Urinkonzentrationen von Vilanterol nach inhalativer Verabreichung von Vilanterol/Fluticasonfuroat

ZIELE Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist die Untersuchung der Konzentrationen von Vilanterol und seinen Metaboliten (GSK932009 und GW630200) im Urin nach Inhalation einer Einzeldosis von Relvar® (22/184 mcg VI/FF) in therapeutischen und supratherapeutischen Dosen. Ein sekundäres Ziel ist die Untersuchung, ob Vilanterol und seine Metaboliten (GSK932009 und GW630200) nach siebentägiger täglicher Inhalation von Relvar® in therapeutischen und supratherapeutischen Dosen in höheren Konzentrationen im Urin vorhanden sind.

Anwendbarkeit Die Ergebnisse der Studie werden dazu beitragen, einen Schwellenwert für den Urin und eine Entscheidungsgrenze für Vilanterol auf der WADA-Liste der verbotenen Substanzen festzulegen, wodurch der mit TUEs verbundene Verwaltungsaufwand verringert wird.

Studienmedikament Die Studienbehandlung in dieser Studie bezieht sich entweder auf die therapeutische Dosis von 22/184 Mikrogramm Vilanterol/Fluticasonfuroat oder die vierfache therapeutische Dosis von Vilanterol/Fluticasonfuroat (88/736 Mikrogramm, 4 Sprühstöße).

METHODEN Studiendesign Die Studie gliedert sich in zwei Phasen. Die erste Phase besteht aus einer pharmakokinetischen Pilotstudie (EXP1). Abhängig vom analytischen Ergebnis der Pilotstudie geht die Studie in die zweite Phase über, die eine größere pharmakokinetische Studie (EXP2) ist.

Der Übergang von der Pilotphase (EXP1) der Studie in die zweite Phase (EXP2) der Studie hängt von einer erfolgreichen Pilotphase (EXP1) ab. Der Erfolg wird vorausgesetzt, dass die Pilotphase adäquate Urinkonzentrationsdaten für Vilanterol und/oder seine Metaboliten (GSK932009, GW630200) mit Werten über den Bestimmungsgrenzen des Assays für mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung generiert. Die Urinkonzentrationsdaten der Pilotphase werden zusammen mit den Plasmakonzentrationsdaten auch verwendet, um die Urinkonzentrationen von Vilanterol und/oder seinen Metaboliten bei therapeutischer und supratherapeutischer Anwendung unter verschiedenen Bedingungen abzuschätzen. Diese Schätzungen werden verwendet, um zu bestimmen, ob ein Übergang in die zweite Phase der Studie machbar ist und eine hohe Erfolgswahrscheinlichkeit bei der Erreichung der Ziele hat.

Art der Studie Die Studie ist eine Open-Label-Studie. Die Studie ist als Phase-II-Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik eingestuft. Screening In EXP1 und EXP2 werden die Probanden von einem Arzt untersucht und es wird eine Elektrokardiographie (EKG) durchgeführt. Darüber hinaus wird die Lungenfunktion der Probanden mit einem Spirometer gemessen und der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2max) und die Leistung werden während eines inkrementellen Fahrradergometertests bis zur Erschöpfung bestimmt. Vor dem Test wärmen sich die Probanden 15 Minuten lang auf. Den Probanden wird gesagt, dass sie während des Tests eine Trittfrequenz von 80-100 U/min einhalten sollen. Während des Aufwärm- und Inkrementtests wird der Gasaustausch Atemzug für Atemzug gemessen.

Nach dem VO2max-Test wird die Inhalationstechnik mit einem Demonstratorgerät geübt.

Pharmakokinetische Studien

In EXP1 treffen sich die Probanden im Labor für zwei Versuche:

Versuch A1: Supratherapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (4 Sprühstöße) einmal Versuch A2: Supratherapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (4 Sprühstöße) täglich für 7 Tage

In EXP2 treffen sich die Probanden im Labor für vier Versuche:

Versuch A1: Supratherapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (4 Sprühstöße) einmalig Versuch A2: Supratherapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (4 Sprühstöße) täglich für 7 Tage Versuch B1: Therapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (1 Sprühstoß) einmal Versuch B2: Therapeutische Inhalation von Relvar® 22/184 (1 Sprühstoß) täglich für 7 Tage

Während jeder der Studien treffen sich die Probanden morgens nach einem Fasten über Nacht. Eine Urinprobe wird gesammelt und die Probanden nehmen eine standardisierte Mahlzeit und ein Getränk zu sich. Eine Stunde nach der Mahlzeit wird das Studienmedikament während der Überwachung verabreicht und die Probanden beginnen, 60 Minuten lang auf einem Fahrradergometer zu trainieren. Das Training basiert auf dem individuellen VO2max der Probanden. Um die Intensitätsänderungen während echter Wettkampfphasen zu simulieren, wird das Übungsprotokoll mit verschiedenen Intensitätsänderungen durchgeführt, aber immer noch mit einer relativen Belastung des VO2max der Probanden für interindividuelle Vergleiche. Die Probanden dürfen während der Übung Wasser trinken.

Nach dem Training bleiben die Probanden für den Rest des Versuchs inaktiv. Drei Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments erhalten die Probanden ein standardisiertes Mittagessen und Getränk.

Urin wird 0–1, 1–2, 2–4, 4–6, 6–8, 8–12, 12–16, 16–24, 24–36, 36–48 und 48–72 h nach der Verabreichung gesammelt ( entspricht 0-71 h nach Belastung).

Venöse Blutproben werden durch einen Katheter in der antecubitalen Vene ½, 1½, 3, 5, 7 und 10 h nach der Verabreichung entnommen.

Detaillierte Anweisungen zur Entnahme, Verarbeitung, Aufbewahrung und zum Transport von Urin- und Blutproben finden Sie im Studienverfahrenshandbuch. Bezüglich der Pilotstudie (EXP1) und der Hauptstudie (EXP2): Zwischen den Studien 1 und 2 erhalten die Probanden einen Relvar®-Inhalator für sechs Tage Heimanwendung von 4 Sprühstößen pro Tag, die von Mitarbeitern über Skype oder Facetime-Videoanruf zur gleichen Tageszeit wie in Studie 1 überwacht werden. Vierundzwanzig Stunden nach dem sechsten Tag der Inhalation zu Hause treffen sich die Probanden für Versuch 2. In EXP1 werden Versuch A1 und Versuch A2 mit mindestens einer Woche getrennt, um eine Auswaschung sicherzustellen. In EXP2 sind Versuch A1 und A2 sowie B1 und B2 um mindestens 1 Woche getrennt, um eine Auswaschung sicherzustellen.

Ende der Studie Die Studie ist beendet, wenn der letzte Patient beim letzten Besuch war. Die Pilotstudie (EXP1) wird voraussichtlich Ende 2018 und die große Studie voraussichtlich Ende 2019 abgeschlossen sein.