PTI-125 pro pacienty s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 50 a <= 85 let
• Formulář informovaného souhlasu (ICF) podepsaný subjektem nebo právně přijatelným zástupcem.
• Klinická diagnóza demence v důsledku možné nebo pravděpodobné Alzheimerovy choroby
• Skóre Mini-Mental State Examination >= 16 a <= 24 při screeningu
• Pokud je žena, postmenopauzální minimálně 1 rok
• Pacient žijící doma, seniorské rezidenční zařízení nebo ústavní zařízení bez potřeby nepřetržitého (tj. 24hodinová) ošetřovatelská péče
• Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast ve studii
• Plynulost (ústní i písemná) v angličtině nebo španělštině
• Pokud dostáváte memantin, rivastigmin, galantamin nebo AChEI, dostáváte stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců (90 dní) před screeningem a s nepřetržitým dávkováním po dobu nejméně 3 měsíců. Pokud dostáváte donepezil, dostáváte jakoukoli dávku nižší než 23 mg jednou denně.
• Pacient je nekuřák minimálně 12 měsíců.
• Pacient nebo zákonný zástupce musí souhlasit s dodržením odběru vzorků krve a lumbální punkce a odběru vzorků mozkomíšního moku.
• Pacient má poměr celkového tau/Abeta42 v mozkomíšním moku >= 0,30.
• Pacient má pečovatele nebo zákonného zástupce odpovědného za podávání léku a zaznamenávání času.

Kritéria vyloučení:

• Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení během 5 poločasů nebo 3 měsíců před screeningem, pokud je delší
• Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení
• Klinicky významné výsledky laboratorních testů
• Klinicky významná neléčená hypotyreóza (pokud je léčena, hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu a dávka suplementace štítné žlázy musí být stabilní alespoň 6 měsíců před screeningem)
• Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus nebo vyžadující inzulín
• Renální insuficience (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
• Maligní nádor do 3 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo lokalizovaného karcinomu močového měchýře 1. stupně)
• Ischemická kolitida nebo ischemická enterokolitida v anamnéze
• Nestabilní zdravotní stav, který je podle úsudku zkoušejícího klinicky významný
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2krát vyšší než horní hranice normální hodnoty nebo celkový bilirubin vyšší než horní hranice normy.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza více než 1 infarktu myokardu během 5 let před screeningem
• Klinicky významná srdeční arytmie (včetně fibrilace síní), kardiomyopatie nebo porucha srdečního vedení (pacienti s kardiostimulátorem jsou přijatelní)
• Symptomatická hypotenze nebo nekontrolovaná hypertenze
• Klinicky významná abnormalita na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), včetně, ale bez omezení, potvrzené korigované hodnoty QT >= 450 ms pro muže nebo >= 470 ms pro ženy.
• Cévní mozková příhoda během 18 měsíců před screeningem nebo anamnéza mrtvice současně s nástupem demence
• Nádor mozku nebo jiná klinicky významná léze zabírající prostor na CT nebo MRI v anamnéze
• Poranění hlavy s klinicky významnou ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem nebo současně s nástupem demence
• Nástup demence po zástavě srdce, operaci v celkové anestezii nebo resuscitaci
• Specifická diagnóza degenerativního onemocnění CNS jiná než Alzheimerova choroba (např. Huntingtonova choroba, Creutzfeld-Jacobova choroba, Downův syndrom, frontotemporální demence, Parkinsonova choroba)
• Wernickeova encefalopatie
• Aktivní akutní nebo chronická infekce centrálního nervového systému
• Donepezil 23 mg nebo vyšší Quaque zemře v současné době nebo do 3 měsíců před zařazením do studie
• Přerušení AChEI < 30 dní před zařazením do studie
• antipsychotika; nízké dávky jsou povoleny pouze v případě, že jsou podávány pro poruchy spánku, agitovanost a/nebo agresi, a pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie
• tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy; všechna ostatní antidepresiva jsou povolena pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie
• anxiolytika nebo sedativa-hypnotika, včetně barbiturátů (pokud nejsou podávány v nízkých dávkách pro benigní třes); nízké dávky benzodiazepinů a zolpidemu jsou povoleny pouze v případě, že jsou podávány pro nespavost/poruchy spánku a pouze v případě, že subjekt dostával stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie
• Periferně působící léky s účinky na cholinergní přenos
• Imunosupresiva, včetně systémových kortikosteroidů, pokud jsou užívána v klinicky imunosupresivních dávkách (je povoleno použití steroidů při alergii nebo jiném zánětu).
• Antiepileptické léky, pokud se užívají ke kontrole záchvatů
• Chronický příjem analgetik obsahujících opioidy
• Sedativní H1 antihistaminika
• Nikotinová terapie (všechny lékové formy včetně náplasti), vareniklin (Chantix) nebo podobná terapeutická látka během 30 dnů před screeningem
• Klinicky významné onemocnění do 30 dnů od zařazení
• Anamnéza významného neurologického, jaterního, renálního, endokrinního, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního nebo metabolického onemocnění
• Pozitivní sérový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
• Pozitivní HIV test při screeningu
• Ztráta významného objemu krve (> 450 ml) během 4 týdnů před studií
• Metformin nebo cimetidin.