PTI-125 para pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada

Critério de inclusão:

• Idades >= 50 e <= 85 anos
• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado pelo sujeito ou representante legalmente aceitável.
• Diagnóstico clínico de demência por doença de Alzheimer possível ou provável
• Pontuação do miniexame do estado mental >= 16 e <= 24 na triagem
• Se mulher, pós-menopausa há pelo menos 1 ano
• Paciente morando em casa, ambiente residencial sênior ou ambiente institucional sem a necessidade de cuidados contínuos (ou seja, 24 horas) cuidados de enfermagem
• Estado geral de saúde aceitável para participação no estudo
• Fluência (oral e escrita) em inglês ou espanhol
• Se estiver recebendo memantina, rivastigmina, galantamina ou IAChE, recebendo uma dose estável por pelo menos 3 meses (90 dias) antes da triagem e com dosagem contínua por pelo menos 3 meses. Se estiver recebendo donepezil, recebendo qualquer dose inferior a 23 mg uma vez ao dia.
• O paciente é não fumante há pelo menos 12 meses.
• O paciente ou representante legal deve concordar em cumprir com a coleta de amostras de sangue e com uma punção lombar e coleta de amostras de líquido cefalorraquidiano.
• O paciente tem uma proporção de tau total/Abeta42 no líquido cefalorraquidiano >= 0,30.
• O paciente tem um cuidador ou representante legal responsável por administrar o medicamento e registrar o horário.

Critério de exclusão:

• Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses antes da triagem
• Residência em instituição de enfermagem especializada
• Resultados de testes laboratoriais clinicamente significativos
• Hipotireoidismo não tratado clinicamente significativo (se tratado, o nível de hormônio estimulante da tireoide e a dose de suplementação da tireoide devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 6 meses antes da triagem)
• Diabetes mellitus insuficientemente controlado ou requerendo insulina
• Insuficiência renal (creatinina sérica >2,0 mg/dL)
• Tumor maligno dentro de 3 anos antes da triagem (exceto carcinoma escamoso e basocelular ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata localizado ou câncer de bexiga localizado em estágio 1)
• História de colite isquêmica ou enterocolite isquêmica
• Condição médica instável que é clinicamente significativa no julgamento do investigador
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina total maior que o limite superior do normal.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem
• História de mais de 1 infarto do miocárdio dentro de 5 anos antes da triagem
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa (incluindo fibrilação atrial), cardiomiopatia ou defeito de condução cardíaca (pacientes com marca-passo são aceitáveis)
• Hipotensão sintomática ou hipertensão não controlada
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo, mas não necessariamente limitado a, um valor de QT corrigido confirmado >= 450 ms para homens ou >= 470 ms para mulheres.
• AVC dentro de 18 meses antes da triagem, ou história de AVC concomitante com início de demência
• História de tumor cerebral ou outra lesão ocupando espaço clinicamente significativa na TC ou RM
• Traumatismo craniano com perda de consciência clinicamente significativa dentro de 12 meses antes da triagem ou concomitante com o início da demência
• Início da demência secundária a parada cardíaca, cirurgia com anestesia geral ou ressuscitação
• Diagnóstico de doença degenerativa específica do SNC diferente da doença de Alzheimer (por exemplo, doença de Huntington, doença de Creutzfeld-Jacob, síndrome de Down, demência frontotemporal, doença de Parkinson)
• Encefalopatia de Wernicke
• Infecção ativa aguda ou crônica do Sistema Nervoso Central
• Donepezil 23 mg ou mais quaque morreu atualmente ou dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo
• IAChE descontinuado < 30 dias antes da inscrição no estudo
• Antipsicóticos; doses baixas são permitidas apenas se administradas para distúrbios do sono, agitação e/ou agressão, e somente se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo
• Antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoamina oxidase; todos os outros antidepressivos são permitidos apenas se o sujeito tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo
• Ansiolíticos ou sedativos-hipnóticos, incluindo barbitúricos (a menos que administrados em doses baixas para tremores benignos); doses baixas de benzodiazepínicos e zolpidem são permitidas apenas se administradas para insônia/distúrbios do sono e somente se o indivíduo tiver recebido uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo
• Fármacos de ação periférica com efeitos na transmissão colinérgica
• Imunossupressores, incluindo corticosteroides sistêmicos, se tomados em doses clinicamente imunossupressoras (o uso de esteroides para alergia ou outra inflamação é permitido).
• Medicamentos antiepilépticos se tomados para controle de convulsões
• Ingestão crônica de analgésicos contendo opioides
• Anti-histamínicos H1 sedativos
• Terapia com nicotina (todas as formas de dosagem, incluindo um adesivo), vareniclina (Chantix) ou agente terapêutico similar dentro de 30 dias antes da triagem
• Doença clinicamente significativa dentro de 30 dias após a inscrição
• História de doença neurológica, hepática, renal, endócrina, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar ou metabólica significativa
• Teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg) ou teste positivo de anticorpo para o vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Teste de HIV positivo na triagem
• Perda de um volume significativo de sangue (> 450 mL) nas 4 semanas anteriores ao estudo
• Metformina ou cimetidina.