维兰特罗/糠酸氟替卡松吸入给药后维兰特罗的尿液浓度

目的 本研究的主要目的是调查单次吸入治疗剂量和超治疗剂量的 Relvar® (22/184 mcg VI/FF) 后维兰特罗及其代谢物（GSK932009 和 GW630200）的尿液浓度。 次要目标是研究每天吸入治疗剂量和超治疗剂量的 Relvar® 7 天后，维兰特罗及其代谢物（GSK932009 和 GW630200）是否以较高浓度存在于尿液中。

适用性 该研究的结果将有助于在 WADA 禁用物质清单中确定维兰特罗的尿液阈值和决定限值，从而减轻与 TUE 相关的行政负担。

研究药物 本研究中的研究治疗是指治疗剂量的 22/184 微克维兰特罗/糠酸氟替卡松或四倍治疗剂量的维兰特罗/糠酸氟替卡松（88/736 微克，4 口）。

方法 研究设计 本研究分为两个阶段。 第一阶段包括药代动力学试验 (EXP1)。 根据初步研究的分析结果，研究进入第二阶段，即更大的药代动力学试验 (EXP2)。

从研究的试验阶段 (EXP1) 到研究的第二阶段 (EXP2) 的进展取决于成功的试验阶段 (EXP1)。 如果试验阶段为维兰特罗和/或其代谢物（GSK932009、GW630200）生成了足够的尿液浓度数据，并且在给药后至少 8 小时内其值高于定量分析限值，则表明成功。 试验阶段的尿浓度数据连同血浆浓度数据也将用于估计在各种条件下治疗和超治疗期间维兰特罗和/或其代谢物的尿浓度。 这些估计将用于确定进入第二阶段研究是否可行以及是否有很高的成功实现其目标的可能性。

研究类型 该研究是一项开放标签研究。 该研究被归类为调查药代动力学筛选的 II 期研究 在 EXP1 和 EXP2 中，受试者由医生检查并进行心电图 (ECG)。 此外，受试者的肺功能是用肺活量计和最大耗氧量 (VO2max) 测量的，性能是在增量自行车测力计测试过程中确定的，直到筋疲力尽。 测试前，受试者热身 15 分钟。 受试者被告知在测试期间保持 80-100 rpm 的节奏。 在热身和增量测试期间，气体交换是逐次测量的。

在 VO2max 测试之后，使用演示设备练习吸入器技术。

药代动力学试验

在 EXP1 中，受试者在实验室会面进行两项试验：

试验 A1：超治疗吸入 Relvar® 22/184（4 喷）一次 试验 A2：每天超治疗吸入 Relvar® 22/184（4 喷），持续 7 天

在 EXP2 中，受试者在实验室会面进行四项试验：

试验 A1：超治疗吸入 Relvar® 22/184（4 喷）一次 试验 A2：每天超治疗吸入 Relvar® 22/184（4 喷），持续 7 天 试验 B1：治疗吸入 Relvar® 22/184 （1 口）一次 试验 B2：治疗性吸入 Relvar® 22/184（1 口），每天 7 天

在每项试验中，受试者在禁食过夜后的早晨见面。 收集尿液样本，受试者摄入标准化的膳食和饮料。 饭后一小时，在监督期间给予研究药物，受试者开始在自行车测力计上进行 60 分钟的锻炼。 锻炼基于受试者的个人最大摄氧量。 为了模拟现实生活中竞争阶段的强度变化，运动方案在各种变化强度下进行，但仍然在受试者 VO2max 的相对负荷下进行个体间比较。 受试者在运动过程中可以喝水。

运动后，受试者在接下来的试验中保持不活动状态。 研究药物给药后三小时，受试者接受标准化的午餐和饮料。

在给药后 0-1、1-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12-16、16-24、24-36、36-48 和 48-72 小时收集尿液（对应于运动后 0-71 小时）。

给药后 1/2、1/2、3、5、7 和 10 小时，通过肘前静脉中的导管收集静脉血样。

尿液和血液样本收集、处理、储存和运输的详细说明将在研究程序手册中提供）关于试点研究（EXP1）和主要研究（EXP2）：在试验 1 和 2 之间，受试者接受 Relvar® 吸入器连续六天在家每天吸 4 口，工作人员将在试验期间的同一时间通过 Skype 或 Facetime 视频通话进行监控 1. 在家吸入第六天后 24 小时，受试者会面对于试验 2。在 EXP1 中，试验 A1 和试验 A2 至少间隔一周以确保清洗。 在 EXP2 中，试验 A1 和 A2 以及 B1 和 B2 至少间隔 1 周以确保洗脱。

试验结束 当最后一位患者出现在最后一次就诊时，试验结束。 试点研究 (EXP1) 预计将于 2018 年底结束，大型研究预计将于 2019 年底结束。