Concentrações de Vilanterol na Urina Após Administração Inalatória de Vilanterol/Fluticasona Furoato

OBJETIVOS O objetivo principal do presente estudo é investigar as concentrações urinárias de vilanterol e seus metabólitos (GSK932009 e GW630200) após a inalação de dose única de Relvar® (22/184 mcg VI/FF) em doses terapêuticas e supraterapêuticas. Um objetivo secundário é investigar se o vilanterol e seus metabólitos (GSK932009 e GW630200) estão presentes em concentrações mais elevadas na urina após sete dias de inalação diária de Relvar® em doses terapêuticas e supraterapêuticas.

Aplicabilidade Os resultados do estudo ajudarão a estabelecer um limiar de urina e um limite de decisão para o vilanterol na lista de substâncias proibidas da WADA, diminuindo assim os encargos administrativos associados às AUTs.

Medicamento do estudo O tratamento do estudo neste estudo refere-se à dosagem terapêutica de 22/184 microgramas de vilanterol/furoato de fluticasona ou quatro vezes a dosagem terapêutica de vilanterol/furoato de fluticasona (88/736 microgramas, 4 inalações).

MÉTODOS Desenho do estudo O estudo está dividido em duas fases. A primeira fase consiste em um ensaio piloto farmacocinético (EXP1). Dependendo do resultado analítico do estudo piloto, o estudo prossegue para a segunda fase, que é um ensaio farmacocinético maior (EXP2).

A progressão da fase piloto (EXP1) do estudo para a segunda fase (EXP2) do estudo depende de uma fase piloto bem-sucedida (EXP1). O sucesso será concluído desde que a fase piloto gere dados de concentração de urina adequados para vilanterol e/ou seus metabólitos (GSK932009, GW630200) com valores acima dos limites de quantificação do ensaio por pelo menos 8 horas após a dose. Os dados da concentração urinária da fase piloto, juntamente com os dados da concentração plasmática, também serão usados ​​para estimar as concentrações urinárias de vilanterol e/ou seus metabólitos em terapêutica e supraterapêutica sob várias condições. Essas estimativas serão usadas para determinar se a progressão para a segunda fase do estudo é viável e tem uma alta probabilidade de sucesso na consecução de seus objetivos.

Tipo de estudo O estudo é um estudo aberto. O estudo é classificado como um estudo de Fase II investigando a farmacocinética Triagem No EXP1 e EXP2, os indivíduos são examinados por um médico e um eletrocardiograma (ECG) é realizado. Além disso, a função pulmonar dos indivíduos é medida com um espirômetro e o consumo máximo de oxigênio (VO2max) e o desempenho são determinados durante um teste incremental de bicicleta ergométrica até a exaustão. Antes do teste, os indivíduos aquecem por 15 min. Os indivíduos são instruídos a manter uma cadência de 80-100 rpm durante o teste. Durante o aquecimento e o teste incremental, a troca gasosa é medida respiração a respiração.

Após o teste de VO2max, a técnica inalatória é praticada com um dispositivo demonstrador.

Ensaios farmacocinéticos

No EXP1, os sujeitos se encontram no laboratório para duas tentativas:

Ensaio A1: Inalação supraterapêutica de Relvar® 22/184 (4 inalações) uma vez Ensaio A2: Inalação supraterapêutica de Relvar® 22/184 (4 inalações) diariamente durante 7 dias

No EXP2, os sujeitos se encontram no laboratório para quatro tentativas:

Ensaio A1: Inalação supraterapêutica de Relvar® 22/184 (4 inalações) uma vez Ensaio A2: Inalação supraterapêutica de Relvar® 22/184 (4 inalações) diariamente durante 7 dias Ensaio B1: Inalação terapêutica de Relvar® 22/184 (1 puff) uma vez Teste B2: Inalação terapêutica de Relvar® 22/184 (1 puff) diariamente por 7 dias

Durante cada um dos testes, os participantes se encontram pela manhã após um jejum noturno. Uma amostra de urina é coletada e os indivíduos ingerem uma refeição e bebida padronizadas. Uma hora após a refeição, o medicamento do estudo é administrado durante a supervisão e os indivíduos começam a realizar 60 min de exercício em uma bicicleta ergométrica. O exercício é baseado no VO2max individual dos indivíduos. Para simular as mudanças de intensidade durante os estágios competitivos da vida real, o protocolo de exercício é realizado em várias intensidades de mudança, mas ainda com uma carga relativa de VO2max dos sujeitos para comparações interindividuais. Os indivíduos podem beber água durante o exercício.

Após o exercício, os sujeitos permanecem inativos pelo resto do ensaio. Três horas após a administração do medicamento do estudo, os indivíduos recebem um almoço e bebida padronizados.

A urina é coletada 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 e 48-72 h após a administração ( correspondendo a 0-71 h pós-exercício).

Amostras de sangue venoso são coletadas através de um cateter na veia antecubital ½, 1½, 3, 5, 7 e 10 h após a administração.

Instruções detalhadas para coleta, processamento, armazenamento e transporte de amostras de urina e sangue serão fornecidas no Manual de Procedimentos do Estudo) Com relação ao estudo piloto (EXP1) e ao estudo principal (EXP2): Entre os ensaios 1 e 2, os indivíduos recebem um inalador Relvar® por seis dias de uso doméstico de 4 inalações por dia, que serão monitoradas pela equipe via Skype ou videochamada Facetime na mesma hora do dia durante o teste 1. Vinte e quatro horas após o sexto dia de inalação em casa, os indivíduos atendem para o ensaio 2. No EXP1, o ensaio A1 e o ensaio A2 são separados com um mínimo de uma semana para garantir a eliminação. No EXP2, os Ensaios A1 e A2 e B1 e B2 são separados por pelo menos 1 semana para garantir a eliminação.

Fim do ensaio O ensaio termina quando o último paciente estiver na última visita. Estima-se que o estudo piloto (EXP1) termine no final de 2018 e o grande estudo no final de 2019.