경도-중등도 알츠하이머병 환자를 위한 PTI-125

포함 기준:

• 연령 >= 50 및 <= 85세
• 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명한 사전 동의서(ICF).
• 알츠하이머병 가능성 또는 개연성으로 인한 치매의 임상진단
• 간이 정신 상태 심사 점수 >= 16 and <= 24
• 여성의 경우 최소 1년 동안 폐경 후
• 환자가 자택에 거주하거나, 노인 주거 환경 또는 지속적으로 필요하지 않은 제도적 환경(즉, 24시간) 간병
• 연구 참여에 허용되는 일반적인 건강 상태
• 영어 또는 스페인어 유창성(구두 및 서면)
• 메만틴, 리바스티그민, 갈란타민 또는 AChEI를 받는 경우 스크리닝 전 최소 3개월(90일) 동안 안정적인 용량을 받고 최소 3개월 동안 지속적으로 투여합니다. 도네페질을 투여받는 경우, 1일 1회 23mg 미만의 용량을 투여받는다.
• 환자는 최소 12개월 동안 비흡연자입니다.
• 환자 또는 법정대리인은 혈액 채취 및 요추 천자 및 뇌척수액 채취에 동의해야 합니다.
• 환자는 뇌척수액에서 총 tau/Abeta42의 비율이 >= 0.30입니다.
• 환자에게는 약물 투여 및 시간 기록을 담당하는 간병인 또는 법적 대리인이 있습니다.

제외 기준:

• 5 반감기 또는 스크리닝 전 3개월 중 더 긴 기간 내에 실험적 약물, 실험적 생물학적 또는 실험적 의료 기기에 노출
• 전문 간호 시설에 거주
• 임상적으로 중요한 실험실 테스트 결과
• 임상적으로 유의미한 치료되지 않은 갑상선기능저하증(치료하는 경우, 갑상선 자극 호르몬 수치와 갑상선 보충 용량은 스크리닝 전 최소 6개월 동안 안정적이어야 함)
• 불충분하게 통제된 진성 당뇨병 또는 인슐린이 필요한 경우
• 신부전(혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL)
• 스크리닝 전 3년 이내의 악성 종양(편평 및 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종 또는 국소 전립선암 또는 국소 1기 방광암 제외)
• 허혈성 대장염 또는 허혈성 장염의 병력
• 연구자의 판단에 따라 임상적으로 중요한 불안정한 의학적 상태
• ALT(Alanine transaminase) 또는 AST(aspartate transaminase)가 정상 상한치의 2배 이상이거나 총 빌리루빈이 정상 상한치보다 큽니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
• 스크리닝 전 5년 이내에 1회 이상의 심근경색 병력
• 임상적으로 유의한 심장 부정맥(심방세동 포함), 심근병증 또는 심전도 결함(페이스메이커 사용 가능)
• 증상이 있는 저혈압 또는 조절되지 않는 고혈압
• 심전도(ECG) 스크리닝에서 임상적으로 유의미한 이상, 확인된 수정된 QT 값 >= 남성의 경우 450msec 또는 >= 여성의 경우 470msec를 포함하지만 반드시 이에 국한되지는 않습니다.
• 선별검사 전 18개월 이내의 뇌졸중 또는 치매 발병과 동반된 뇌졸중 병력
• CT 또는 MRI에서 뇌종양 또는 기타 임상적으로 중요한 공간 점유 병변의 병력
• 스크리닝 전 12개월 이내 또는 치매 발병과 동시에 임상적으로 유의한 의식 상실을 동반한 두부 외상
• 심정지, 전신마취 수술 또는 소생술에 이차적인 치매 발병
• 알츠하이머병 이외의 특정 퇴행성 중추신경계 질환 진단(예: 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군, 전측두엽치매, 파킨슨병)
• 베르니케 뇌병증
• 활동성 급성 또는 만성 중추신경계 감염
• Donepezil 23 mg 이상의 quaque 현재 또는 연구 등록 전 3개월 이내에 사망
• 중단된 AChEI 연구 등록 전 < 30일
• 항정신병제; 저용량은 수면 장애, 초조 및/또는 공격성에 대해 제공되는 경우에만 허용되며 피험자가 연구 등록 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 받은 경우에만 허용됩니다.
• 삼환계 항우울제 및 모노아민 옥시다제 억제제; 다른 모든 항우울제는 피험자가 연구 등록 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 받은 경우에만 허용됩니다.
• 항불안제 또는 진정제-수면제(바르비투르산염 포함)(양성 떨림에 대해 저용량을 투여하지 않는 한) 저용량의 벤조디아제핀 및 졸피뎀은 불면증/수면 장애에 대해 제공되는 경우에만 허용되며 피험자가 연구 등록 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 투여받은 경우에만 허용됩니다.
• 콜린성 전달에 영향을 미치는 말초 작용 약물
• 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제, 임상적으로 면역억제 용량으로 복용하는 경우(알레르기 또는 기타 염증에 대한 스테로이드 사용은 허용됨)
• 발작 조절을 위해 복용하는 경우 항간질제
• 오피오이드 함유 진통제의 만성 섭취
• 진정제 H1 항히스타민제
• 스크리닝 전 30일 이내에 니코틴 요법(패치를 포함한 모든 제형), 바레니클린(Chantix) 또는 유사 치료제
• 등록 후 30일 이내에 임상적으로 중요한 질병
• 중요한 신경학적, 간장, 신장, 내분비, 심혈관, 위장, 폐 또는 대사 질환의 병력
• 스크리닝 시 양성 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사
• 스크리닝 시 양성 HIV 테스트
• 연구 전 4주 이내에 상당량의 혈액 손실(> 450mL)
• 메트포르민 또는 시메티딘.