Vilanterolin virtsan pitoisuudet Vilanterolin/Flutikasonifuroaatin inhalaation jälkeen
Vilanterolin virtsan pitoisuudet Vilanterolin/Flutikasonifuroaatin inhalaation jälkeen: Virtsan kynnyksen ja päätösrajan määrittäminen Vilanterolille dopingkontrollianalyysissä
Johdanto: Astman ja rasituksen aiheuttaman keuhkoputken supistumisen esiintyvyys on korkea urheiluväestössä. Kestävyysurheilussa esiintyvyyden on raportoitu olevan jopa 30–50 % verrattuna länsimaiden noin 5–10 prosenttiin väestössä. Astman ensilinjan hoito on lievittävät lääkkeet ja inhaloitavat kortikosteroidit (ICS). Siksi β2-adrenoseptoriagonistit ja ICS ovat yleisesti määrättyjä lääkkeitä urheilijoille. Vaikka pitkävaikutteiset β2-agonistit (LABA) ovat yleisimmin käytettyjä β2-agonisteja astman hoidossa, ultrapitkävaikutteisten β2-agonistien (U-LABA) kehittäminen vilanterolina voi muuttaa tämän. U-LABA:lla on pitkä vaikutusaika (24 tuntia) verrattuna LABA:han (12 tuntia). Huippu-urheilijoiden päivittäisten inhalaatioiden kertymä voi siten pienentyä, kun niitä määrätään U-LABA:lla LABA:han verrattuna. Maailman antidopingtoimisto (WADA) rajoittaa β2-agonistien käyttöä. Vuodesta 2018 lähtien β2-agonistit salbutamoli, formoteroli ja salmeteroli ovat sallittuja inhaloitavina terapeuttisina annoksina, kun taas muut β2-agonistit, kuten terbutaliini ja vilanteroli, vaativat edelleen urheilijalta terapeuttisen käytön vapautuksen (TUE). Erottaakseen terapeuttisen käytön supraterapeuttisesta väärinkäytöstä WADA on asettanut virtsan kynnysarvot ja päätösrajat, jotka perustuvat salbutamolin, salmeterolin ja formoterolin virtsan pitoisuuksiin. Vaikka tiedot näiden kolmen β2-agonistin virtsan pitoisuuksista on kuvattu hyvin tutkimuksissa, jotka simuloivat urheiluspesifisiä tilanteita, jotka soveltuvat dopingkontrolliin, uudesta U-LABA-vilanterolista ei ole olemassa tällaisia tietoja. Esimerkiksi β2-agonisteja käyttävät astmaatikkourheilijat hengittävät yleensä lääkettä ennen harjoittelua tai kilpailua keuhkoputkien supistumisen ehkäisyyn. Siksi tarvitaan tutkimuksia vilanterolin virtsan pitoisuuksien tutkimiseksi inhalaation jälkeen kokoonpanoissa, jotka soveltuvat dopingkontrolliin, jota tässä tutkimuksessa pyritään tutkimaan.
Menetelmä: Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe koostuu farmakokineettisestä pilottitutkimuksesta (EXP1). Pilottitutkimuksen analyyttisestä tuloksesta riippuen tutkimus etenee toiseen vaiheeseen, joka on suurempi farmakokineettinen tutkimus (EXP2). Sekä EXP1 että EXP 2 ovat avoimia tutkimuksia.
EXP1: 6 tervettä, hyvin koulutettua henkilöä rekrytoidaan suorittamaan kaksi koepäivää. Ensimmäinen koepäivä koostuu tutkimuslääkkeen hengityksestä 4-kertaisena terapeuttisena annoksena, jota seuraa harjoitus. Ennen toista koepäivää koehenkilöt hengittävät kotonaan 4-kertaisen terapeuttisen annoksen ja suorittavat 7. päivänä harjoittelun. Virtsa ja veri kerätään seuraavien 72 tunnin aikana molempina päivinä.
EXP2: 20 tervettä, hyvin koulutettua henkilöä rekrytoidaan suorittamaan neljä koepäivää samalla tavalla kuin EXP1. Mutta tässä tutkitaan sekä normaalia käyttöä että nelinkertaista normaaliannosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia vilanterolin ja sen metaboliittien (GSK932009 ja GW630200) pitoisuudet virtsassa Relvar®:n (22/184 mcg VI/FF) kerta-annoksen inhaloinnin jälkeen terapeuttisilla ja supraterapeuttisilla annoksilla. Toissijainen tavoite on tutkia, esiintyykö vilanterolia ja sen metaboliitteja (GSK932009 ja GW630200) suurempina pitoisuuksina virtsassa sen jälkeen, kun Relvar®-valmistetta on inhaloitu seitsemän päivän ajan päivittäin terapeuttisilla ja supraterapeuttisilla annoksilla.
Soveltuvuus Tutkimuksen tulokset auttavat määrittämään virtsan kynnyksen ja päätösrajan WADA:n kiellettyjen aineiden luettelossa olevalle vilanterolille, mikä vähentää TUE:ihin liittyvää hallinnollista taakkaa.
Tutkimuslääke Tässä tutkimuksessa tutkimushoito tarkoittaa joko terapeuttista annosta 22/184 mikrogrammaa vilanteroli/flutikasonifuroaattia tai neljä kertaa terapeuttista annosta vilanteroli/flutikasonifuroaattia (88/736 mikrogrammaa, 4 puhallusta).
MENETELMÄT Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe koostuu farmakokineettisestä pilottitutkimuksesta (EXP1). Pilottitutkimuksen analyyttisestä tuloksesta riippuen tutkimus etenee toiseen vaiheeseen, joka on suurempi farmakokineettinen tutkimus (EXP2).
Eteneminen tutkimuksen pilottivaiheesta (EXP1) tutkimuksen toiseen vaiheeseen (EXP2) riippuu onnistuneesta pilottivaiheesta (EXP1). Menestys saatetaan päätökseen, mikäli pilottivaihe tuottaa riittävät viranterolin ja/tai sen metaboliittien (GSK932009, GW630200) virtsan pitoisuustiedot, joiden arvot ylittävät määritysrajat vähintään 8 tunnin ajan annoksen jälkeen. Pilottivaiheen virtsan pitoisuustietoja yhdessä plasman pitoisuustietojen kanssa käytetään myös vilanterolin ja/tai sen metaboliittien virtsan pitoisuuksien arvioimiseen terapeuttisessa ja supraterapeuttisessa eri olosuhteissa. Näitä arvioita käytetään määritettäessä, onko eteneminen tutkimuksen toiseen vaiheeseen mahdollista ja onko suuri todennäköisyys onnistua sen tavoitteiden saavuttamisessa.
Tutkimustyyppi Tutkimus on avoin tutkimus. Tutkimus on luokiteltu vaiheen II tutkimukseksi, joka tutkii farmakokinetiikkaa Seulonta Lääkäri tutkii koehenkilöt EXP1- ja EXP2-tutkimuksissa ja suorittaa EKG:n. Lisäksi koehenkilöiden keuhkojen toiminta mitataan spirometrillä ja maksimaalinen hapenkulutus (VO2max) ja suorituskyky määritetään pyöräergometrin inkrementaalisen uupumustestin aikana. Ennen testiä koehenkilöt lämmittävät 15 minuuttia. Koehenkilöitä kehotetaan pitämään poljinnopeus 80-100 rpm testin aikana. Lämmittelyn ja inkrementaalisen testin aikana kaasunvaihto mitataan hengitys kerrallaan.
VO2max-testin jälkeen inhalaattoritekniikkaa harjoitellaan demonstraatiolaitteella.
Farmakokineettiset tutkimukset
EXP1:ssä koehenkilöt tapaavat laboratoriossa kahdessa tutkimuksessa:
Koe A1: Relvar® 22/184:n supraterapeuttinen inhalaatio (4 suihketta) kerran Koe A2: Relvar® 22/184:n supraterapeuttinen inhalaatio (4 suihketta) päivittäin 7 päivän ajan
EXP2:ssa koehenkilöt tapaavat laboratoriossa neljässä kokeessa:
Koe A1: Relvar® 22/184:n supraterapeuttinen inhalaatio (4 suihketta) kerran Koe A2: Relvar® 22/184:n supraterapeuttinen inhalaatio (4 suihketta) päivittäin 7 päivän ajan Koe B1: Relvar® 22/184:n terapeuttinen inhalaatio (1 puhallus) kerran Koe B2: Relvar® 22/184:n terapeuttinen inhalaatio (1 tuuppaus) päivittäin 7 päivän ajan
Jokaisen kokeen aikana koehenkilöt tapaavat aamulla yön yli paaston jälkeen. Virtsanäyte kerätään ja koehenkilöt nauttivat standardoidun aterian ja juoman. Tunti aterian jälkeen annetaan tutkimuslääkettä valvonnan aikana ja koehenkilöt alkavat harjoitella 60 minuuttia pyöräergometrillä. Harjoitus perustuu koehenkilöiden yksilölliseen VO2max-arvoon. Intensiteetin muutosten simuloimiseksi tosielämän kilpailuvaiheiden aikana harjoitusprotokolla suoritetaan eri vaihtointensiteetillä, mutta silti koehenkilöiden suhteellisella VO2max-kuormalla yksilöiden välisiä vertailuja varten. Koehenkilöt saavat juoda vettä harjoituksen aikana.
Harjoituksen jälkeen koehenkilöt pysyvät passiivisina koko kokeen ajan. Kolme tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen koehenkilöt saavat standardoidun lounaan ja juoman.
Virtsa kerätään 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 ja 48-72 tuntia annon jälkeen ( vastaa 0-71 tuntia harjoituksen jälkeen).
Laskimoverinäytteet otetaan katetrin kautta kyynärpäälaskimoon ½, 1½, 3, 5, 7 ja 10 tuntia annon jälkeen.
Tarkat ohjeet virtsan ja verinäytteiden keräämisestä, käsittelystä, varastoinnista ja kuljetuksesta annetaan Tutkimusmenettelyjen käsikirjassa. Pilottitutkimuksen (EXP1) ja päätutkimuksen (EXP2) osalta: Kokeiden 1 ja 2 välillä koehenkilöt saavat Relvar®-inhalaattorin. kuuden päivän kotikäytössä 4 suihketta päivässä, jota henkilökunta seuraa Skypen tai Facetimen videopuhelun kautta samaan aikaan päivästä kuin kokeen 1 aikana. Kaksikymmentäneljä tuntia kuudennen kotihengityspäivän jälkeen koehenkilöt tapaavat kokeeseen 2. EXP1:ssä koe A1 ja koe A2 erotetaan vähintään viikon välein huuhtoutumisen varmistamiseksi. EXP2:ssa kokeiden A1 ja A2 sekä B1 ja B2 välissä on vähintään 1 viikko huuhtoutumisen varmistamiseksi.
Tutkimuksen loppu Tutkimus päättyy, kun viimeinen potilas on ollut viimeisellä käynnillä. Pilottitutkimuksen (EXP1) arvioidaan päättyvän vuoden 2018 lopussa ja laajan tutkimuksen arvioidaan päättyvän vuoden 2019 lopussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Respiratory research unit, Bispebjerg University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve
- Ikä 18-39 vuotta, molemmat mukaan seulonnan aikaan
- Kyky käyttää inhalaattoria oikein
- Aktiivinen vähintään 5 h per. viikko (määritelty kestävyysharjoitteeksi)
- VO2-max luokiteltu korkeaksi tai erittäin korkeaksi (taulukko 1) (Astrand, 1960) mitattuna inkrementaalisen testin aikana uupumukseen seulontakäynnillä
- Mies tai ei-raskaana oleva nainen
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä tai useampaa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä tullakseen mukaan:
- Vasektomoitu kumppani
- Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
- Seksuaalinen raittius
- Kohdunsisäinen laite
- Hormonaalinen ehkäisy
Naiset, joiden katsotaan olevan hedelmällisiä, ovat
- Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
- Kahdenvälinen munanpoisto
- Täydellinen kohdunpoisto
- Postmenopausaaliksi määritellään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
- Tupakoimattomat
- Ei päivittäistä reseptilääkkeiden käyttöä
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän-, keuhkosairauksien (mukaan lukien astma Global Initiative for astma (GINA) 2-5), suolisto- ja munuaissairauksien diagnoosi
- Allergia vaikuttavalle lääkkeelle tai jollekin lääkkeessä käytetylle aineelle
- Protokollan noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PILOTTI: 4 puhallusta kerran
4 suihketta flutikasonifuroaattia/vilanterolitrifenataattia 184/22 mikrogrammaa
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PILOTTI: 4 puhallusta kerran päivässä 7 päivän ajan
4 suihketta Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 mikrogrammaa 7 päivän ajan
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SUURI: 4 puhallusta kerran
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 mikrogrammaa (4 suihketta) supraterapeuttinen inhalaatio
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LARGE: 4 suihketta kerran päivässä 7 päivän ajan
Flutikasonifuroaatin/vilanterolitrifenataatin supraterapeuttinen inhalaatio 184/22 mikrogrammaa (4 suihketta) päivittäin 7 päivän ajan
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SUURI: 1 puhallus kerran
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 mikrogrammaa (1 hengittäminen) terapeuttinen inhalaatio
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SUURI: 1 suihke kerran päivässä 7 päivän ajan
Fluticasone Furoate/ Vilanterol Trifenatate 184/22 terapeuttinen inhalaatio (1 tuuppaus) päivittäin 7 päivän ajan
|
Astman inhalaatiolääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vilanteroli ja sen metaboliitit
Aikaikkuna: 72 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Vilanterolin ja sen metaboliittien (GSK932009 ja GW630200) pitoisuudet virtsassa 0–72 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
|
72 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Vilanteroli ja sen metaboliitit
Aikaikkuna: 0-10 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Vilanterolin ja sen metaboliittien (GSK932009 ja GW630200) pitoisuudet veressä 0-10 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
0-10 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vibeke Backer, Physician, Respiratory Research Unit, Bispebjerg Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WADAVIL2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .