Urineconcentraties van Vilanterol na geïnhaleerde toediening van Vilanterol/Fluticasonfuroaat

DOELSTELLINGEN Het hoofddoel van de huidige studie is het onderzoeken van urineconcentraties van vilanterol en zijn metabolieten (GSK932009 en GW630200) na inhalatie van een enkele dosis Relvar® (22/184 mcg VI/FF) in therapeutische en supratherapeutische doses. Een secundair doel is om te onderzoeken of vilanterol en zijn metabolieten (GSK932009 en GW630200) in hogere concentraties in de urine aanwezig zijn na zeven dagen dagelijkse inhalatie van Relvar® in therapeutische en supratherapeutische doses.

Toepasbaarheid De resultaten van het onderzoek zullen helpen bij het vaststellen van een urinedrempel en beslissingslimiet voor vilanterol op de WADA-lijst van verboden stoffen, waardoor de administratieve lasten in verband met TUE's worden verminderd.

Studiegeneesmiddel De studiebehandeling in deze studie verwijst naar een therapeutische dosering van 22/184 microgram vilanterol/fluticasonfuroaat of vier keer de therapeutische dosering van vilanterol/fluticasonfuroaat (88/736 microgram, 4 pufjes).

METHODEN Onderzoeksopzet Het onderzoek is opgedeeld in twee fasen. De eerste fase bestaat uit een farmacokinetische pilootstudie (EXP1). Afhankelijk van de analytische uitkomst van de pilootstudie, gaat de studie verder naar de tweede fase, een grotere farmacokinetische studie (EXP2).

De voortgang van de pilootfase (EXP1) van de studie naar de tweede fase (EXP2) van de studie hangt af van een succesvolle pilootfase (EXP1). Het succes zal worden afgesloten op voorwaarde dat de proeffase adequate urineconcentratiegegevens genereert voor vilanterol en/of zijn metabolieten (GSK932009, GW630200) met waarden boven de bepalingsgrenzen van kwantificering gedurende ten minste 8 uur na toediening. De data van de urineconcentratie in de pilootfase, samen met de plasmaconcentratiedata, zullen ook worden gebruikt om de urinaire concentraties van vilanterol en/of zijn metabolieten therapeutisch en supratherapeutisch onder verschillende omstandigheden te schatten. Deze schattingen zullen worden gebruikt om te bepalen of doorstroming naar de tweede fase van de studie haalbaar is en een grote kans van slagen heeft bij het bereiken van de doelstellingen.

Soort onderzoek Het onderzoek is een open-label onderzoek. De studie is geclassificeerd als een fase II-studie waarin de farmacokinetiek wordt onderzocht. Screening In EXP1 en EXP2 worden proefpersonen onderzocht door een arts en wordt een elektrocardiografie (ECG) uitgevoerd. Verder wordt de longfunctie van proefpersonen gemeten met een spirometer en wordt het maximale zuurstofverbruik (VO2max) en prestatie bepaald tijdens een incrementele fietsergometertest tot uitputting. Voorafgaand aan de test warmen de proefpersonen 15 minuten op. Proefpersonen wordt verteld om tijdens de test een cadans van 80-100 rpm aan te houden. Tijdens de opwarmings- en incrementele test wordt de gasuitwisseling adem voor adem gemeten.

Na de VO2max-test wordt de inhalatietechniek geoefend met een demonstratietoestel.

Farmacokinetische proeven

In EXP1 ontmoeten proefpersonen elkaar in het laboratorium voor twee onderzoeken:

Proef A1: Supratherapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (4 pufjes) eenmaal Proef A2: Supratherapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (4 pufjes) dagelijks gedurende 7 dagen

In EXP2 ontmoeten proefpersonen elkaar in het laboratorium voor vier proeven:

Proef A1: Supratherapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (4 pufjes) eenmaal Proef A2: Supratherapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (4 pufjes) dagelijks gedurende 7 dagen Proef B1: Therapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (1 inhalatie) eenmaal Trial B2: Therapeutische inhalatie van Relvar® 22/184 (1 inhalatie) dagelijks gedurende 7 dagen

Tijdens elk van de proeven ontmoeten de proefpersonen elkaar 's ochtends na een nacht vasten. Er wordt een urinemonster verzameld en de proefpersonen nemen een gestandaardiseerde maaltijd en drank in. Een uur na de maaltijd wordt tijdens supervisie het studiegeneesmiddel toegediend en beginnen de proefpersonen 60 minuten te trainen op een fietsergometer. Oefening is gebaseerd op de individuele VO2max van proefpersonen. Om de verschuivingen in intensiteit tijdens echte competitiefasen te simuleren, wordt het trainingsprotocol uitgevoerd met verschillende verschuivende intensiteiten, maar nog steeds met een relatieve belasting van de VO2max van proefpersonen voor interindividuele vergelijkingen. De proefpersonen mogen tijdens de oefening water drinken.

Na het sporten blijven proefpersonen de rest van de proef inactief. Drie uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen proefpersonen een gestandaardiseerde lunch en drinken.

Urine wordt verzameld 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 en 48-72 uur na toediening ( overeenkomend met 0-71 uur na inspanning).

Veneuze bloedmonsters worden verzameld via een katheter in de antecubitale ader ½, 1½, 3, 5, 7 en 10 uur na toediening.

Gedetailleerde instructies voor het verzamelen, verwerken, bewaren en vervoeren van urine- en bloedmonsters vindt u in de Studieprocedurehandleiding) Met betrekking tot de pilotstudie (EXP1) en de hoofdstudie (EXP2): tussen proef 1 en 2 krijgen proefpersonen een Relvar®-inhalator voor zes dagen thuisgebruik van 4 inhalaties per dag, die door het personeel worden gemonitord via Skype of Facetime-videogesprek op hetzelfde tijdstip van de dag als tijdens proef 1. Vierentwintig uur na de zesde dag van thuisinhalatie ontmoeten de proefpersonen elkaar voor proef 2. In EXP1 is proef A1 en proef A2 gescheiden met minimaal een week om uitspoeling te garanderen. In EXP2 zijn Proef A1 en A2 en B1 en B2 minimaal 1 week gescheiden om uitspoeling te garanderen.

Einde proef De proef is afgelopen als de laatste patiënt bij het laatste bezoek is geweest. De pilotstudie (EXP1) loopt naar verwachting eind 2018 af en de grote studie loopt naar verwachting eind 2019 af.