Concentraciones de Vilanterol en Orina Después de la Administración Inhalada de Vilanterol/Fluticasona Furoato

OBJETIVOS El principal objetivo del presente estudio es investigar las concentraciones en orina de vilanterol y sus metabolitos (GSK932009 y GW630200) después de la inhalación de una dosis única de Relvar® (22/184 mcg VI/FF) a dosis terapéuticas y supraterapéuticas. Un objetivo secundario es investigar si el vilanterol y sus metabolitos (GSK932009 y GW630200) están presentes en concentraciones más altas en la orina después de siete días de inhalación diaria de Relvar® a dosis terapéuticas y supraterapéuticas.

Aplicabilidad Los resultados del estudio ayudarán a establecer un umbral de orina y un límite de decisión para el vilanterol en la lista de sustancias prohibidas de la AMA, reduciendo así las cargas administrativas asociadas con las AUT.

Fármaco del estudio El tratamiento del estudio en este estudio se refiere a una dosis terapéutica de 22/184 microgramos de vilanterol/furoato de fluticasona o cuatro veces la dosis terapéutica de vilanterol/furoato de fluticasona (88/736 microgramos, 4 inhalaciones).

MÉTODOS Diseño del estudio El estudio se divide en dos fases. La primera fase consiste en un ensayo piloto farmacocinético (EXP1). Según el resultado analítico del estudio piloto, el estudio pasa a la segunda fase, que es un ensayo farmacocinético más amplio (EXP2).

La progresión de la fase piloto (EXP1) del estudio a la segunda fase (EXP2) del estudio depende de una fase piloto exitosa (EXP1). Se concluirá con éxito siempre que la fase piloto genere datos de concentración de orina adecuados para vilanterol y/o sus metabolitos (GSK932009, GW630200) con valores por encima de los límites de cuantificación del ensayo durante al menos 8 horas después de la dosis. Los datos de concentración en orina de la fase piloto, junto con los datos de concentración en plasma, también se utilizarán para estimar las concentraciones urinarias de vilanterol y/o sus metabolitos a nivel terapéutico y supraterapéutico en diversas condiciones. Estas estimaciones se utilizarán para determinar si la progresión a la segunda fase del estudio es factible y tiene una alta probabilidad de éxito en el logro de sus objetivos.

Tipo de estudio El estudio es un estudio abierto. El estudio está clasificado como un estudio de Fase II que investiga la farmacocinética Detección En EXP1 y EXP2, los sujetos son examinados por un médico y se realiza un electrocardiograma (ECG). Además, la función pulmonar de los sujetos se mide con un espirómetro y el consumo máximo de oxígeno (VO2max) y el rendimiento se determinan durante una prueba incremental en bicicleta ergométrica hasta el agotamiento. Antes de la prueba, los sujetos calientan durante 15 min. Se les dice a los sujetos que mantengan una cadencia de 80-100 rpm durante la prueba. Durante el calentamiento y la prueba incremental, el intercambio de gases se mide respiración por respiración.

Después de la prueba de VO2max, se practica la técnica del inhalador con un dispositivo de demostración.

Ensayos farmacocinéticos

En EXP1, los sujetos se reúnen en el laboratorio para dos ensayos:

Prueba A1: Inhalación supraterapéutica de Relvar® 22/184 (4 inhalaciones) una vez Prueba A2: Inhalación supraterapéutica de Relvar® 22/184 (4 inhalaciones) diariamente durante 7 días

En EXP2, los sujetos se reúnen en el laboratorio para cuatro ensayos:

Prueba A1: Inhalación supraterapéutica de Relvar® 22/184 (4 inhalaciones) una vez Prueba A2: Inhalación supraterapéutica de Relvar® 22/184 (4 inhalaciones) diariamente durante 7 días Prueba B1: Inhalación terapéutica de Relvar® 22/184 (1 inhalación) una vez Prueba B2: Inhalación terapéutica de Relvar® 22/184 (1 inhalación) diariamente durante 7 días

Durante cada una de las pruebas, los sujetos se reúnen por la mañana después de un ayuno nocturno. Se recolecta una muestra de orina y los sujetos ingieren una comida y bebida estandarizadas. Una hora después de la comida, se administra el fármaco del estudio durante la supervisión y los sujetos comienzan a realizar 60 minutos de ejercicio en una bicicleta ergométrica. El ejercicio se basa en el VO2max individual de los sujetos. Para simular los cambios en la intensidad durante las etapas competitivas de la vida real, el protocolo de ejercicio se realiza en varias intensidades cambiantes, pero aún con una carga relativa del VO2max de los sujetos para comparaciones interindividuales. Los sujetos pueden beber agua durante el ejercicio.

Después del ejercicio, los sujetos permanecen inactivos por el resto de la prueba. Tres horas después de la administración del fármaco del estudio, los sujetos reciben un almuerzo y una bebida estandarizados.

La orina se recoge 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 y 48-72 h después de la administración ( correspondiente a 0-71 h post ejercicio).

Las muestras de sangre venosa se recogen a través de un catéter en la vena antecubital ½, 1½, 3, 5, 7 y 10 h después de la administración.

En el Manual de procedimientos del estudio se proporcionarán instrucciones detalladas para la recolección, el procesamiento, el almacenamiento y el transporte de muestras de orina y sangre. En relación con el estudio piloto (EXP1) y el estudio principal (EXP2): entre los ensayos 1 y 2, los sujetos reciben un inhalador Relvar® durante seis días de uso domiciliario de 4 inhalaciones por día, que serán monitoreadas por el personal a través de Skype o videollamada Facetime a la misma hora del día que durante la prueba 1. Veinticuatro horas después del sexto día de inhalación domiciliaria, los sujetos se reúnen para el ensayo 2. En EXP1, el ensayo A1 y el ensayo A2 se separan con un mínimo de una semana para garantizar el lavado. En EXP2, los ensayos A1 y A2 y B1 y B2 están separados por al menos 1 semana para garantizar el lavado.

Fin del ensayo El ensayo finaliza cuando el último paciente ha estado en la última visita. Se estima que el estudio piloto (EXP1) finalizará a fines de 2018 y se estima que el estudio grande finalizará a fines de 2019.