Koncentrace vilanterolu v moči po inhalačním podání vilanterolu/flutikasonfuroátu

CÍLE Hlavním cílem této studie je prozkoumat koncentrace vilanterolu a jeho metabolitů (GSK932009 a GW630200) v moči po jednorázové inhalaci Relvaru® (22/184 mcg VI/FF) v terapeutických a supraterapeutických dávkách. Sekundárním cílem je zjistit, zda jsou vilanterol a jeho metabolity (GSK932009 a GW630200) přítomny ve vyšších koncentracích v moči po sedmi dnech denní inhalace Relvaru® v terapeutických a supraterapeutických dávkách.

Použitelnost Výsledky studie pomohou stanovit práh moči a rozhodovací limit pro vilanterol na seznamu zakázaných látek WADA, čímž se sníží administrativní zátěž spojená s TUE.

Studovaný lék Studovaná léčba v této studii se týká buď terapeutické dávky 22/184 mikrogramů vilanterolu/flutikason furoátu nebo čtyřnásobku terapeutické dávky vilanterolu/flutikason furoátu (88/736 mikrogramů, 4 vdechnutí).

METODY Design studie Studie je rozdělena do dvou fází. První fáze sestává z farmakokinetické pilotní studie (EXP1). V závislosti na analytickém výsledku pilotní studie pokračuje studie do druhé fáze, kterou je větší farmakokinetická studie (EXP2).

Postup z pilotní fáze (EXP1) studie do druhé fáze (EXP2) studie závisí na úspěšné pilotní fázi (EXP1). Úspěch bude uzavřen za předpokladu, že pilotní fáze vygeneruje adekvátní údaje o koncentraci vilanterolu a/nebo jeho metabolitů v moči (GSK932009, GW630200) s hodnotami nad limity kvantifikace alespoň 8 hodin po dávce. Údaje o koncentraci v moči v pilotní fázi spolu s údaji o plazmatické koncentraci budou také použity k odhadu koncentrací vilanterolu a/nebo jeho metabolitů v moči při terapeutických a supraterapeutických podmínkách za různých podmínek. Tyto odhady budou použity k určení, zda je postup do druhé fáze studie proveditelný a zda má vysokou pravděpodobnost úspěchu při dosahování svých cílů.

Typ studia Studium je otevřené. Studie je klasifikována jako studie fáze II zkoumající farmakokinetiku Screening V EXP1 a EXP2 jsou subjekty vyšetřeny lékařem a je provedena elektrokardiografie (EKG). Dále se spirometrem měří plicní funkce subjektů a maximální spotřeba kyslíku (VO2max) a výkon se zjišťují během inkrementálního bikeergometrového testu do vyčerpání. Před testem se subjekty zahřívají po dobu 15 minut. Subjektům je řečeno, aby během testu udržovali kadenci 80-100 otáček za minutu. Během zahřívacího a přírůstkového testu se výměna plynů měří dech po dechu.

Po testu VO2max je inhalační technika procvičována s demonstračním zařízením.

Farmakokinetické studie

V EXP1 se subjekty setkávají v laboratoři ve dvou studiích:

Zkouška A1: Supraterapeutická inhalace Relvar® 22/184 (4 vdechy) jednou Zkouška A2: Supraterapeutická inhalace Relvar® 22/184 (4 vdechy) denně po dobu 7 dnů

V EXP2 se subjekty setkávají v laboratoři ve čtyřech studiích:

Zkouška A1: Supraterapeutická inhalace Relvar® 22/184 (4 vdechy) jednou Zkouška A2: Supraterapeutická inhalace Relvaru® 22/184 (4 vdechy) denně po dobu 7 dnů Zkouška B1: Terapeutická inhalace Relvaru® 22/184 (1 vstřik) jednou Zkouška B2: Terapeutická inhalace Relvar® 22/184 (1 vdech) denně po dobu 7 dnů

Během každého z pokusů se subjekty setkají ráno po celonočním půstu. Odebere se vzorek moči a subjekty požijí standardizované jídlo a pití. Jednu hodinu po jídle se během dohledu podá studované léčivo a subjekty začnou provádět 60 minut cvičení na cyklistickém ergometru. Cvičení je založeno na individuálních VO2max subjektů. Pro simulaci posunů intenzity během reálných soutěžních fází se cvičební protokol provádí při různých intenzitách posunu, ale stále při relativním zatížení VO2max subjektů pro meziindividuální srovnání. Subjekty mohou během cvičení pít vodu.

Po cvičení zůstávají subjekty po zbytek pokusu neaktivní. Tři hodiny po podání studovaného léčiva dostanou subjekty standardizovaný oběd a pití.

Moč se odebírá 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 a 48-72 hodin po podání ( odpovídající 0-71 h po cvičení).

Vzorky žilní krve se odebírají katétrem v antekubitální žíle ½, 1½, 3, 5, 7 a 10 hodin po podání.

Podrobné pokyny pro odběr, zpracování, skladování a přepravu vzorků moči a krve budou uvedeny v Příručce studijních postupů. Pokud jde o pilotní studii (EXP1) a hlavní studii (EXP2): Mezi studiemi 1 a 2 dostávají subjekty inhalátor Relvar® po dobu šesti dnů domácího použití 4 vdechů denně, které bude monitorováno personálem prostřednictvím videohovoru Skype nebo Facetime ve stejnou denní dobu jako během zkušebního období 1. Dvacet čtyři hodin po šestém dni domácí inhalace se subjekty setkají pro zkoušku 2. V EXP1 je zkouška A1 a zkouška A2 oddělena minimálně jeden týden, aby se zajistilo vymytí. V EXP2 jsou zkoušky A1 a A2 a B1 a B2 odděleny alespoň 1 týdnem, aby se zajistilo vymytí.

Konec studie Studie je ukončena, když byl poslední pacient na poslední návštěvě. Odhaduje se, že pilotní studie (EXP1) skončí na konci roku 2018 a velká studie se odhaduje na konec roku 2019.