie d'allogreffe cardiaque est une cause importante de morbidité et de mortalité chez les greffés cardiaques. Des données antérieures montrent que, bien que la maladie coronarienne clinique se manifeste souvent des années après la transplantation cardiaque, il y a des changements substantiels dans l'épaisseur de l'intima de l'artère coronaire au cours de la première année après la transplantation, ce qui suggère que le processus indésirable commence peu de temps après la transplantation. De plus, les données antérieures de l'investigateur ont suggéré que, alors qu'une intervention précoce peut prévenir la progression à long terme de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque, la même intervention est moins efficace lorsqu'elle est administrée tardivement après la transplantation cardiaque. Ainsi, il semble y avoir une fenêtre d'opportunité pour des mesures préventives contre la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs de greffe de novo.

La forte association entre les taux de cholestérol et les maladies coronariennes dans la population générale, les taux élevés de cholestérol chez les greffés cardiaques, la prévalence élevée de vasculopathie dans l'allogreffe cardiaque et l'association entre les taux de cholestérol et la vasculopathie de l'allogreffe cardiaque fournissent ensemble une justification solide pour réduction agressive du cholestérol chez les greffés cardiaques. Les statines améliorent les résultats chez les receveurs de greffe cardiaque, mais leur effet limité sur les taux de cholestérol post-transplantation, les effets indésirables et les interactions médicamenteuses contribuent à ce qu'elles ne fournissent pas une prophylaxie suffisante contre la maladie athéroscléreuse post-transplantation.

L'évolocumab est un médicament bien testé avec un profil d'innocuité favorable. Il réduit efficacement le taux de cholestérol en plus du traitement par statine chez les patients atteints de maladie coronarienne. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'evolocumab en plus d'un traitement par statine réduirait de manière significative les taux de lipoprotéines de basse densité (LDL) chez les receveurs d'une greffe cardiaque de novo. Les chercheurs supposent que cette réduction des taux de cholestérol se manifestera par une réduction du fardeau de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque, mesurée par échographie intracoronaire. En fin de compte, les chercheurs pensent qu'un fardeau réduit de vasculopathie se traduira par une réduction de la morbidité et de la mortalité à long terme chez les greffés cardiaques. L'essai EVOLVD est une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par evolocumab peut améliorer la vasculopathie d'allogreffe cardiaque chez les receveurs de greffe cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Department of Cardiology, Rigshospitalet
      • Skejby, Danemark, 8200
        • Department of Cardiology, Aarhus University Hospital
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Helsinki University Hospital Heart and Lung Center
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, SE-41345
        • Department of Cardiology, Sahlgrenska University Hospital
      • Lund, Suède, 22185
        • The Clinic for Heart Failure and Valvular Disease, Skåne University Hospital and Lund University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les patients seront sélectionnés pour leur éligibilité lors du suivi de routine 4 à 8 semaines après la transplantation cardiaque. Toutes les conditions suivantes doivent s'appliquer avant l'administration du médicament expérimental :

  • Transplanté cardiaque au cours des 4 à 8 dernières semaines.
  • Âge compris entre 18 et 70 ans.
  • Consentement éclairé obtenu et documenté conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et aux réglementations nationales/régionales.
  • Aucune contre-indication à la coronarographie avec échographie intravasculaire
  • Débit de filtration glomérulaire estimé > 20 ml/min/1,73 m2 tel qu'évalué par la formule MDRD.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  • Hépatopathie décompensée (Child-Pugh classe C)
  • Insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 ou sous thérapie de remplacement rénal
  • Rejets ou infections en cours
  • Sensibilité ou intolérance connue à l'evolocumab ou à l'un des excipients de Repatha®
  • Utilisation antérieure d'un traitement d'inhibition de PCSK9
  • Abus d'alcool ou de drogues dans les 3 mois suivant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de médicaments à l'étude
  • Participation à un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental et/ou suivi dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Grossesse.
  • - Sujet féminin qui (1) n'a pas utilisé au moins une méthode de contraception très efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage ou (2) n'est pas disposé à utiliser une telle méthode pendant le traitement et pendant 15 semaines supplémentaires après la fin de traitement, sauf si le sujet est stérilisé ou ménopausé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab
L'évolocumab (Repatha®) sera administré par voie sous-cutanée une fois par mois dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras pendant la durée de la période de traitement (un an). L'evolocumab/placebo de 420 mg sera administré en faisant 3 injections consécutives en 30 minutes à l'aide de l'auto-injecteur prérempli à usage unique.
Médicament: Évolocumab
420 mg d'evolocumab seront administrés par voie sous-cutanée en faisant 3 injections consécutives en 30 minutes à l'aide de l'auto-injecteur prérempli à usage unique.
Autres noms:
  • Repatha
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo est présenté dans un auto-injecteur prérempli identique. Il est fourni sous forme de solution stérile, à usage unique et sans conservateur pour injection sous-cutanée dans un auto-injecteur prérempli jetable à ressort. L'auto-injecteur prérempli contient un volume livrable de 1,0 mL de 1,1 % (p/v) de carboxyméthylcellulose sodique, 250 mM de proline, 10 mM d'acétate et 0,01 % (p/v) de polysorbate 80, pH 5,0.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée en faisant 3 injections consécutives en 30 minutes à l'aide de l'auto-injecteur prérempli à usage unique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Épaisseur maximale de l'intima
Délai: 12 mois
L'épaisseur maximale de l'intima sera mesurée par échographie coronarienne intravasculaire à 12 mois après la randomisation. L'épaisseur maximale de l'intima est définie comme la plus grande distance (en mm) entre le bord d'attaque de l'intima et la membrane élastique externe.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vasculopathie d'allogreffe cardiaque
Délai: 12 mois
L'incidence de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque, définie comme la moyenne d'une épaisseur intimale maximale ≥ 0,5 mm sur l'ensemble du segment apparié, sera mesurée par échographie intravasculaire 12 mois après la randomisation.
12 mois
Volume total d'athérome
Délai: 12 mois
Le volume total de l'athérome sera mesuré par échographie intravasculaire.
12 mois
L'indice de résistance microvasculaire
Délai: 12 mois
L'indice de résistance microcirculatoire sera obtenu au moment de la coronarographie de routine après transplantation cardiaque au départ (4-10 semaines) et à la fin du traitement 12 mois après la randomisation.
12 mois
Cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: 12 mois
Les lipides sanguins ne doivent être évalués qu'après la fin du traitement, pour éviter ce qui équivaudrait effectivement à une levée de l'aveugle de l'attribution des médicaments à l'étude. Pour éviter les biais, les enquêteurs seront aveuglés aux analyses de lipides.
12 mois
Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: 12 mois
Le débit de filtration glomérulaire (en in ml/min/1,73 m2) sera estimée par la formule MDRD : 175 x (SCr)-1,154 x (âge)-0,203 x 0,742 [si femme] x 1,212 [si noir], où SCr est la créatinine sérique en mg/dl, et l'âge est mesuré en années.
12 mois
Le questionnaire abrégé d'enquête sur la santé en 36 items (SF-36)
Délai: 12 mois
L'enquête sur la santé SF-36 est une enquête sur la santé des patients en 36 items, rapportée par les patients.
12 mois
La version à 3 niveaux du questionnaire EQ-5D (EQ-5D-3L)
Délai: 12 mois
Le système descriptif EQ-5D-3L comprend les cinq dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 3 niveaux : aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes.
12 mois
L'inventaire de la dépression de Beck (BDI)
Délai: 12 mois
Le BDI est un inventaire d'auto-évaluation de 21 éléments qui mesure les attitudes et les symptômes caractéristiques de la dépression.
12 mois
Peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP)
Délai: 12 mois
Les valeurs de NT-proBNP seront utilisées pour les analyses des paramètres.
12 mois
Troponine T cardiaque (TnT)
Délai: 12 mois
Les valeurs T de la troponine seront utilisées pour les analyses des paramètres.
12 mois
Nombre de refus
Délai: 12 mois
Le nombre de tous les rejets sera enregistré pendant toute la durée de l'étude.
12 mois
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: 12 mois
La période de temps standard pour la collecte et l'enregistrement des EI et des EIG commencera au début du traitement à l'étude et se poursuivra pendant 30 jours après la fin du traitement (à ce moment-là, environ 30 jours se seront écoulés depuis la dernière injection du médicament à l'étude.
12 mois
Nombre d'événements indésirables cliniques majeurs
Délai: 12 mois
Le nombre d'événements indésirables cliniques majeurs, définis comme décès, infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée/chirurgie de pontage coronarien, accident vasculaire cérébral, cancer, insuffisance rénale terminale (critère exploratoire).
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lars Gullestad

Collaborateurs

Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Skane University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

20 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2018

Première publication (Réel)

7 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-005097-19

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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