PTI-125 pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée

Critère d'intégration:

• Âges >= 50 et <= 85 ans
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé par le sujet ou son représentant légalement acceptable.
• Diagnostic clinique de démence due à une maladie d'Alzheimer possible ou probable
• Score au mini-examen de l'état mental> = 16 et <= 24 au dépistage
• Si femme, ménopausée depuis au moins 1 an
• Patient vivant à domicile, dans un établissement résidentiel pour personnes âgées ou dans un établissement sans avoir besoin d'un service continu (c.-à-d. 24 heures) soins infirmiers
• État de santé général acceptable pour la participation à l'étude
• Maîtrise (orale et écrite) de l'anglais ou de l'espagnol
• Si vous recevez de la mémantine, de la rivastigmine, de la galantamine ou un AChEI, recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois (90 jours) avant le dépistage et avec une dose continue pendant au moins 3 mois. Si vous recevez du donépézil, recevoir toute dose inférieure à 23 mg une fois par jour.
• Le patient est non-fumeur depuis au moins 12 mois.
• Le patient ou son représentant légal doit accepter de se conformer au prélèvement de sang et à une ponction lombaire et au prélèvement de liquide céphalo-rachidien.
• Le patient a un rapport tau total/Abeta42 dans le liquide céphalo-rachidien >= 0,30.
• Le patient a un soignant ou un représentant légal responsable de l'administration du médicament et de l'enregistrement de l'heure.

Critère d'exclusion:

• Exposition à un médicament expérimental, un produit biologique expérimental ou un dispositif médical expérimental dans la plus longue des 5 demi-vies ou 3 mois avant le dépistage
• Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié
• Résultats de tests de laboratoire cliniquement significatifs
• Hypothyroïdie non traitée cliniquement significative (si elle est traitée, le taux d'hormone stimulant la thyroïde et la dose de supplémentation thyroïdienne doivent être stables pendant au moins 6 mois avant le dépistage)
• Diabète insuffisamment contrôlé ou nécessitant de l'insuline
• Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dL)
• Tumeur maligne dans les 3 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde et basocellulaire ou carcinome cervical in situ ou cancer localisé de la prostate ou cancer localisé de la vessie de stade 1)
• Antécédents de colite ischémique ou d'entérocolite ischémique
• Condition médicale instable cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents de plus d'un infarctus du myocarde dans les 5 ans précédant le dépistage
• Arythmie cardiaque cliniquement significative (y compris fibrillation auriculaire), cardiomyopathie ou trouble de la conduction cardiaque (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont acceptables)
• Hypotension symptomatique ou hypertension non contrôlée
• Anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une valeur QT corrigée confirmée >= 450 msec pour les hommes ou >= 470 msec pour les femmes.
• Accident vasculaire cérébral dans les 18 mois précédant le dépistage, ou antécédents d'accident vasculaire cérébral concomitant à l'apparition d'une démence
• Antécédents de tumeur cérébrale ou autre lésion occupant de l'espace cliniquement significative sur CT ou IRM
• Traumatisme crânien avec perte de conscience cliniquement significative dans les 12 mois précédant le dépistage ou concomitant à l'apparition de la démence
• Apparition d'une démence secondaire à un arrêt cardiaque, à une intervention chirurgicale sous anesthésie générale ou à une réanimation
• Diagnostic spécifique d'une maladie dégénérative du SNC autre que la maladie d'Alzheimer (p. ex., maladie de Huntington, maladie de Creutzfeld-Jacob, syndrome de Down, démence frontotemporale, maladie de Parkinson)
• encéphalopathie de Wernicke
• Infection active aiguë ou chronique du système nerveux central
• Donépézil 23 mg ou plus quaque meurent actuellement ou dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
• AChEI interrompu < 30 jours avant l'inscription à l'étude
• antipsychotiques ; de faibles doses ne sont autorisées que si elles sont administrées pour des troubles du sommeil, de l'agitation et/ou de l'agressivité, et uniquement si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Antidépresseurs tricycliques et inhibiteurs de la monoamine oxydase ; tous les autres antidépresseurs ne sont autorisés que si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Anxiolytiques ou sédatifs-hypnotiques, y compris les barbituriques (sauf s'ils sont administrés à faible dose pour les tremblements bénins) ; de faibles doses de benzodiazépines et de zolpidem ne sont autorisées que si elles sont administrées pour l'insomnie/les troubles du sommeil, et uniquement si le sujet a reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Médicaments à action périphérique ayant des effets sur la transmission cholinergique
• Immunosuppresseurs, y compris les corticostéroïdes systémiques, s'ils sont pris à des doses cliniquement immunosuppressives (l'utilisation de stéroïdes pour les allergies ou autres inflammations est autorisée.)
• Médicaments antiépileptiques si pris pour le contrôle des crises
• Prise chronique d'analgésiques contenant des opioïdes
• Antihistaminiques sédatifs H1
• Thérapie à la nicotine (toutes les formes posologiques, y compris un patch), varénicline (Chantix) ou agent thérapeutique similaire dans les 30 jours précédant le dépistage
• Maladie cliniquement significative dans les 30 jours suivant l'inscription
• Antécédents de maladie neurologique, hépatique, rénale, endocrinienne, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire ou métabolique importante
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
• Test VIH positif lors du dépistage
• Perte d'un volume important de sang (> 450 ml) dans les 4 semaines précédant l'étude
• Metformine ou cimétidine.