Vilanterol/Fluticasone Furoate의 흡입 투여 후 Vilanterol의 소변 농도
빌란테롤/플루티카손 푸로에이트의 흡입 투여 후 빌란테롤의 소변 농도: 도핑 제어 분석에서 빌란테롤에 대한 소변 역치 및 결정 한계 정의
소개: 천식과 운동으로 인한 기관지 수축의 유병률은 운동 인구에서 높습니다. 지구력 스포츠의 유병률은 서구 국가의 일반 인구 유병률이 약 5-10%인 데 비해 30-50%로 높은 것으로 보고되었습니다. 천식의 1차 치료는 완화제와 흡입 코르티코스테로이드(ICS)입니다. 따라서 β2-adrenoceptor agonists와 ICS는 운동선수에게 흔히 처방되는 약물이다. 지속형 β2 작용제(LABA)가 천식 관리에 가장 일반적으로 사용되는 β2 작용제이지만, 빌란테롤과 같은 초지속형 β2 작용제(U-LABA)의 개발이 이를 변화시킬 수 있습니다. U-LABA는 LABA(12시간)에 비해 작용시간(24시간)이 길다. 따라서 LABA에 비해 U-LABA를 처방하면 엘리트 운동선수의 일일 누적 흡입 횟수가 줄어들 수 있습니다. β2-작용제의 사용은 세계반도핑기구(WADA)에 의해 제한됩니다. 2018년부터 β2 작용제인 살부타몰, 포르모테롤, 살메테롤은 치료 용량의 흡입이 허용되는 반면, 테르부탈린 및 빌란테롤과 같은 다른 β2 작용제는 여전히 치료 사용 면제(TUE)를 획득해야 합니다. 초치료적 오용과 치료적 사용을 구별하기 위해 WADA는 살부타몰, 살메테롤 및 포르모테롤의 소변 농도를 기준으로 소변 역치 및 결정 한계를 설정했습니다. 그러나 이러한 3가지 β2 작용제의 소변 농도에 대한 데이터는 도핑 제어에 적용할 수 있는 스포츠 특정 상황을 시뮬레이션한 연구에서 잘 설명되어 있지만 새로운 U-LABA 빌란테롤에 대한 데이터는 존재하지 않습니다. 예를 들어, β2-효능제를 사용하는 천식 운동선수는 일반적으로 기관지 수축을 예방하기 위해 훈련이나 경기 전에 약물을 흡입합니다. 따라서 본 연구에서 조사하고자 하는 도핑 조절에 적용 가능한 설정에서 흡입 투여 후 빌란테롤의 소변 농도를 조사하기 위한 연구가 필요하다.
방법: 연구는 두 단계로 나뉩니다. 첫 번째 단계는 약동학 파일럿 시험(EXP1)으로 구성됩니다. 파일럿 연구의 분석 결과에 따라 연구는 더 큰 약동학 시험(EXP2)인 두 번째 단계로 진행됩니다. EXP1과 EXP 2는 모두 오픈 라벨 연구입니다.
EXP1: 6명의 건강하고 잘 훈련된 개인이 2일의 시험일을 수행하도록 모집됩니다. 첫 시험일은 치료 용량의 4배로 연구 약물을 흡입한 후 운동 세션으로 구성됩니다. 두 번째 시험일 전에 피험자는 집에서 치료 용량의 4배를 흡입하고 7일째 훈련 세션을 수행합니다. 소변과 혈액은 양일 모두 다음 72시간 동안 수집됩니다.
EXP2: 20명의 건강하고 잘 훈련된 개인이 EXP1과 동일한 방식으로 4일의 시험일을 수행하도록 모집됩니다. 그러나 여기서는 정상적인 사용과 정상 용량의 4배가 모두 조사됩니다.
연구 개요
상세 설명
목적 현재 연구의 주요 목적은 Relvar®(22/184 mcg VI/FF)를 치료 용량 및 치료 용량 이상으로 단회 흡입한 후 빌란테롤 및 그 대사체(GSK932009 및 GW630200)의 소변 농도를 조사하는 것입니다. 2차 목표는 Relvar®를 매일 치료 및 치료 용량 이상으로 7일간 흡입한 후 빌란테롤과 그 대사체(GSK932009 및 GW630200)가 소변에 더 높은 농도로 존재하는지 여부를 조사하는 것입니다.
적용 가능성 연구 결과는 WADA 금지 물질 목록에서 빌란테롤에 대한 소변 역치 및 결정 한계를 설정하는 데 도움이 되어 TUE와 관련된 행정 부담을 줄이는 데 도움이 될 것입니다.
본 연구에서 연구 약물 연구 치료는 빌란테롤/플루티카손 푸로에이트 22/184 마이크로그램의 치료 용량 또는 빌란테롤/플루티카손 푸로에이트의 치료 용량 4배(88/736 마이크로그램, 4 퍼프)를 의미합니다.
방법 연구 설계 연구는 두 단계로 나뉩니다. 첫 번째 단계는 약동학 파일럿 시험(EXP1)으로 구성됩니다. 파일럿 연구의 분석 결과에 따라 연구는 더 큰 약동학 시험(EXP2)인 두 번째 단계로 진행됩니다.
연구의 파일럿 단계(EXP1)에서 연구의 두 번째 단계(EXP2)로의 진행은 성공적인 파일럿 단계(EXP1)에 달려 있습니다. 파일럿 단계에서 투여 후 최소 8시간 동안 정량 분석 한계 이상의 값으로 빌란테롤 및/또는 그 대사체(GSK932009, GW630200)에 대한 적절한 소변 농도 데이터를 생성하면 성공으로 결론이 날 것입니다. 파일럿 단계 소변 농도 데이터는 혈장 농도 데이터와 함께 다양한 조건에서 치료 및 초치료에서 빌란테롤 및/또는 그 대사물의 소변 농도를 추정하는 데에도 사용됩니다. 이러한 추정치는 연구의 두 번째 단계로의 진행이 실현 가능한지 여부와 목표 달성에 성공할 가능성이 높은지 여부를 결정하는 데 사용됩니다.
연구 유형 연구는 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 약동학을 조사하는 II상 연구로 분류됩니다. 스크리닝 EXP1 및 EXP2에서 피험자는 의사가 검사하고 심전도(ECG)를 수행합니다. 또한 피험자의 폐 기능은 폐활량계와 최대 산소 소비량(VO2max)으로 측정되며 탈진에 대한 증분 자전거 에르고미터 테스트 중에 성능이 결정됩니다. 시험에 앞서 대상자는 15분 동안 워밍업을 합니다. 피험자는 테스트 중에 80-100rpm의 케이던스를 유지하라는 지시를 받습니다. 워밍업 및 증분 테스트 동안 가스 교환은 호흡별로 측정됩니다.
VO2max 테스트 후 시연 장치로 흡입기 기술을 연습합니다.
약동학 시험
EXP1에서 피험자는 두 가지 시험을 위해 실험실에서 만납니다.
시험 A1: Relvar® 22/184(4회 흡입)의 초치료적 흡입 1회 시험 A2: 7일 동안 매일 Relvar® 22/184(4회 흡입)의 초치료적 흡입
EXP2에서 피실험자들은 네 가지 시험을 위해 실험실에서 만납니다.
시험 A1: Relvar® 22/184(4회 퍼프)의 초치료적 흡입 1회 시험 A2: 7일 동안 매일 Relvar® 22/184(4회 흡입)의 초치료적 흡입 시험 B1: Relvar® 22/184의 치료적 흡입 (1회 흡입) 시험 B2: 7일 동안 매일 Relvar® 22/184(1회 흡입) 치료 흡입
각각의 시험 동안 피험자는 하룻밤 금식 후 아침에 만납니다. 소변 샘플을 수집하고 대상자는 표준화된 식사와 음료를 섭취합니다. 식사 1시간 후, 감독하는 동안 연구 약물을 투여하고 피험자는 자전거 에르고미터에서 60분 동안 운동을 시작합니다. 운동은 피험자의 개별 VO2max를 기반으로 합니다. 실제 경쟁 단계에서 강도의 변화를 시뮬레이션하기 위해 운동 프로토콜은 다양한 변화 강도에서 수행되지만 개인 간 비교를 위해 여전히 피험자의 VO2max의 상대적 부하에서 수행됩니다. 피험자는 운동 중에 물을 마실 수 있습니다.
운동 후 피험자는 나머지 시도 동안 비활성 상태를 유지합니다. 연구 약물 투여 3시간 후, 피험자는 표준화된 점심과 음료를 받습니다.
소변은 투여 후 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 및 48-72시간에 수집됩니다( 운동 후 0-71시간에 해당).
투여 후 ½, 1½, 3, 5, 7 및 10시간에 전주정맥에서 카테터를 통해 정맥혈 샘플을 수집합니다.
소변 및 혈액 샘플 수집, 처리, 보관 및 운송에 대한 자세한 지침은 연구 절차 매뉴얼에 제공됩니다) 파일럿 연구(EXP1) 및 주요 연구(EXP2) 관련: 실험 1과 2 사이에 피험자는 Relvar® 흡입기를 받습니다. 집에서 6일 동안 매일 4회 퍼프 사용, 시험 1과 같은 시간에 Skype 또는 Facetime 화상 통화를 통해 직원이 모니터링합니다. 집에서 흡입한 지 6일 후 24시간 동안 피험자는 만납니다. 실험 2. EXP1에서 실험 A1과 실험 A2는 세척을 보장하기 위해 최소 1주일을 두고 분리됩니다. EXP2에서 시험 A1과 A2, B1과 B2는 세척을 보장하기 위해 최소 1주일 이상 분리됩니다.
시험 종료 마지막 환자가 마지막 방문에 있을 때 시험이 종료됩니다. 파일럿 연구(EXP1)는 2018년 말에 종료될 것으로 예상되며 대규모 연구는 2019년 말에 종료될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 2400
- Respiratory research unit, Bispebjerg University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한
- 18세에서 39세 사이의 나이, 둘 다 스크리닝 시점에 포함됨
- 흡입기 장치를 올바르게 사용하는 능력
- 최소 5시간 pr. 주(지구력 운동으로 정의됨)
- 높음 또는 매우 높음으로 분류된 VO2-max(표 1)(Astrand, 1960)는 스크리닝 방문 시 소모에 대한 증분 테스트 중에 측정되었습니다.
- 남성 또는 임신하지 않은 여성
가임 여성이 포함되려면 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나 이상을 사용해야 합니다.
- 정관 수술 파트너
- 양측 난관 폐색
- 성적 금욕
- 링
- 호르몬 피임법
가임 능력이 없다고 판단되는 여성은
- 양측 난관 결찰
- 양측 난소절제술
- 완전한 자궁절제술
- 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의되는 폐경 후
- 비흡연자
- 처방된 약을 매일 사용하지 않음
제외 기준:
- 심장, 폐(천식에 대한 글로벌 이니셔티브(GINA) 2-5의 천식 포함), 장 및 신장 질환의 진단
- 활성 약물 또는 약물에 사용된 물질에 대한 알레르기
- 프로토콜 미준수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파일럿: 한 번에 4회 퍼프
플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 트리페나테이트 184/22마이크로그램 4회 흡입
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천식 흡입제
다른 이름들:
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실험적: 파일럿: 7일 동안 하루에 한 번 4 퍼프
플루티카손 푸로에이트/빌란테롤 트리페나테이트 184/22마이크로그램 4회 흡입, 7일
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천식 흡입제
다른 이름들:
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실험적: LARGE: 한 번 4 퍼프
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 마이크로그램(4 퍼프)의 초치료적 흡입 1회
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천식 흡입제
다른 이름들:
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실험적: 라지: 7일 동안 하루에 한 번 4 퍼프
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22마이크로그램(4퍼프)을 7일 동안 매일 초치료 흡입
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천식 흡입제
다른 이름들:
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실험적: 라지: 1회 퍼프
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 마이크로그램(1 퍼프)의 치료용 흡입 1회
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천식 흡입제
다른 이름들:
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실험적: 라지: 7일 동안 하루에 한 번 1 퍼프
7일 동안 매일 Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22(1 퍼프)의 치료용 흡입
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천식 흡입제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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빌란테롤과 그 대사체
기간: 약물 투여 후 72시간
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약물 투여 0-72시간 후 빌란테롤 및 그 대사체(GSK932009 및 GW630200)의 소변 농도.
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약물 투여 후 72시간
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빌란테롤과 그 대사체
기간: 약물 투여 후 0-10시간
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약물 투여 0-10시간 후 빌란테롤 및 그 대사체(GSK932009 및 GW630200)의 혈중 농도
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약물 투여 후 0-10시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Vibeke Backer, Physician, Respiratory Research Unit, Bispebjerg Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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