PTI-125 enyhe-közepes fokú Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 50 és <= 85 év
• Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF), amelyet az alany vagy jogilag elfogadható képviselő ír alá.
• A lehetséges vagy valószínű Alzheimer-kór miatti demencia klinikai diagnózisa
• Mini-Mental State Examination pontszám >= 16 és <= 24 a szűréskor
• Ha nő, akkor legalább 1 évig posztmenopauzában
• Otthon, idős bentlakásos vagy intézeti környezetben élő beteg folyamatos (pl. 24 órás) ápolás
• Az általános egészségi állapot elfogadható a vizsgálatban való részvételhez
• Folyékony angol vagy spanyol nyelvtudás (szóban és írásban).
• Ha memantint, rivasztigmint, galantamint vagy AChEI-t kap, a szűrés előtt legalább 3 hónapig (90 napig) stabil adagot kap, és legalább 3 hónapig folyamatos adagolás mellett. Ha donepezilt kap, naponta egyszer 23 mg-nál kisebb adagot kap.
• A beteg legalább 12 hónapja nemdohányzó.
• A betegnek vagy törvényes képviselőjének bele kell járulnia a vérminták vételébe, valamint a lumbálpunkcióba, valamint a cerebrospinális folyadék mintavételébe.
• A beteg teljes tau/Abeta42 aránya a cerebrospinális folyadékban >= 0,30.
• A betegnek gondozója vagy törvényes képviselője van, aki felelős a gyógyszer beadásáért és az idő rögzítéséért.

Kizárási kritériumok:

• Kísérleti gyógyszerrel, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvostechnikai eszközzel való érintkezés 5 felezési idő vagy 3 hónap közötti hosszabb ideig a szűrés előtt
• Lakóhely szakképzett ápolóintézetben
• Klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredmények
• Klinikailag jelentős, kezeletlen hypothyreosis (kezelt esetben a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjének és a pajzsmirigy-kiegészítő adagnak stabilnak kell lennie legalább 6 hónapig a szűrés előtt)
• Nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus vagy inzulin szükséglet
• Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2,0 mg/dl)
• Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 3 éven belül (kivéve a laphám- és bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrákot in situ vagy a lokalizált prosztatarákot vagy a lokalizált 1. stádiumú hólyagrákot)
• Ischaemiás colitis vagy ischaemiás enterocolitis anamnézisében
• Instabil egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős
• Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) több mint kétszerese a normálérték felső határának, vagy az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát.
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Több mint 1 szívinfarktus a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül
• Klinikailag jelentős szívritmuszavar (beleértve a pitvarfibrillációt), kardiomiopátia vagy szívvezetési zavar (pacemakerrel rendelkező betegek is elfogadhatók)
• Tüneti hipotenzió vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
• Klinikailag szignifikáns eltérés a szűrési elektrokardiogramon (EKG), beleértve, de nem feltétlenül korlátozva a megerősített korrigált QT-értéket >= 450 msec férfiaknál vagy >= 470 msec nőknél.
• Stroke a szűrést megelőző 18 hónapon belül, vagy az anamnézisben szereplő stroke és demencia kialakulása
• Az anamnézisben szereplő agydaganat vagy más klinikailag jelentős, helyet foglaló elváltozás CT-n vagy MRI-n
• Klinikailag jelentős eszméletvesztéssel járó fejsérülés a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a demencia kialakulásával egyidejűleg
• Szívmegállás, általános érzéstelenítéssel végzett műtét vagy újraélesztés következtében fellépő demencia
• Specifikus degeneratív központi idegrendszeri betegségek diagnózisa, kivéve az Alzheimer-kórt (pl. Huntington-kór, Creutzfeld-Jacob-kór, Down-szindróma, frontotemporális demencia, Parkinson-kór)
• Wernicke encephalopathia
• Aktív akut vagy krónikus központi idegrendszeri fertőzés
• A 23 mg-os vagy nagyobb dózisú donepezil jelenleg vagy a vizsgálatba való bevonását megelőző 3 hónapon belül meghalt
• Az AChEI-t < 30 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt megszakították
• antipszichotikumok; alacsony dózisok csak akkor megengedettek, ha alvászavarok, izgatottság és/vagy agresszió miatt adják, és csak akkor, ha az alany legalább 3 hónapig stabil adagot kapott a vizsgálatba való felvétel előtt
• triciklusos antidepresszánsok és monoamin-oxidáz inhibitorok; minden más antidepresszáns csak akkor megengedett, ha az alany stabil adagot kapott legalább 3 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt
• Anxiolitikumok vagy nyugtató-altatók, beleértve a barbiturátokat is (kivéve, ha jóindulatú remegés kezelésére alacsony dózisban adják); kis dózisú benzodiazepinek és zolpidem csak akkor megengedett, ha álmatlanság/alvási zavar esetén adják, és csak akkor, ha a vizsgálati alany legalább 3 hónapig stabil adagot kapott a vizsgálatba való felvétel előtt
• Perifériásan ható gyógyszerek, amelyek hatással vannak a kolinerg transzmisszióra
• Immunszuppresszánsok, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, ha klinikailag immunszuppresszív dózisban szedik (A szteroidok allergia vagy más gyulladás esetén megengedett).
• Antiepileptikumok, ha a rohamok kezelésére szedik
• Az opioid tartalmú fájdalomcsillapítók krónikus bevitele
• Nyugtató hatású H1 antihisztaminok
• Nikotinterápia (minden adagolási forma, beleértve a tapaszt), vareniklin (Chantix) vagy hasonló terápiás szer a szűrés előtt 30 napon belül
• Klinikailag jelentős betegség a felvételt követő 30 napon belül
• Jelentős neurológiai, máj-, vese-, endokrin-, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség a kórtörténetben
• Pozitív szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag teszt a szűréskor
• Pozitív HIV-teszt a szűréskor
• Jelentős mennyiségű vér (> 450 ml) elvesztése a vizsgálatot megelőző 4 héten belül
• Metformin vagy cimetidin.