PTI-125 per i pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criterio di inclusione:

• Età >= 50 e <= 85 anni
• Modulo di consenso informato (ICF) firmato dal soggetto o dal rappresentante legalmente riconosciuto.
• Diagnosi clinica di demenza da possibile o probabile malattia di Alzheimer
• Punteggio del Mini-Mental State Examination >= 16 e <= 24 allo screening
• Se femmina, in postmenopausa da almeno 1 anno
• Paziente che vive a casa, in un contesto residenziale per anziani o in un contesto istituzionale senza necessità di assistenza continua (ad es. assistenza infermieristica 24 ore su 24
• Stato di salute generale accettabile per la partecipazione allo studio
• Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua inglese o spagnola
• Se si ricevono memantina, rivastigmina, galantamina o un AChEI, ricevere una dose stabile per almeno 3 mesi (90 giorni) prima dello screening e con somministrazione continua per almeno 3 mesi. Se si riceve donepezil, ricevere qualsiasi dose inferiore a 23 mg una volta al giorno.
• Il paziente è non fumatore da almeno 12 mesi.
• Il paziente o il rappresentante legale deve accettare di rispettare il prelievo di campioni di sangue e una puntura lombare e il prelievo di campioni di liquido cerebrospinale.
• Il paziente ha un rapporto tau totale/Abeta42 nel liquido cerebrospinale >= 0,30.
• Il paziente ha un assistente o un rappresentante legale responsabile della somministrazione del farmaco e della registrazione del tempo.

Criteri di esclusione:

• Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro il periodo più lungo di 5 emivite o 3 mesi prima dello screening
• Residenza in una struttura di cura specializzata
• Risultati dei test di laboratorio clinicamente significativi
• Ipotiroidismo non trattato clinicamente significativo (se trattato, il livello di ormone stimolante la tiroide e la dose di integrazione tiroidea devono essere stabili per almeno 6 mesi prima dello screening)
• Diabete mellito non sufficientemente controllato o che richiede insulina
• Insufficienza renale (creatinina sierica >2,0 mg/dL)
• Tumore maligno entro 3 anni prima dello screening (eccetto carcinoma basocellulare e squamoso o carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico localizzato o carcinoma vescicale stadio 1 localizzato)
• Storia di colite ischemica o enterocolite ischemica
• Condizione medica instabile clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >2 volte il limite superiore della bilirubina normale o totale maggiore del limite superiore della norma.
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di più di 1 infarto miocardico entro 5 anni prima dello screening
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa (compresa la fibrillazione atriale), cardiomiopatia o difetto di conduzione cardiaca (i pazienti con pacemaker sono accettabili)
• Ipotensione sintomatica o ipertensione incontrollata
• Anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma di screening (ECG), incluso ma non necessariamente limitato a un valore QT corretto confermato >= 450 msec per i maschi o >= 470 msec per le femmine.
• Ictus entro 18 mesi prima dello screening o anamnesi di ictus concomitante con insorgenza di demenza
• Storia di tumore al cervello o altra lesione occupante spazio clinicamente significativa alla TC o alla risonanza magnetica
• Trauma cranico con perdita di coscienza clinicamente significativa entro 12 mesi prima dello screening o in concomitanza con l'insorgenza della demenza
• Insorgenza di demenza secondaria ad arresto cardiaco, chirurgia con anestesia generale o rianimazione
• Diagnosi di malattia degenerativa specifica del SNC diversa dalla malattia di Alzheimer (p. es., malattia di Huntington, malattia di Creutzfeld-Jacob, sindrome di Down, demenza frontotemporale, malattia di Parkinson)
• Encefalopatia di Wernicke
• Infezione attiva acuta o cronica del sistema nervoso centrale
• Donepezil 23 mg o superiore quaque die attualmente o entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• AChEI interrotto <30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Antipsicotici; basse dosi sono consentite solo se somministrate per disturbi del sonno, agitazione e/o aggressività, e solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Antidepressivi triciclici e inibitori delle monoaminossidasi; tutti gli altri antidepressivi sono consentiti solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Ansiolitici o sedativi-ipnotici, compresi i barbiturici (a meno che non vengano somministrati a basse dosi per il tremore benigno); basse dosi di benzodiazepine e zolpidem sono consentite solo se somministrate per insonnia/disturbi del sonno e solo se il soggetto ha ricevuto una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Farmaci ad azione periferica con effetti sulla trasmissione colinergica
• Immunosoppressori, compresi i corticosteroidi sistemici, se assunti in dosi clinicamente immunosoppressive (è consentito l'uso di steroidi per allergia o altre infiammazioni).
• Farmaci antiepilettici se presi per il controllo delle convulsioni
• Assunzione cronica di analgesici contenenti oppioidi
• Antistaminici sedativi H1
• Terapia con nicotina (tutte le forme di dosaggio compreso un cerotto), vareniclina (Chantix) o agente terapeutico simile entro 30 giorni prima dello screening
• Malattia clinicamente significativa entro 30 giorni dall'arruolamento
• Storia di malattie neurologiche, epatiche, renali, endocrine, cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari o metaboliche significative
• Test per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero positivo (HBsAg) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivo allo screening
• Test HIV positivo allo screening
• Perdita di un volume significativo di sangue (> 450 ml) entro 4 settimane prima dello studio
• Metformina o cimetidina.