Urinkoncentrationer af vilanterol efter inhaleret administration af vilanterol/flutikasonfuroat

MÅL Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge urinkoncentrationer af vilanterol og dets metabolitter (GSK932009 og GW630200) efter enkeltdosis inhalation af Relvar® (22/184 mcg VI/FF) ved terapeutiske og supraterapeutiske doser. Et sekundært formål er at undersøge, om vilanterol og dets metabolitter (GSK932009 og GW630200) er til stede i højere koncentrationer i urinen efter syv dages daglig inhalation af Relvar® ved terapeutiske og supraterapeutiske doser.

Anvendelse Resultaterne fra undersøgelsen vil hjælpe med at etablere en urintærskel og beslutningsgrænse for vilanterol på WADA-listen over forbudte stoffer, og dermed mindske de administrative byrder forbundet med TUE'er.

Studielægemiddel. Studiebehandling i denne undersøgelse refererer til enten terapeutisk dosis på 22/184 mikrogram vilanterol/fluticasonfuroat eller fire gange terapeutisk dosis af vilanterol/fluticasonfuroat (88/736 mikrogram, 4 pust).

METODER Studiedesign Studiet er opdelt i to faser. Den første fase består af et farmakokinetisk pilotforsøg (EXP1). Afhængig af det analytiske resultat af pilotstudiet, fortsætter undersøgelsen til anden fase, som er et større farmakokinetisk forsøg (EXP2).

Progression fra pilotfasen (EXP1) af undersøgelsen til anden fase (EXP2) af undersøgelsen afhænger af en vellykket pilotfase (EXP1). Succesen vil blive afsluttet, forudsat at pilotfasen genererer tilstrækkelige urinkoncentrationsdata for vilanterol og/eller dets metabolitter (GSK932009, GW630200) med værdier over assaygrænserne for kvantificering i mindst 8 timer efter dosis. Pilotfasens urinkoncentrationsdata vil sammen med plasmakoncentrationsdata også blive brugt til at estimere urinkoncentrationerne af vilanterol og/eller dets metabolitter ved terapeutisk og supraterapeutisk under forskellige tilstande. Disse estimater vil blive brugt til at afgøre, om progression til anden fase af undersøgelsen er mulig og har en høj sandsynlighed for succes med at nå sine mål.

Undersøgelsestype Undersøgelsen er et åbent studie. Studiet er klassificeret som et fase II studie, der undersøger farmakokinetik. Screening I EXP1 og EXP2 undersøges forsøgspersoner af en læge, og der udføres elektrokardiografi (EKG). Endvidere måles forsøgspersoners lungefunktion med et spirometer og maksimalt iltforbrug (VO2max) og præstation bestemmes under en inkrementel cykelergometertest til udmattelse. Forud for testen varmer forsøgspersonerne op i 15 min. Forsøgspersonerne får besked på at holde en kadence på 80-100 rpm under testen. Under opvarmningen og den trinvise test måles gasudvekslingen åndedrag for åndedrag.

Efter VO2max-testen øves inhalatorteknik med et demonstrationsapparat.

Farmakokinetiske forsøg

I EXP1 mødes forsøgspersoner på laboratoriet til to forsøg:

Forsøg A1: Supraterapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (4 pust) én gang. Forsøg A2: Supraterapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (4 pust) dagligt i 7 dage

I EXP2 mødes forsøgspersoner på laboratoriet til fire forsøg:

Forsøg A1: Supraterapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (4 pust) én gang Forsøg A2: Supraterapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (4 pust) dagligt i 7 dage Forsøg B1: Terapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (1 pust) én gang. Forsøg B2: Terapeutisk inhalation af Relvar® 22/184 (1 pust) dagligt i 7 dage

Under hvert af forsøgene mødes forsøgspersonerne om morgenen efter en faste natten over. Der udtages en urinprøve, og forsøgspersonerne indtager et standardiseret måltid og drikke. En time efter måltidet indgives studielægemidlet under supervision, og forsøgspersonerne begynder at udføre 60 minutters træning på et cykelergometer. Træning er baseret på forsøgspersoners individuelle VO2max. For at simulere skift i intensitet under virkelige konkurrencefaser udføres træningsprotokollen ved forskellige skiftende intensiteter, men stadig ved en relativ belastning af forsøgspersoners VO2max for inter-individuelle sammenligninger. Forsøgspersonerne må drikke vand under træningen.

Efter træning forbliver forsøgspersonerne inaktive i resten af ​​forsøget. Tre timer efter administration af undersøgelseslægemidlet får forsøgspersonerne en standardiseret frokost og drikkevarer.

Urin opsamles 0-1, 1-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48 og 48-72 timer efter administration ( svarende til 0-71 timer efter træning).

Venøse blodprøver opsamles gennem et kateter i den antecubitale vene ½, 1½, 3, 5, 7 og 10 timer efter administration.

Detaljerede instruktioner for urin- og blodprøveopsamling, behandling, opbevaring og transport vil blive givet i studievejledningen. Angående pilotundersøgelsen (EXP1) og hovedundersøgelsen (EXP2): Mellem forsøg 1 og 2 modtager forsøgspersonerne en Relvar®-inhalator for seks dages hjemmebrug af 4 pust om dagen, som vil blive overvåget af personalet via Skype eller Facetime videoopkald på samme tidspunkt på dagen som under forsøg 1. Fireogtyve timer efter den sjette dag af hjemmeinhalation mødes forsøgspersonerne til forsøg 2. I EXP1 er forsøg A1 og forsøg A2 adskilt med mindst en uge for at sikre udvaskning. I EXP2 er forsøg A1 og A2 og B1 og B2 adskilt med mindst 1 uge for at sikre udvaskning.

Afslutning af forsøg Forsøget er afsluttet, når den sidste patient har været ved sidste besøg. Pilotundersøgelse (EXP1) forventes afsluttet i slutningen af ​​2018, og den store undersøgelse forventes afsluttet i slutningen af ​​2019.