ビランテロール/フランカルボン酸フルチカゾンの吸入投与後のビランテロールの尿中濃度
ビランテロール/フルチカゾンフロエートの吸入投与後のビランテロールの尿中濃度：ドーピングコントロール分析におけるビランテロールの尿閾値と決定限界の定義
はじめに: 喘息および運動誘発性気管支収縮の有病率は、運動人口で高いです。 持久系スポーツでは、西側諸国の一般人口の約 5 ～ 10% と比較して、その有病率は 30 ～ 50% と高いと報告されています。 喘息の第一選択治療は、緩和薬と吸入コルチコステロイド (ICS) です。 したがって、β2 アドレナリン受容体作動薬と ICS は、一般的に運動選手に処方される薬です。 長時間作用型 β2 アゴニスト (LABA) は喘息管理で最も一般的に使用される β2 アゴニストですが、ビランテロールとしての超長時間作用型 β2 アゴニスト (U-LABA) の開発により、これが変わる可能性があります。 U-LABAは、LABA（12時間）に比べて作用持続時間が長い（24時間）。 したがって、エリート選手の 1 日あたりの累積吸入回数は、LABA と比較して U-LABA を処方された場合に減少する可能性があります。 β2 作動薬の使用は、世界アンチ・ドーピング機関 (WADA) によって制限されています。 2018年現在、β2作動薬のサルブタモール、ホルモテロール、サルメテロールは治療用量の吸入が許可されていますが、テルブタリンやビランテロールなどの他のβ2作動薬は、アスリートが治療使用免除（TUE）を取得する必要があります. 治療上の使用と治療以上の誤用を区別するために、WADA は、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロールの尿中濃度に基づいて、尿の閾値と決定限界を設定しました。 しかし、これら 3 つの β2 アゴニストの尿中濃度に関するデータは、ドーピング管理に適用できるスポーツ固有の状況をシミュレートする研究で十分に説明されていますが、新しい U-LABA ビランテロールについてはそのようなデータは存在しません。 例えば、β2 作動薬を使用している喘息の運動選手は通常、気管支収縮の予防として、トレーニングや競技の前にこの薬を吸入します。 したがって、この研究が調査することを目的とするドーピング管理に適用できる設定で、吸入投与後のビランテロールの尿中濃度を調査する研究が必要です。
方法: 調査は 2 つの段階に分けられます。 第 1 段階は、薬物動態パイロット試験 (EXP1) で構成されます。 パイロット研究の分析結果に応じて、研究はより大規模な薬物動態試験 (EXP2) である第 2 フェーズに進みます。 EXP1 と EXP 2 はどちらも非盲検試験です。
EXP1: 6 人の健康でよく訓練された個人が 2 日間の試験を行うために募集されます。 最初の試験日は、治療用量の 4 倍の治験薬の吸入とそれに続く運動セッションで構成されます。 試験の 2 日目の前に、被験者は自宅で治療用量の 4 倍を吸入し、7 日目にトレーニング セッションを行います。 尿と血液は、両日とも次の 72 時間で収集されます。
EXP2: 20 人の健康で十分に訓練された個人が採用され、EXP1 と同じ方法で 4 日間の試験を実施します。 しかし、ここでは通常の使用と通常の 4 倍の用量の両方が調査されています。
調査の概要
詳細な説明
目的 本研究の主な目的は、Relvar® (22/184 mcg VI/FF) を治療用量および治療用量以上で単回吸入した後のビランテロールおよびその代謝物 (GSK932009 および GW630200) の尿中濃度を調査することです。 二次的な目的は、ビランテロールとその代謝産物 (GSK932009 および GW630200) が、治療用量および治療用量を上回る Relvar® を毎日 7 日間吸入した後、尿中に高濃度で存在するかどうかを調査することです。
適用性 この研究の結果は、WADA の禁止物質リストにあるビランテロールの尿閾値と決定限界を確立するのに役立ち、TUE に関連する管理上の負担が軽減されます。
治験薬 この治験における治験治療は、22/184 マイクログラムのビランテロール/フルチカゾンフロエートの治療用量、またはビランテロール/フルチカゾンフロエートの 4 倍の治療用量 (88/736 マイクログラム、4 パフ) のいずれかを指します。
方法 研究デザイン 研究は 2 つのフェーズに分かれています。 第 1 段階は、薬物動態パイロット試験 (EXP1) で構成されます。 パイロット研究の分析結果に応じて、研究はより大規模な薬物動態試験 (EXP2) である第 2 フェーズに進みます。
試験のパイロット フェーズ (EXP1) から試験の第 2 フェーズ (EXP2) への進行は、パイロット フェーズ (EXP1) の成功に依存します。 試験段階で、ビランテロールおよび/またはその代謝物 (GSK932009、GW630200) の適切な尿中濃度データが、投与後少なくとも 8 時間の定量限界を超える値で得られた場合、成功と判断されます。 パイロット段階の尿中濃度データは、血漿中濃度データとともに、さまざまな条件下での治療および超治療時のビランテロールおよび/またはその代謝物の尿中濃度を推定するためにも使用されます。 これらの推定値は、研究の第 2 段階への進行が実現可能であり、その目的を達成する可能性が高いかどうかを判断するために使用されます。
研究の種類 この研究は非盲検研究です。 この試験は、薬物動態を調査する第 II 相試験に分類されます。 さらに、被験者の肺機能は肺活量計で測定され、最大酸素消費量 (VO2max) とパフォーマンスは、疲労するまでインクリメンタル バイク エルゴメーター テスト中に決定されます。 テストの前に、被験者は 15 分間ウォームアップします。 被験者は、テスト中 80 ～ 100 rpm のリズムを維持するように指示されます。 ウォームアップと増分テストの間、ガス交換は息ごとに測定されます。
VO2max テストの後、デモンストレーター デバイスを使用して吸入技術を練習します。
薬物動態試験
EXP1 では、被験者は 2 つの試験のために実験室で集まります。
試験 A1: Relvar® 22/184 の超治療吸入 (4 パフ) 1 回 試験 A2: Relvar® 22/184 の超治療吸入 (4 パフ) を毎日 7 日間
EXP2 では、被験者は 4 つの試験のために実験室に集まります。
試験 A1: Relvar® 22/184 の治療上吸入 (4 パフ) 1 回 試験 A2: Relvar® 22/184 の治療上吸入 (4 パフ) を毎日 7 日間(1 パフ) 1 回 試験 B2: Relvar® 22/184 の治療的吸入 (1 パフ) を毎日 7 日間
各試験中、被験者は一晩絶食した後、朝に集まります。 尿サンプルが収集され、被験者は標準化された食事と飲み物を摂取します。 食事の 1 時間後、監視中に治験薬を投与し、被験者は自転車エルゴメーターで 60 分間の運動を開始します。 運動は、被験者の個々の VO2max に基づいています。 実際の競争段階での強度の変化をシミュレートするために、運動プロトコルはさまざまな強度の変化で実行されますが、個人間の比較のために被験者の VO2max の相対的な負荷が適用されます。 被験者は、運動中に水を飲むことができます。
運動後、被験者は試験の残りの間非活動的なままです。 治験薬の投与から 3 時間後、被験者は標準化された昼食と飲み物を受け取ります。
（運動後 0 ～ 71 時間に対応）。
静脈血サンプルは、投与後１／２、１／２、３、５、７および１０時間後に前肘静脈にカテーテルを通して採取される。
尿および血液サンプルの収集、処理、保管、および輸送に関する詳細な指示は、研究手順マニュアルに記載されています) パイロット研究 (EXP1) および主要研究 (EXP2) に関して: 試験 1 と 2 の間に、被験者は Relvar® 吸入器を受け取ります。 1 日 4 パフの 6 日間の自宅での使用。これは、トライアル 1 と同じ時間に Skype または Facetime ビデオ通話を介してスタッフによって監視されます。トライアル 2 の場合。EXP1 では、トライアル A1 とトライアル A2 は、ウォッシュアウトを確実にするために最低 1 週間間隔で分けられます。 EXP2 では、試験 A1 と A2、および B1 と B2 は、ウォッシュアウトを確実にするために少なくとも 1 週間間隔を空けます。
治験の終了 治験は、最後の患者が最後の来院したときに終了します。 パイロット研究 (EXP1) は 2018 年末に終了し、大規模研究は 2019 年末に終了すると推定されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2400
- Respiratory research unit, Bispebjerg University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 元気
- 18歳から39歳までの年齢で、両方ともスクリーニング時に含まれます
- 吸入器を正しく使用する能力
- 少なくとも 5 時間 pr でアクティブ。 週（持久力運動として定義）
- 高または非常に高に分類される VO2-max (表 1)(Astrand, 1960)
- 男性または妊娠していない女性
出産の可能性のある女性は、対象となるために、以下の非常に効果的な避妊方法を 1 つ以上使用する必要があります。
- 精管切除されたパートナー
- 両側卵管閉塞
- 性的禁欲
- 子宮内避妊器具
- ホルモン避妊
出産の可能性がないと考えられる女性は、
- 両側卵管結紮
- 両側卵巣摘出術
- 子宮全摘出術
- 閉経後とは、別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義されます。
- 非喫煙者
- 処方された薬を毎日使用しない
除外基準:
- 心臓、肺（喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）2-5の喘息を含む）、腸および腎臓疾患の診断
- 活性薬物または薬物に使用されている物質に対するアレルギー
- プロトコルの不遵守
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パイロット：1回4パフ
フルチカゾン フロエート/ビランテロール トリフェナテート 184/22 マイクログラムの 4 パフ
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喘息吸入薬
他の名前：
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実験的：パイロット: 1 日 1 回 4 パフを 7 日間
フルチカゾンフロエート/ビランテロールトリフェナテート 184/22 マイクログラムの 4 パフを 7 日間
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喘息吸入薬
他の名前：
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実験的：LARGE：1回4パフ
フルチカゾン フロエート/ビランテロール トリフェナテート 184/22 マイクログラム (4 パフ) の超治療吸入
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喘息吸入薬
他の名前：
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実験的：LARGE: 4 パフを 1 日 1 回、7 日間
フルチカゾンフロエート/ビランテロールトリフェナテートの超治療吸入 184/22 マイクログラム (4 パフ) を毎日 7 日間
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喘息吸入薬
他の名前：
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実験的：LARGE：1回1パフ
フルチカゾンフロエート/ビランテロールトリフェナテート184/22マイクログラム（1パフ）の治療吸入
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喘息吸入薬
他の名前：
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実験的：LARGE: 1 パフを 1 日 1 回、7 日間
フルチカゾンフロエート/ビランテロールトリフェナテート184/22（1パフ）の治療的吸入を毎日7日間
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喘息吸入薬
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ビランテロールとその代謝物
時間枠：投薬後72時間
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ビランテロールおよびその代謝物 (GSK932009 および GW630200) の尿中濃度は、薬物投与後 0 ～ 72 時間です。
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投薬後72時間
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ビランテロールとその代謝物
時間枠：薬物投与後0～10時間
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ビランテロールおよびその代謝物（GSK932009およびGW630200）の血中濃度は、薬物投与後0〜10時間です
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薬物投与後0～10時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vibeke Backer, Physician、Respiratory Research Unit, Bispebjerg Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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