Концентрация вилантерола в моче после ингаляционного введения вилантерола/флутиказона фуроата

ЦЕЛИ Основной целью настоящего исследования является изучение концентраций вилантерола и его метаболитов (GSK932009 и GW630200) в моче после однократной ингаляции Релвара® (22/184 мкг VI/FF) в терапевтических и супратерапевтических дозах. Второстепенной целью является исследование того, присутствуют ли вилантерол и его метаболиты (GSK932009 и GW630200) в более высоких концентрациях в моче после семи дней ежедневного вдыхания Релвара® в терапевтических и сверхтерапевтических дозах.

Применимость Результаты исследования помогут установить порог мочи и предел принятия решения для вилантерола в списке запрещенных веществ ВАДА, тем самым уменьшая административную нагрузку, связанную с TUE.

Исследуемое лекарственное средство Исследуемое лечение в этом исследовании относится либо к терапевтической дозе 22/184 мкг вилантерола/флутиказона фуроата, либо к четырехкратной терапевтической дозе вилантерола/флутиказона фуроата (88/736 мкг, 4 вдоха).

МЕТОДЫ Дизайн исследования Исследование разделено на две фазы. Первая фаза состоит из пилотного исследования фармакокинетики (EXP1). В зависимости от аналитического результата пилотного исследования исследование переходит во вторую фазу, которая представляет собой более крупное фармакокинетическое исследование (EXP2).

Переход от пилотного этапа (EXP1) исследования ко второму этапу (EXP2) исследования зависит от успешного прохождения пилотного этапа (EXP1). Успех будет считаться достигнутым при условии, что на пилотном этапе будут получены адекватные данные о концентрации мочи для вилантерола и/или его метаболитов (GSK932009, GW630200) со значениями, превышающими пределы количественного анализа, по крайней мере, через 8 часов после введения дозы. Данные экспериментальной фазы о концентрации в моче вместе с данными о концентрации в плазме также будут использоваться для оценки концентрации в моче вилантерола и/или его метаболитов в терапевтических и сверхтерапевтических условиях при различных состояниях. Эти оценки будут использоваться для определения возможности перехода ко второму этапу исследования и высокой вероятности успеха в достижении его целей.

Тип исследования Исследование является открытым. Исследование классифицируется как исследование фазы II, посвященное изучению фармакокинетики. Скрининг В EXP1 и EXP2 субъектов осматривает врач, и проводится электрокардиография (ЭКГ). Кроме того, функция легких испытуемых измеряется с помощью спирометра, а максимальное потребление кислорода (VO2max) и работоспособность определяются во время постепенного теста на велоэргометре до изнеможения. Перед тестом испытуемые разогреваются в течение 15 мин. Испытуемым предлагается поддерживать частоту вращения педалей 80-100 об/мин во время теста. Во время разминки и добавочной пробы газообмен измеряется в каждом дыхании.

После VO2max-теста отрабатывается ингаляционная техника на демонстрационном устройстве.

Фармакокинетические испытания

В EXP1 субъекты встречаются в лаборатории для двух испытаний:

Испытание A1: Сверхтерапевтическая ингаляция Релвара® 22/184 (4 вдыхания) один раз Испытание A2: Сверхтерапевтическая ингаляция Релвара® 22/184 (4 вдыхания) ежедневно в течение 7 дней

В EXP2 субъекты встречаются в лаборатории для четырех испытаний:

Испытание A1: Сверхтерапевтическая ингаляция Релвара® 22/184 (4 вдоха) однократно Испытание A2: Сверхтерапевтическая ингаляция Релвара® 22/184 (4 вдоха) ежедневно в течение 7 дней Испытание B1: Терапевтическая ингаляция Релвара® 22/184 (1 вдыхание) один раз Испытание B2: Лечебная ингаляция Релвара® 22/184 (1 вдыхание) ежедневно в течение 7 дней

Во время каждого из испытаний испытуемые встречаются утром после ночного голодания. Собирается образец мочи, и субъекты принимают стандартную еду и напитки. Через час после еды под наблюдением вводят исследуемый препарат, и субъекты начинают выполнять 60-минутные упражнения на велоэргометре. Упражнение основано на индивидуальном VO2max субъекта. Чтобы имитировать изменения интенсивности во время реальных соревновательных этапов, протокол упражнений выполняется с различной интенсивностью переключения, но все же при относительной нагрузке VO2max субъектов для индивидуальных сравнений. Испытуемым разрешается пить воду во время упражнения.

После тренировки испытуемые остаются неактивными до конца испытания. Через три часа после введения исследуемого препарата субъекты получают стандартный обед и напитки.

Мочу собирают через 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 и 48-72 ч после введения. соответствует 0-71 ч после тренировки).

Образцы венозной крови собирают через катетер в локтевой вене через ½, 1½, 3, 5, 7 и 10 ч после введения.

Подробные инструкции по сбору, обработке, хранению и транспортировке образцов мочи и крови приведены в Руководстве по процедурам исследования. Относительно пилотного исследования (EXP1) и основного исследования (EXP2): Между испытаниями 1 и 2 субъекты получают ингалятор Relvar®. в течение шести дней домашнего использования по 4 затяжки в день, которые будут контролироваться персоналом через Skype или видеовызов Facetime в то же время дня, что и во время испытания 1. Через двадцать четыре часа после шестого дня домашней ингаляции субъекты встречаются для испытания 2. В EXP1 испытание A1 и испытание A2 разделены минимум на одну неделю, чтобы гарантировать вымывание. В EXP2 испытания A1 и A2, а также B1 и B2 разделены не менее чем на 1 неделю, чтобы обеспечить вымывание.

Конец испытания Испытание завершается, когда последний пациент был на последнем посещении. Предполагается, что пилотное исследование (EXP1) завершится в конце 2018 года, а крупное исследование — в конце 2019 года.