- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03748706
PTI-125 til patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom
12. juni 2021 opdateret af: Pain Therapeutics
Et fase 2a, åbent, flerdosis-, sikkerheds-, farmakokinetisk- og biomarkørstudie af PTl-125 hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom
Dette er et fase 2a, multicenter, åbent studie af PTI-125 hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2a, multicenter, åbent studie af PTI-125 i mild til moderat AD patienter i alderen 50-85 år.
I alt tolv (12) patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen.
Patienterne vil modtage 100 mg b.i.d. af PTI-125.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, farmakokinetik og effekt på biomarkører af PTI-125 efter 28-dages gentagen oral administration.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
DeSoto, Texas, Forenede Stater, 75115
- InSite Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >= 50 og <= 85 år
- Formular til informeret samtykke (ICF) underskrevet af emnet eller juridisk acceptabel repræsentant.
- Klinisk diagnose af demens på grund af mulig eller sandsynlig Alzheimers sygdom
- Mini-Mental State Examination score >= 16 og <= 24 ved screening
- Hvis kvinde, postmenopausal i mindst 1 år
- Patient, der bor hjemme, seniorbolig eller institution uden behov for kontinuerlig (dvs. 24-timers) sygepleje
- Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i undersøgelsen
- Flydende (mundtlig og skriftlig) på engelsk eller spansk
- Hvis du får memantin, rivastigmin, galantamin eller en AChEI, skal du modtage en stabil dosis i mindst 3 måneder (90 dage) før screening og med kontinuerlig dosering i mindst 3 måneder. Hvis du får donepezil, skal du modtage enhver dosis lavere end 23 mg én gang dagligt.
- Patienten er ikke-ryger i mindst 12 måneder.
- Patienten eller den juridiske repræsentant skal acceptere at overholde udtagningen af blodprøver og med en lumbalpunktur og udtagningen af cerebrospinalvæskeprøver.
- Patienten har et forhold på total tau/Abeta42 i cerebrospinalvæske >= 0,30.
- Patienten har en pårørende eller juridisk repræsentant, der er ansvarlig for at administrere lægemidlet og registrere tiden.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 5 halveringstider eller 3 måneder før screening
- Bolig i et dygtigt plejehjem
- Klinisk signifikante laboratorietestresultater
- Klinisk signifikant ubehandlet hypothyroidisme (hvis behandlet, skal thyreoidea-stimulerende hormonniveau og thyreoideatilskudsdosis være stabile i mindst 6 måneder før screening)
- Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes mellitus eller behov for insulin
- Nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dL)
- Ondartet tumor inden for 3 år før screening (undtagen plade- og basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer eller lokaliseret fase 1 blærekræft)
- Anamnese med iskæmisk colitis eller iskæmisk enterocolitis
- Ustabil medicinsk tilstand, der er klinisk signifikant efter efterforskerens vurdering
- Alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) >2 gange den øvre grænse for normal eller total bilirubin større end den øvre grænse for normal.
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening
- Anamnese med mere end 1 myokardieinfarkt inden for 5 år før screening
- Klinisk signifikant hjertearytmi (inklusive atrieflimren), kardiomyopati eller hjerteledningsdefekt (patienter med pacemaker er acceptable)
- Symptomatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension
- Klinisk signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG), inklusive men ikke nødvendigvis begrænset til en bekræftet korrigeret QT-værdi >= 450 msek for mænd eller >= 470 msek for kvinder.
- Slagtilfælde inden for 18 måneder før screening, eller historie med et slagtilfælde samtidig med indtræden af demens
- Anamnese med hjernetumor eller anden klinisk signifikant pladsoptager læsion på CT eller MR
- Hovedtraume med klinisk signifikant bevidsthedstab inden for 12 måneder før screening eller samtidig med indtræden af demens
- Indtræden af demens sekundært til hjertestop, operation med generel anæstesi eller genoplivning
- Specifik degenerativ CNS-sygdomsdiagnose, bortset fra Alzheimers sygdom (f.eks. Huntingtons sygdom, Creutzfeld-Jacobs sygdom, Downs syndrom, frontotemporal demens, Parkinsons sygdom)
- Wernickes encefalopati
- Aktiv akut eller kronisk infektion i centralnervesystemet
- Donepezil 23 mg eller mere quaque dør i øjeblikket eller inden for 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
- Seponeret AChEI < 30 dage før tilmelding til undersøgelsen
- Antipsykotika; lave doser er kun tilladt, hvis de gives mod søvnforstyrrelser, agitation og/eller aggression, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
- Tricykliske antidepressiva og monoaminoxidasehæmmere; alle andre antidepressiva er kun tilladt, hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
- Anxiolytika eller beroligende-hypnotika, inklusive barbiturater (medmindre givet i lave doser for godartet tremor); lave doser af benzodiazepiner og zolpidem er kun tilladt, hvis de gives mod søvnløshed/søvnforstyrrelser, og kun hvis forsøgspersonen har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
- Perifert virkende lægemidler med virkning på kolinerg transmission
- Immunsuppressiva, inklusive systemiske kortikosteroider, hvis de tages i klinisk immunsuppressive doser (steroidbrug til allergi eller anden betændelse er tilladt).
- Antiepileptisk medicin, hvis den tages for at kontrollere anfald
- Kronisk indtagelse af opioidholdige analgetika
- Sederende H1 antihistaminer
- Nikotinbehandling (alle doseringsformer inklusive et plaster), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for 30 dage før screening
- Klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter tilmelding
- Anamnese med betydelig neurologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom
- Positiv serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening
- Positiv HIV-test ved screening
- Tab af en betydelig mængde blod (> 450 ml) inden for 4 uger før undersøgelsen
- Metformin eller cimetidin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Simufilam (PTI-125)
Simufilam (PTI-125) 100 mg orale tabletter indgivet to gange dagligt (BID)
|
PTI-125, 100 mg tabletter taget to gange dagligt i 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Der vil blive taget blodprøver for at evaluere niveauer af PTI-125 i plasmaet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder i WinNonlin.
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Niveauer af PTI-125 vil blive vurderet for at bestemme, hvor lang tid det tager at nå Cmax
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Sidste kvantificerbare plasmakoncentration (Clast)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Niveauer af PTI-125 vil blive vurderet for at bestemme det sidste tidspunkt, hvor PTI-125 kan detekteres.
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Tid til sidste Kvantificerbar plasmakoncentration (Tlast)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Niveauer af PTI-125 vil blive vurderet for at bestemme den forløbne tid, hvor PTI-125 sidst kan påvises i plasmaet.
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Area Under the Curve (AUClast)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
AUC for PTI-125 plasmakoncentration fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration.
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Plasmahalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Vurdering af halveringstiden i plasma af PTI-125
|
Undersøg dag 1 og dag 28 20, 40 og 60 minutter og 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
SavaDx (Biomarkør)
Tidsramme: Studiedag 1 og dag 28
|
Blodprøver vil blive testet for den komplementære diagnostiske/biomarkør for Alzheimers sygdom.
|
Studiedag 1 og dag 28
|
CSF biomarkører
Tidsramme: Skift fra baseline til dag 28
|
En cerebrospinalvæskeprøvetagning vil blive udført for Aβ42, tau, YKL40 og andre potentielle CSF-biomarkører
|
Skift fra baseline til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Lindsay Burns, PhD, Cassava Sciences, Inc.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wang HY, Lee KC, Pei Z, Khan A, Bakshi K, Burns LH. PTI-125 binds and reverses an altered conformation of filamin A to reduce Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2017 Jul;55:99-114. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.016. Epub 2017 Mar 31.
- Wang HY, Bakshi K, Frankfurt M, Stucky A, Goberdhan M, Shah SM, Burns LH. Reducing amyloid-related Alzheimer's disease pathogenesis by a small molecule targeting filamin A. J Neurosci. 2012 Jul 18;32(29):9773-84. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0354-12.2012. Erratum In: J Neurosci. 2021 Dec 15;41(50):10405. J Neurosci. 2022 Jan 19;42(3):529.
- Wang HY, Pei Z, Lee KC, Lopez-Brignoni E, Nikolov B, Crowley CA, Marsman MR, Barbier R, Friedmann N, Burns LH. PTI-125 Reduces Biomarkers of Alzheimer's Disease in Patients. J Prev Alzheimers Dis. 2020;7(4):256-264. doi: 10.14283/jpad.2020.6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
8. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2018
Først opslået (Faktiske)
21. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PTI-125-03
- R44AG060878 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PTI-125, 100 mg tabletter
-
Pain TherapeuticsNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetAlzheimers sygdom | Alzheimers sygdom, tidligt debutForenede Stater
-
Cassava Sciences, Inc.National Institute on Aging (NIA)AfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater, Canada
-
Cassava Sciences, Inc.National Institute on Aging (NIA)Afsluttet
-
Cassava Sciences, Inc.Tilmelding efter invitationAlzheimers sygdomForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttet
-
Grünenthal GmbHAfsluttet
-
Cassava Sciences, Inc.Premier Research Group plcAktiv, ikke rekrutterendeAlzheimers sygdomForenede Stater, Korea, Republikken, Canada, Puerto Rico
-
Cassava Sciences, Inc.Premier Research Group plcAktiv, ikke rekrutterendeAlzheimers sygdomForenede Stater, Australien, Canada
-
Cassava Sciences, Inc.Worldwide Clinical TrialsAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater
-
Neuropore Therapies Inc.CelerionAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater