관련 동종이계 조혈모세포이식(CARMA)을 받는 CD19+ B-ALL 또는 NHL 환자를 위한 CD19.CAR-multiVST
동종 조혈모세포이식 후 CD19 양성 악성종양 재발의 예방 또는 치료를 위한 CD19 키메라 항원 수용체 다중바이러스 특이적 세포독성 T 림프구의 투여에 관한 1상 연구
이 연구는 백혈병이라고 하는 일종의 혈액 암이나 비호지킨 림프종(NHL)이라고 하는 림프절 암에 대해 골수 또는 줄기 세포 이식을 받는 환자를 대상으로 합니다. 이식으로 백혈병이나 림프종을 치료할 수 있지만 일부 사람들은 재발(질병의 재발)합니다. 재발한 사람들의 경우 현재 치료로는 아주 적은 비율만 치유됩니다. 이 연구는 재발의 위험을 줄이거나 재발이 발생한 후 치료하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 유형의 요법의 안전성을 평가하기 위해 수행되고 있습니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 이 연구는 항체와 T 세포라는 두 가지 방법을 결합합니다. 항체는 세균 및 기타 질병으로부터 신체를 보호하는 단백질입니다. T 세포는 종양 세포를 포함한 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 혈액 세포입니다. 항체와 T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
이 연구에 사용된 항체는 항-CD19라고 합니다. 이 항체는 암세포 외부에 있는 CD19라는 물질 때문에 암세포에 끌립니다. 이 연구를 위해 항-CD19 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이러한 방식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체(CAR T 세포라고도 함)라고 합니다. 항-CD19 항체 또는 키메라 수용체가 암세포를 죽일 수 있지만 불행히도 모든 암세포를 파괴할 만큼 오래 지속되지 않는 경우가 있습니다.
이 CD19 키메라 수용체 멀티바이러스 특이적 T 세포는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 투여하기에 안전한 키메라 T 세포의 최대 용량을 찾고, 부작용이 무엇인지 확인하고, T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 확인하고, 이 요법이 감염 및 재발을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 평가하는 것입니다. 골수 이식을 받은 CD19+ 백혈병 또는 림프종 환자.
연구 개요
상세 설명
첫째, 기증자는 실험실에서 CD19 키메라 수용체 다중 바이러스 특이 T 세포를 만들기 위해 우리에게 혈액을 제공했습니다. 이 세포들은 환자를 위해 성장되고 냉동됩니다. 이러한 특수 T 세포를 만들기 위해 먼저 대상 5 바이러스에 특이적인 단백질로 자극을 받은 다음 자극 세포로 성장시킵니다. 이 자극기 세포는 더 이상 성장할 수 없도록 조사됩니다(실험실에서 X선 파동에 노출됨). 단백질은 T 세포가 CMV, EBV, Adv, BKV 및 HHV-6(표적 5 바이러스)에 감염된 세포를 보고 공격하는 방법을 배우도록 도와줍니다.
CD19 항체가 T 세포 표면에 부착되도록 하기 위해 항체 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 주사 후 혈액에서 T 세포를 찾는 데도 도움이 됩니다. 충분한 수의 T 세포가 만들어지면 실험실에서 CD19+ 종양 세포와 CMV, EBV, Adv, BKV 및 HHV-6에 감염된 세포를 죽이는지 확인하기 위해 냉동 및 테스트됩니다. 조사관은 또한 신체의 다른 정상 세포를 죽이지 않는지 확인하기 위해 세포를 테스트할 것입니다. 테스트가 완료되면 세포를 환자에게 줄 준비가 됩니다.
환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받았기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 환자를 추적할 것입니다. 이것은 용량 증량 연구라고 불리기 때문에 조사관은 어떤 용량이 안전하고 유익한지 알아보기 위해 T 세포의 3가지 용량을 테스트할 것입니다. 환자가 이 연구에 등록하면 CD19 키메라 수용체 멀티바이러스 특이 T 세포 용량이 할당됩니다. 받은 용량은 환자보다 먼저 치료를 받은 환자의 수와 그들이 T 세포를 얼마나 잘 견뎌냈는지에 따라 달라집니다.
환자는 지정된 용량으로 IV 라인을 통해 정맥에 세포를 주입합니다. 주사를 맞기 전에 디펜히드라민(베나드릴)과 아세트아미노펜(타이레놀)을 투여할 수 있습니다. 주입 시간은 약 10분 정도 소요됩니다. 조사관은 주사 후 최대 4시간 동안 클리닉에서 환자를 추적합니다. 또는 환자의 신체에 백혈병이나 림프종이 높은 경우 조사관은 주사 후 병원에서 환자를 모니터링하기로 결정할 수 있습니다. 환자는 T 세포 주입 후 최소 3주 동안 현지에 있어야 합니다. 이것은 치료 전에 논의 될 것입니다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
치료 전 건강검진 환자는 신체검사와 혈액검사를 통해 혈구, 신장, 간 기능을 측정하는 일련의 표준 의료 검사를 받는다.
치료 중 및 치료 후 의료 검사 환자는 수액을 받을 때와 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 신체 검사와 혈액 검사를 포함하여 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
CD19 키메라 수용체 다중 바이러스 특정 T 세포가 작동하는 방식과 신체에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다. 이 혈액은 환자에게 있는 경우 중심선(기존 장기 IV)에서 채취할 수 있습니다. 환자가 세포를 받는 날에는 세포를 주기 전과 3시간 후에 혈액을 채취합니다. 다른 혈액은 주입 후 1주, 2주, 4주, 6주 및 8주 후에 채취한 다음 3, 6, 9, 12개월에 채혈합니다. 환자가 골수 이식을 받았기 때문에 이러한 시점의 대부분은 어쨌든 표준 의료 검사를 확인하기 위해 채혈이 필요합니다. 그러나 이러한 시점 중 일부는 추가 진료소 방문 및 혈액 채취를 포함할 수 있습니다. 그런 다음 4년 동안 6개월마다 혈액을 채취한 다음 총 15년 동안 매년 혈액을 채취합니다(최대 30회 채혈). 환자가 민감한 검사에서 재발 또는 재발 위험이 높은 것으로 나타나는 시점에 세포를 투여받는 경우, 환자는 이러한 검사를 모니터링하고 재발을 찾기 위해 추가 검토 및 혈액 검사를 받게 됩니다.
환자는 혈액 성분이나 항생제를 포함한 급성(단기) 또는 만성(장기) 독성에 대한 지지 치료와 적절한 기타 개입을 받게 됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hosptial
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
CD19+ B-ALL 또는 NHL 진단 관련 동종이계 조혈모세포이식 진행 중, 조혈모세포이식 후 질병(그룹 A) 또는 조혈모세포이식 시 최소잔존질환(MRD) 또는 조혈모세포이식 후 재발(그룹 B)의 증거가 없음.
형태학적 재발(그룹 B의 경우)은 전체 프로토콜의 섹션 5.6에서 허용된 정의에 의해 정의되며 PCR 양성, 특정 세포유전학적 이상, 유세포 분석에서 비정상적인 집단 또는 골수 생검 또는 말초 혈액에서 증가된 모세포로 측정됩니다.
MRD는 (이식 시 또는 이식 후 평가 시) 혈액 또는 골수에서 다음 중 하나를 검출하는 것으로 정의됩니다. ) 이식 후 평가에서 환자의 이식 전 백혈병 세포에 문서화됨 b) 이 환자에 대한 질병 마커로 알려진 면역 글로불린 재배열 c) > 0.01% 수준의 백혈병 특이적 표현형95, 96 d) 혼합 기증자 키메라.
- 연령 ≤ 75세
- 기대 수명이 ≥ 12주인 환자
- Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 60인 환자
- 줄기 세포 이식 승인을 받은 관련 기증자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자
- 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 2배 이하인 환자
- AST가 정상 상한치의 3배 이하
- 크레아티닌 ≤2x 정상 연령 상한
- 헤모글로빈 >7.0(수혈된 값일 수 있음)
- 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
- 성적으로 활동적인 환자는 CTL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 유세포분석으로 측정한 CD19-CAR의 15% 발현 및 환자 또는 기증자 유래(또는 다른 가족 구성원 유래)에 대한 세포독성이 <10%인 줄기 세포 공여자 유래 CD19-CAR 형질도입 다중 바이러스 특이적 세포독성 T 림프구 PHA 폭발.
제외 기준:
- 중증 동시 감염: 동시 세균 감염이 있는 환자는 최종 치료를 받아야 하며 등록 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 1주 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 이식편대숙주병의 증거 >등급 II
- 임신 또는 수유
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
- 현재 GVHD 치료를 위해 >0.5mg/kg 프레드니손 등가량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있습니다.
- CNS 이상: mm3당 백혈구 수가 ≥ 5인 CSF 샘플에서 검출 가능한 뇌척수 아세포로 정의되는 CNS-3 질환의 존재; 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범이 있는 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재.
- 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 A용 CD19.CAR-multiVST
그룹 A: 골수 이식 후 질병의 증거가 없는 환자. T 세포는 골수 이식 후 30일 또는 그 이후에 지정된 용량으로 제공됩니다. 두 환자 그룹(그룹 A 및 그룹 B)에서 3가지 용량 수준을 연구할 것이다. 가장 낮은 선량 수준은 2 x 10^7cells/m2이고 가장 높은 선량은 10 x10^7cells/m2입니다. |
환자는 클리닉에서 평가되고 CD19.CAR-multiVST의 단일 용량은 이식 30일 이후(30일에서 90일 사이)에 정맥 주사로 제공됩니다.
6주의 기간은 임상 안전성 모니터링을 위한 시간을 구성합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 그룹 B용 CD19.CAR-multiVST
그룹 B: 골수 이식 전에 질병의 증거가 있거나 골수 이식 후 재발한 환자. 그룹 B의 환자는 질병이 발견된 후 가능한 가장 빠른 시점에 T 세포를 받게 되지만 이식 후 30일 이전에는 받지 않습니다. 세 가지 용량 수준은 두 환자 그룹(그룹 A 및 그룹 B)에서 연구될 것입니다. 가장 낮은 선량 수준은 2 x 10^7cells/m2이고 가장 높은 선량은 10 x10^7cells/m2입니다. |
환자는 클리닉에서 평가되고 CD19.CAR-multiVST의 단일 용량은 골수 이식 30일 이후에 정맥 주사로 제공됩니다.
6주의 기간은 임상 안전성 모니터링을 위한 시간을 구성합니다.
이식 후 재발한 환자 또는 골수 이식 전에 질병의 증거가 있는 환자가 치료에 대해 적어도 부분적인 반응을 보이거나 안정적인 질병을 가진 경우 최소 4개 간격으로 분리된 T 세포를 최대 6회 추가 투여받을 수 있습니다. 주.
환자는 초기 6주의 임상 안전성 모니터링 기간을 완료한 후에만 추가 용량을 받을 자격이 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0으로 평가한 용량 제한 독성(DLT) 환자 수
기간: 6주
|
DLT는 (1) 기존에 존재하거나 (2) 감염으로 인해(B-ALL, B-Lly 및 B-NHL 환자가 소인이 있는 경우) 또는 (3) 다음 중 하나로 정의됩니다. ) 잠재적인 악성 종양으로 인한 것이며, 이는 FDA와 상담한 후 지시된 경우 연구 세포 제품과 관련이 있을 수 있거나, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 간주될 수 있습니다.
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RECIST 기준에 따른 전체 응답률.
기간: 4-8주
|
전체 반응률은 RECIST 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의됩니다.
|
4-8주
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-36578 CARMA
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .