PTI-125 voor patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

• Leeftijden >= 50 en <= 85 jaar
• Geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekend door de proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
• Klinische diagnose van dementie als gevolg van mogelijke of waarschijnlijke ziekte van Alzheimer
• Mini-Mental State Examination score >= 16 en <= 24 bij screening
• Indien vrouw, minimaal 1 jaar postmenopauzaal
• Patiënt woont thuis, in een bejaardentehuis of in een instelling zonder de noodzaak van continue (d.w.z. 24-uurs) verpleegkundige zorg
• Algemene gezondheidstoestand aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek
• Vloeiend (mondeling en schriftelijk) in het Engels of Spaans
• Als u memantine, rivastigmine, galantamine of een AChEI krijgt, een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden (90 dagen) vóór de screening en met continue dosering gedurende ten minste 3 maanden. Als u donepezil krijgt, elke dosis lager dan 23 mg eenmaal daags.
• De patiënt rookt minimaal 12 maanden niet.
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet akkoord gaan met het afnemen van bloedmonsters en met een lumbaalpunctie en het afnemen van hersenvochtmonsters.
• De patiënt heeft een verhouding van totaal tau/Abeta42 in cerebrospinale vloeistof >= 0,30.
• De patiënt heeft een verzorger of wettelijke vertegenwoordiger die verantwoordelijk is voor het toedienen van het geneesmiddel en het registreren van de tijd.

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden vóór screening
• Verblijf in een bekwame verpleeginrichting
• Klinisch significante laboratoriumtestresultaten
• Klinisch significante onbehandelde hypothyreoïdie (indien behandeld, moeten de schildklierstimulerende hormoonspiegel en de schildkliersuppletiedosis stabiel zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Onvoldoende gecontroleerde diabetes mellitus of insuline nodig
• Nierinsufficiëntie (serumcreatinine >2,0 mg/dL)
• Kwaadaardige tumor binnen 3 jaar voor screening (behalve plaveisel- en basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of gelokaliseerde prostaatkanker of gelokaliseerde stadium 1 blaaskanker)
• Geschiedenis van ischemische colitis of ischemische enterocolitis
• Onstabiele medische toestand die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant is
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >2 keer de bovengrens van normaal of totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal.
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór screening
• Geschiedenis van meer dan 1 myocardinfarct binnen 5 jaar vóór screening
• Klinisch significante hartritmestoornissen (inclusief atriumfibrilleren), cardiomyopathie of hartgeleidingsdefect (patiënten met een pacemaker zijn acceptabel)
• Symptomatische hypotensie of ongecontroleerde hypertensie
• Klinisch significante afwijking op het screeningselektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot een bevestigde gecorrigeerde QT-waarde >= 450 msec voor mannen of >= 470 msec voor vrouwen.
• Beroerte binnen 18 maanden voor screening, of een voorgeschiedenis van een beroerte samen met het begin van dementie
• Geschiedenis van hersentumor of andere klinisch significante ruimte-innemende laesie op CT of MRI
• Hoofdtrauma met klinisch significant bewustzijnsverlies binnen 12 maanden vóór screening of gelijktijdig met het begin van dementie
• Begin van dementie als gevolg van een hartstilstand, een operatie onder algemene anesthesie of reanimatie
• Specifieke diagnose van degeneratieve CZS-ziekte anders dan de ziekte van Alzheimer (bijv. de ziekte van Huntington, de ziekte van Creutzfeld-Jacob, het syndroom van Down, frontotemporale dementie, de ziekte van Parkinson)
• Wernicke's encefalopathie
• Actieve acute of chronische infectie van het centrale zenuwstelsel
• Donepezil 23 mg of meer quaque sterft op dit moment of binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Stopgezet met AChEI < 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
• antipsychotica; lage doses zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slaapstoornissen, agitatie en/of agressie, en alleen als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek een stabiele dosis heeft gekregen
• Tricyclische antidepressiva en monoamineoxidaseremmers; alle andere antidepressiva zijn alleen toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek een stabiele dosis heeft gekregen
• Anxiolytica of sedativa-hypnotica, inclusief barbituraten (tenzij ze in lage doses worden gegeven voor goedaardige tremor); lage doses benzodiazepinen en zolpidem zijn alleen toegestaan ​​als ze worden gegeven voor slapeloosheid/slaapstoornissen, en alleen als de proefpersoon een stabiele dosis heeft gekregen gedurende ten minste 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek
• Perifeer werkende geneesmiddelen met effecten op de cholinerge transmissie
• Immunosuppressiva, inclusief systemische corticosteroïden, indien ingenomen in klinisch immunosuppressieve doses (gebruik van steroïden voor allergie of andere ontstekingen is toegestaan.)
• Anti-epileptica indien ingenomen om aanvallen onder controle te krijgen
• Chronische inname van opioïde-bevattende analgetica
• Sederende H1-antihistaminica
• Nicotinetherapie (alle doseringsvormen inclusief een pleister), varenicline (Chantix) of vergelijkbaar therapeutisch middel binnen 30 dagen vóór screening
• Klinisch significante ziekte binnen 30 dagen na inschrijving
• Geschiedenis van significante neurologische, lever-, nier-, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, long- of metabole ziekte
• Positieve serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening
• Positieve hiv-test bij screening
• Verlies van een aanzienlijk bloedvolume (> 450 ml) binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek
• Metformine of cimetidine.