PTI-125 для пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Возраст >= 50 и <= 85 лет
• Форма информированного согласия (ICF), подписанная субъектом или законным представителем.
• Клинический диагноз деменции вследствие возможной или вероятной болезни Альцгеймера
• Оценка по мини-тесту психического состояния >= 16 и <= 24 при скрининге
• Если женщина, постменопауза не менее 1 года
• Пациент, проживающий дома, в доме престарелых или в учреждении без необходимости постоянного (т. круглосуточный) уход за больными
• Общее состояние здоровья, приемлемое для участия в исследовании
• Свободное владение (устно и письменно) английским или испанским языком
• При приеме мемантина, ривастигмина, галантамина или АХЭ прием стабильной дозы в течение не менее 3 месяцев (90 дней) до скрининга и непрерывный прием в течение не менее 3 месяцев. При приеме донепезила прием любой дозы ниже 23 мг один раз в сутки.
• Пациент не курит не менее 12 мес.
• Пациент или его законный представитель должен дать согласие на выполнение взятия проб крови, люмбальной пункции и взятия проб спинномозговой жидкости.
• У пациента соотношение общего тау/Абета42 в спинномозговой жидкости >= 0,30.
• У пациента есть опекун или законный представитель, ответственный за введение препарата и запись времени.

Критерий исключения:

• Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического или экспериментального медицинского устройства в течение более длительного из 5 периодов полураспада или 3 месяцев до скрининга
• Проживание в специализированном медицинском учреждении
• Клинически значимые результаты лабораторных исследований
• Клинически значимый нелеченный гипотиреоз (при лечении уровень тиреотропного гормона и доза добавок щитовидной железы должны быть стабильными в течение как минимум 6 месяцев до скрининга)
• Недостаточно контролируемый сахарный диабет или нуждающийся в инсулине
• Почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл)
• Злокачественная опухоль в течение 3 лет до скрининга (за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака или рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы или локализованного рака мочевого пузыря 1 стадии)
• История ишемического колита или ишемического энтероколита
• Нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы или общий билирубин выше верхней границы нормы.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до скрининга
• История более 1 инфаркта миокарда в течение 5 лет до скрининга
• Клинически значимая сердечная аритмия (включая фибрилляцию предсердий), кардиомиопатия или дефект сердечной проводимости (допускаются пациенты с кардиостимулятором)
• Симптоматическая гипотензия или неконтролируемая гипертензия
• Клинически значимое отклонение на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), включая, помимо прочего, подтвержденное скорректированное значение QT >= 450 мс для мужчин или >= 470 мс для женщин.
• Инсульт в течение 18 месяцев до скрининга или наличие в анамнезе инсульта в сочетании с началом деменции
• Наличие в анамнезе опухоли головного мозга или другого клинически значимого объемного образования на КТ или МРТ
• Травма головы с клинически значимой потерей сознания в течение 12 месяцев до скрининга или одновременно с началом деменции
• Начало деменции вторично по отношению к остановке сердца, хирургическому вмешательству под общей анестезией или реанимации.
• Диагноз специфического дегенеративного заболевания ЦНС, отличного от болезни Альцгеймера (например, болезнь Хантингтона, болезнь Крейтцфельда-Якоба, синдром Дауна, лобно-височная деменция, болезнь Паркинсона)
• энцефалопатия Вернике
• Активная острая или хроническая инфекция центральной нервной системы
• Донепезил 23 мг или более quaque умер в настоящее время или в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Прекращение приема АХЭИ менее чем за 30 дней до включения в исследование
• нейролептики; низкие дозы разрешены только при нарушениях сна, возбуждении и/или агрессии и только в том случае, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
• Трициклические антидепрессанты и ингибиторы моноаминоксидазы; все другие антидепрессанты разрешены только в том случае, если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
• Анксиолитики или седативно-снотворные средства, в том числе барбитураты (если не назначаются в низких дозах при доброкачественном треморе); низкие дозы бензодиазепинов и золпидема разрешены, только если они назначаются при бессоннице/нарушениях сна, и только если субъект получал стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
• Препараты периферического действия, влияющие на холинергическую передачу
• Иммунодепрессанты, включая системные кортикостероиды, если их принимать в клинически иммунодепрессивных дозах (разрешено использование стероидов при аллергии или другом воспалении).
• Противоэпилептические препараты, если они принимаются для контроля судорог
• Хронический прием опиоидсодержащих анальгетиков
• Седативные H1-антигистаминные препараты
• Никотиновая терапия (все лекарственные формы, включая пластырь), варениклин (Chantix) или аналогичный терапевтический агент в течение 30 дней до скрининга
• Клинически значимое заболевание в течение 30 дней после регистрации
• История значительных неврологических, печеночных, почечных, эндокринных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, легочных или метаболических заболеваний
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке крови (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
• Положительный тест на ВИЧ при скрининге
• Потеря значительного объема крови (> 450 мл) в течение 4 недель до исследования
• Метформин или циметидин.