Urinkonsentrasjoner av vilanterol etter inhalert administrering av vilanterol/flutikasonfuroat

MÅL Hovedmålet med denne studien er å undersøke urinkonsentrasjoner av vilanterol og dets metabolitter (GSK932009 og GW630200) etter enkeltdoseinhalasjon av Relvar® (22/184 mcg VI/FF) ved terapeutiske og supraterapeutiske doser. Et sekundært mål er å undersøke om vilanterol og dets metabolitter (GSK932009 og GW630200) er tilstede i høyere konsentrasjoner i urinen etter syv dager med daglig inhalasjon av Relvar® ved terapeutiske og supraterapeutiske doser.

Anvendbarhet Resultatene fra studien vil bidra til å etablere en urinterskel og beslutningsgrense for vilanterol på WADAs liste over forbudte stoffer, og dermed redusere de administrative byrdene forbundet med TUE.

Studiemedisin Studiebehandling i denne studien refererer til enten terapeutisk dosering på 22/184 mikrogram vilanterol/flutikasonfuroat eller fire ganger terapeutisk dosering av vilanterol/flutikasonfuroat (88/736 mikrogram, 4 drag).

METODER Studiedesign Studien er delt i to faser. Den første fasen består av en farmakokinetisk pilotstudie (EXP1). Avhengig av det analytiske resultatet av pilotstudien, går studien videre til den andre fasen som er en større farmakokinetisk studie (EXP2).

Progresjon fra pilotfasen (EXP1) av studien til andre fase (EXP2) av studien avhenger av en vellykket pilotfase (EXP1). Suksessen vil bli avsluttet forutsatt at pilotfasen genererer tilstrekkelige urinkonsentrasjonsdata for vilanterol og/eller dets metabolitter (GSK932009, GW630200) med verdier over analysegrensene for kvantifisering i minst 8 timer etter dose. Pilotfasens urinkonsentrasjonsdata, sammen med plasmakonsentrasjonsdata, vil også bli brukt til å estimere urinkonsentrasjonene av vilanterol og/eller dets metabolitter ved terapeutisk og supraterapeutisk under ulike forhold. Disse estimatene vil bli brukt til å avgjøre om progresjon til andre fase av studien er gjennomførbar og har stor sannsynlighet for å lykkes med å nå sine mål.

Type studie Studiet er et åpent studie. Studien er klassifisert som en fase II-studie som undersøker farmakokinetikk Screening I EXP1 og EXP2 blir forsøkspersonene undersøkt av lege og elektrokardiografi (EKG) utføres. Videre blir forsøkspersonens lungefunksjon målt med et spirometer og maksimalt oksygenforbruk (VO2max) og ytelse bestemmes under en inkrementell sykkelergometertest til utmattelse. Før testen varmer forsøkspersonene opp i 15 min. Forsøkspersonene får beskjed om å holde en tråkkfrekvens på 80-100 rpm under testen. Under oppvarmingen og inkrementelle tester måles gassutvekslingen pust for pust.

Etter VO2max-testen praktiseres inhalatorteknikken med et demonstrasjonsapparat.

Farmakokinetiske forsøk

I EXP1 møtes forsøkspersonene på laboratoriet for to forsøk:

Forsøk A1: Supraterapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (4 drag) én gang Forsøk A2: Supraterapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (4 drag) daglig i 7 dager

I EXP2 møtes forsøkspersonene på laboratoriet for fire forsøk:

Forsøk A1: Supraterapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (4 drag) én gang Forsøk A2: Supraterapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (4 drag) daglig i 7 dager. Forsøk B1: Terapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (1 drag) én gang Forsøk B2: Terapeutisk inhalasjon av Relvar® 22/184 (1 drag) daglig i 7 dager

Under hver av forsøkene møtes forsøkspersonene om morgenen etter en faste over natten. En urinprøve blir samlet og forsøkspersonene inntar et standardisert måltid og drikke. En time etter måltidet administreres studiemedikamentet under tilsyn og forsøkspersonene begynner å trene 60 minutter på et sykkelergometer. Trening er basert på forsøkspersonens individuelle VO2max. For å simulere endringene i intensitet under virkelige konkurransestadier, utføres treningsprotokollen ved forskjellige skiftende intensiteter, men fortsatt med en relativ belastning av forsøkspersonens VO2max for inter-individuelle sammenligninger. Deltakerne får drikke vann under treningen.

Etter trening forblir forsøkspersonene inaktive resten av forsøket. Tre timer etter administrering av studiemedikamentet får forsøkspersonene en standardisert lunsj og drikke.

Urin samles 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 og 48-72 timer etter administrering ( tilsvarende 0-71 timer etter trening).

Venøse blodprøver tas gjennom et kateter i antecubitalvenen ½, 1½, 3, 5, 7 og 10 timer etter administrering.

Detaljerte instruksjoner for innsamling, behandling, lagring og transport av urin og blodprøver vil bli gitt i studieprosedyremanualen. Angående pilotstudien (EXP1) og hovedstudien (EXP2): Mellom forsøk 1 og 2 får forsøkspersonene en Relvar®-inhalator for seks dager hjemmebruk på 4 drag per dag, som vil bli overvåket av personalet via Skype eller Facetime videosamtale på samme tid på dagen som under prøve 1. Tjuefire timer etter den sjette dagen med hjemmeinhalasjon møtes forsøkspersonene for prøve 2. I EXP1 er prøve A1 og prøve A2 atskilt med minimum en uke for å sikre utvasking. I EXP2 er prøve A1 og A2 og B1 og B2 atskilt med minst 1 uke for å sikre utvasking.

Slutt på utprøving Forsøket er avsluttet når siste pasient har vært på siste besøk. Pilotstudien (EXP1) er estimert til slutt i slutten av 2018 og den store studien er estimert avsluttet i slutten av 2019.