Stężenie wilanterolu w moczu po wziewnym podaniu wilanterolu/flutykazonu furoinianu

CELE Głównym celem pracy jest zbadanie stężeń wilanterolu i jego metabolitów (GSK932009 i GW630200) w moczu po inhalacji pojedynczej dawki preparatu Relvar® (22/184 mcg VI/FF) w dawkach terapeutycznych i supraterapeutycznych. Celem drugorzędnym jest zbadanie, czy wilanterol i jego metabolity (GSK932009 i GW630200) są obecne w wyższych stężeniach w moczu po siedmiu dniach codziennej inhalacji preparatu Relvar® w dawkach terapeutycznych i supraterapeutycznych.

Możliwość zastosowania Wyniki badania pomogą ustalić próg moczu i decyzyjny limit dla wilanterolu na liście substancji zabronionych WADA, zmniejszając w ten sposób obciążenia administracyjne związane z TUE.

Badany lek Leczenie w ramach tego badania odnosi się do terapeutycznej dawki 22/184 mikrogramów wilanterolu/flutykazonu furoinianu lub czterokrotnej dawki terapeutycznej wilanterolu/flutykazonu furoinianu (88/736 mikrogramów, 4 rozpylenia).

METODY Projekt badania Badanie podzielone jest na dwie fazy. Pierwsza faza składa się z pilotażowego badania farmakokinetycznego (EXP1). W zależności od wyniku analitycznego badania pilotażowego, badanie przechodzi do drugiej fazy, która jest większym badaniem farmakokinetycznym (EXP2).

Przejście z fazy pilotażowej (EXP1) badania do drugiej fazy (EXP2) badania zależy od udanej fazy pilotażowej (EXP1). Powodzenie zostanie zakończone, jeśli faza pilotażowa wygeneruje odpowiednie dane dotyczące stężenia wilanterolu i/lub jego metabolitów w moczu (GSK932009, GW630200) z wartościami przekraczającymi granice oznaczenia ilościowego przez co najmniej 8 godzin po podaniu. Dane dotyczące stężenia w moczu z fazy pilotażowej wraz z danymi dotyczącymi stężenia w osoczu zostaną również wykorzystane do oszacowania stężeń wilanterolu i/lub jego metabolitów w moczu w zakresie terapeutycznym i supraterapeutycznym w różnych warunkach. Szacunki te zostaną wykorzystane do określenia, czy przejście do drugiej fazy badania jest wykonalne i ma duże prawdopodobieństwo powodzenia w osiągnięciu jego celów.

Rodzaj badania Badanie jest badaniem otwartym. Badanie jest sklasyfikowane jako badanie fazy II badające farmakokinetykę Skrining W EXP1 i EXP2 osoby badane są przez lekarza i wykonywane jest elektrokardiografia (EKG). Ponadto czynność płuc badanych jest mierzona za pomocą spirometru, a maksymalne zużycie tlenu (VO2max) i wydolność są określane podczas przyrostowego testu na ergometrze rowerowym do wyczerpania. Przed badaniem badani rozgrzewają się przez 15 min. Badanym mówi się, aby podczas testu utrzymywali kadencję 80-100 obr./min. Podczas rozgrzewki i testu przyrostowego mierzona jest wymiana gazowa oddech po oddechu.

Po teście VO2max technika inhalacji jest ćwiczona za pomocą urządzenia demonstracyjnego.

Badania farmakokinetyczne

W EXP1 badani spotykają się w laboratorium na dwie próby:

Próba A1: Ponadterapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (4 dawki) raz na dobę Próba A2: Ponadterapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (4 dawki) codziennie przez 7 dni

W EXP2 badani spotykają się w laboratorium na cztery próby:

Próba A1: Ponadterapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (4 dawki) raz Próba A2: Ponadterapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (4 dawki) codziennie przez 7 dni Próba B1: Terapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (1 wdech) raz Próba B2: Terapeutyczna inhalacja Relvar® 22/184 (1 wdech) codziennie przez 7 dni

Podczas każdej z prób badani spotykają się rano po całonocnym poście. Pobiera się próbkę moczu i badani spożywają znormalizowany posiłek i napój. Godzinę po posiłku podaje się badany lek podczas superwizji i badani rozpoczynają wykonywanie 60 min ćwiczeń na ergometrze rowerowym. Ćwiczenie opiera się na indywidualnym VO2max badanych. Aby symulować zmiany intensywności podczas rzeczywistych etapów rywalizacji, protokół ćwiczeń jest wykonywany przy różnych intensywnościach zmian, ale nadal przy względnym obciążeniu VO2max badanych dla porównań międzyosobniczych. Uczestnikom wolno pić wodę podczas ćwiczeń.

Po ćwiczeniach badani pozostają nieaktywni przez resztę próby. Trzy godziny po podaniu badanego leku badani otrzymują standardowy obiad i napój.

Mocz jest zbierany 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 i 48-72 h po podaniu ( odpowiadające 0-71 h po wysiłku).

Próbki krwi żylnej pobiera się przez cewnik w żyle łokciowej ½, 1½, 3, 5, 7 i 10 godzin po podaniu.

Szczegółowe instrukcje dotyczące pobierania, przetwarzania, przechowywania i transportu próbek moczu i krwi zostaną podane w Podręczniku procedur badania) W odniesieniu do badania pilotażowego (EXP1) i badania głównego (EXP2): Pomiędzy badaniami 1 i 2 uczestnicy otrzymują inhalator Relvar® przez sześć dni stosowania w domu 4 wdechów dziennie, które będą monitorowane przez personel za pośrednictwem połączenia wideo Skype lub Facetime o tej samej porze dnia, co podczas próby 1. Dwadzieścia cztery godziny po szóstym dniu inhalacji w domu badani spotykają się dla próby 2. W EXP1 Próba A1 i Próba A2 są oddzielone co najmniej jednym tygodniem, aby zapewnić wypłukanie. W EXP2, Próba A1 i A2 oraz B1 i B2 są oddzielone co najmniej 1 tygodniem, aby zapewnić wypłukanie.

Koniec badania Badanie kończy się, gdy ostatni pacjent był na ostatniej wizycie. Szacuje się, że badanie pilotażowe (EXP1) zakończy się pod koniec 2018 r., a duże badanie – pod koniec 2019 r.