PTI-125 para pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Criterios de inclusión:

• Edades >= 50 y <= 85 años
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el sujeto o representante legalmente aceptable.
• Diagnóstico clínico de demencia por posible o probable enfermedad de Alzheimer
• Puntuación del miniexamen del estado mental >= 16 y <= 24 en la selección
• Si es mujer, posmenopáusica durante al menos 1 año
• Paciente que vive en el hogar, en un entorno residencial para personas mayores o en un entorno institucional sin necesidad de atención continua (es decir, 24 horas) atención de enfermería
• Estado de salud general aceptable para participar en el estudio
• Fluidez (oral y escrita) en inglés o español
• Si recibe memantina, rivastigmina, galantamina o un AChEI, recibir una dosis estable durante al menos 3 meses (90 días) antes de la selección y con dosificación continua durante al menos 3 meses. Si recibe donepezilo, recibir cualquier dosis inferior a 23 mg una vez al día.
• El paciente es un no fumador durante al menos 12 meses.
• El paciente o representante legal debe aceptar cumplir con la toma de muestras de sangre y con la punción lumbar y la toma de muestras de líquido cefalorraquídeo.
• El paciente tiene una relación de tau total/Abeta42 en líquido cefalorraquídeo >= 0,30.
• El paciente tiene un cuidador o representante legal responsable de administrar el medicamento y registrar el tiempo.

Criterio de exclusión:

• Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental dentro de las 5 vidas medias o 3 meses antes de la selección, lo que sea más largo
• Residencia en un centro de enfermería especializada
• Resultados de pruebas de laboratorio clínicamente significativos
• Hipotiroidismo no tratado clínicamente significativo (si se trata, el nivel de hormona estimulante de la tiroides y la dosis de suplemento tiroideo deben ser estables durante al menos 6 meses antes de la selección)
• Diabetes mellitus insuficientemente controlada o que requiere insulina
• Insuficiencia renal (creatinina sérica >2,0 mg/dl)
• Tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la detección (excepto carcinoma de células escamosas y basales o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado o cáncer de vejiga en estadio 1 localizado)
• Antecedentes de colitis isquémica o enterocolitis isquémica
• Condición médica inestable que es clínicamente significativa a juicio del investigador
• Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >2 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total superior al límite superior de la normalidad.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de más de 1 infarto de miocardio en los 5 años anteriores a la selección
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa (incluida la fibrilación auricular), miocardiopatía o defecto de conducción cardíaca (se aceptan pacientes con marcapasos)
• Hipotensión sintomática o hipertensión no controlada
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de detección, que incluye, entre otros, un valor de QT corregido confirmado >= 450 ms para hombres o >= 470 ms para mujeres.
• Accidente cerebrovascular dentro de los 18 meses anteriores a la selección, o antecedentes de un accidente cerebrovascular concomitante con el inicio de la demencia
• Antecedentes de tumor cerebral u otra lesión ocupante de espacio clínicamente significativa en la TC o la RM
• Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la selección o concurrente con el inicio de la demencia
• Inicio de demencia secundaria a parada cardiaca, cirugía con anestesia general o reanimación
• Diagnóstico de enfermedad degenerativa específica del SNC distinta de la enfermedad de Alzheimer (p. ej., enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demencia frontotemporal, enfermedad de Parkinson)
• Encefalopatía de Wernicke
• Infección activa aguda o crónica del Sistema Nervioso Central
• Donepezil 23 mg o más cuando muere actualmente o dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• AChEI interrumpido < 30 días antes de la inscripción en el estudio
• antipsicóticos; se permiten dosis bajas solo si se administran para trastornos del sueño, agitación y/o agresión, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa; todos los demás antidepresivos están permitidos solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Ansiolíticos o hipnóticos sedantes, incluidos los barbitúricos (a menos que se administren en dosis bajas para el temblor benigno); se permiten dosis bajas de benzodiazepinas y zolpidem solo si se administran para el insomnio/trastornos del sueño, y solo si el sujeto ha recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Fármacos de acción periférica con efectos sobre la transmisión colinérgica
• Inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos, si se toman en dosis clínicamente inmunosupresoras (se permite el uso de esteroides para alergias u otras inflamaciones).
• Medicamentos antiepilépticos si se toman para el control de las convulsiones.
• Ingesta crónica de analgésicos que contienen opioides
• Antihistamínicos H1 sedantes
• Terapia con nicotina (todas las formas de dosificación, incluido un parche), vareniclina (Chantix) o un agente terapéutico similar dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Antecedentes de enfermedades neurológicas, hepáticas, renales, endocrinas, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares o metabólicas significativas
• Antígeno de superficie de hepatitis B en suero (HBsAg) positivo o prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positiva en la selección
• Prueba de VIH positiva en la selección
• Pérdida de un volumen significativo de sangre (> 450 ml) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio
• Metformina o cimetidina.