Concentrazioni urinarie di vilanterolo dopo somministrazione inalatoria di vilanterolo/fluticasone furoato

OBIETTIVI L'obiettivo principale del presente studio è quello di indagare le concentrazioni urinarie di vilanterolo e dei suoi metaboliti (GSK932009 e GW630200) dopo l'inalazione di una singola dose di Relvar® (22/184 mcg VI/FF) a dosi terapeutiche e sovraterapeutiche. Un obiettivo secondario è indagare se il vilanterolo ei suoi metaboliti (GSK932009 e GW630200) sono presenti a concentrazioni più elevate nelle urine dopo sette giorni di inalazione giornaliera di Relvar® a dosi terapeutiche e sovraterapeutiche.

Applicabilità I risultati dello studio contribuiranno a stabilire una soglia urinaria e un limite decisionale per vilanterol nell'elenco WADA delle sostanze proibite, riducendo così gli oneri amministrativi associati alle TUE.

Farmaco in studio Il trattamento in studio in questo studio si riferisce al dosaggio terapeutico di 22/184 microgrammi di vilanterolo/fluticasone furoato o al dosaggio terapeutico quattro volte superiore di vilanterolo/fluticasone furoato (88/736 microgrammi, 4 puff).

METODI Disegno dello studio Lo studio si articola in due fasi. La prima fase consiste in una sperimentazione pilota di farmacocinetica (EXP1). A seconda dell'esito analitico dello studio pilota, lo studio procede nella seconda fase che è una sperimentazione farmacocinetica più ampia (EXP2).

La progressione dalla fase pilota (EXP1) dello studio alla seconda fase (EXP2) dello studio dipende dal successo della fase pilota (EXP1). Il successo sarà concluso a condizione che la fase pilota generi dati di concentrazione urinaria adeguati per il vilanterolo e/o i suoi metaboliti (GSK932009, GW630200) con valori superiori ai limiti di quantificazione del test per almeno 8 ore dopo la dose. I dati sulla concentrazione urinaria della fase pilota, insieme ai dati sulla concentrazione plasmatica, saranno utilizzati anche per stimare le concentrazioni urinarie di vilanterolo e/o dei suoi metaboliti a livello terapeutico e sovraterapeutico in varie condizioni. Queste stime saranno utilizzate per determinare se la progressione alla seconda fase dello studio è fattibile e ha un'alta probabilità di successo nel raggiungimento dei suoi obiettivi.

Tipo di studio Lo studio è uno studio in aperto. Lo studio è classificato come uno studio di Fase II che indaga la farmacocinetica. Screening In EXP1 ed EXP2, i soggetti vengono esaminati da un medico e viene eseguita l'elettrocardiografia (ECG). Inoltre, la funzionalità polmonare dei soggetti viene misurata con uno spirometro e il consumo massimo di ossigeno (VO2max) e le prestazioni vengono determinate durante un test incrementale del cicloergometro fino all'esaurimento. Prima del test, i soggetti si riscaldano per 15 min. Ai soggetti viene detto di mantenere una cadenza di 80-100 giri al minuto durante il test. Durante il riscaldamento e il test incrementale, lo scambio di gas viene misurato respiro dopo respiro.

Dopo il test VO2max, la tecnica dell'inalatore viene praticata con un dispositivo dimostrativo.

Prove farmacocinetiche

In EXP1, i soggetti si incontrano in laboratorio per due prove:

Prova A1: inalazione sovraterapeutica di Relvar® 22/184 (4 puff) una volta Prova A2: inalazione sovraterapeutica di Relvar® 22/184 (4 puff) al giorno per 7 giorni

In EXP2, i soggetti si incontrano in laboratorio per quattro prove:

Prova A1: inalazione sovraterapeutica di Relvar® 22/184 (4 puff) una volta Prova A2: inalazione sovraterapeutica di Relvar® 22/184 (4 puff) al giorno per 7 giorni Prova B1: inalazione terapeutica di Relvar® 22/184 (1 puff) una volta Prova B2: inalazione terapeutica di Relvar® 22/184 (1 puff) al giorno per 7 giorni

Durante ciascuna delle prove, i soggetti si incontrano al mattino dopo il digiuno notturno. Viene raccolto un campione di urina e i soggetti ingeriscono un pasto e una bevanda standardizzati. Un'ora dopo il pasto, il farmaco in studio viene somministrato durante la supervisione e i soggetti iniziano a eseguire 60 minuti di esercizio su un cicloergometro. L'esercizio si basa sul VO2max individuale dei soggetti. Per simulare i cambiamenti di intensità durante le fasi competitive della vita reale, il protocollo di esercizio viene eseguito a varie intensità di spostamento, ma sempre a un carico relativo del VO2max dei soggetti per i confronti interindividuali. I soggetti possono bere acqua durante l'esercizio.

Dopo l'esercizio, i soggetti rimangono inattivi per il resto della prova. Tre ore dopo la somministrazione del farmaco in studio, i soggetti ricevono un pranzo e una bevanda standardizzati.

L'urina viene raccolta 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 e 48-72 ore dopo la somministrazione ( corrispondente a 0-71 h dopo l'esercizio).

I campioni di sangue venoso vengono raccolti attraverso un catetere nella vena antecubitale ½, 1½, 3, 5, 7 e 10 ore dopo la somministrazione.

Istruzioni dettagliate per la raccolta, l'elaborazione, la conservazione e il trasporto dei campioni di urina e sangue saranno fornite nel Manuale delle procedure dello studio. Per quanto riguarda lo studio pilota (EXP1) e lo studio principale (EXP2): tra le prove 1 e 2, i soggetti ricevono un inalatore Relvar® per sei giorni di utilizzo domiciliare di 4 puff al giorno, che saranno monitorati dal personale tramite videochiamata Skype o Facetime alla stessa ora della giornata della prova 1. Ventiquattro ore dopo il sesto giorno di inalazione domiciliare, i soggetti incontrano per la prova 2. In EXP1 la prova A1 e la prova A2 sono separate con un minimo di una settimana per garantire il washout. In EXP2, le prove A1 e A2 e B1 e B2 sono separate da almeno 1 settimana per garantire il washout.

Fine della prova La prova è terminata quando l'ultimo paziente è stato all'ultima visita. Lo studio pilota (EXP1) dovrebbe concludersi alla fine del 2018 e il grande studio dovrebbe concludersi alla fine del 2019.