CD19.CAR-multiVSTs für Patienten mit CD19+ B-ALL oder NHL, die sich einer verwandten allogenen HSZT (CARMA) unterziehen

Zuerst gab uns ein Spender Blut, um im Labor spezifische T-Zellen für CD19-chimäre Rezeptor-Multiviren herzustellen. Diese Zellen werden für den Patienten gezüchtet und eingefroren. Um diese speziellen T-Zellen herzustellen, werden sie zunächst mit Proteinen stimuliert, die für die Ziel-5-Viren spezifisch sind, und dann mit Stimulatorzellen gezüchtet. Diese Stimulatorzellen werden bestrahlt (im Labor Röntgenstrahlen ausgesetzt), damit sie nicht mehr wachsen können. Die Proteine ​​helfen den T-Zellen zu lernen, mit CMV, EBV, Adv, BKV und HHV-6 (den Ziel-5-Viren) infizierte Zellen zu erkennen und anzugreifen.

Damit sich der CD19-Antikörper an die Oberfläche der T-Zelle anlagert, wird das Antikörper-Gen in die T-Zelle eingeführt. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieses Virus hilft uns auch, die T-Zellen nach der Injektion im Blut zu finden. Sobald eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt ist, werden sie eingefroren und getestet, um sicherzustellen, dass sie CD19+-Tumorzellen und mit CMV, EBV, Adv, BKV und HHV-6 infizierte Zellen im Labor abtöten. Die Ermittler werden die Zellen auch testen, um sicherzustellen, dass sie keine anderen normalen Zellen im Körper töten. Sobald der Test abgeschlossen ist, können die Zellen dem Patienten verabreicht werden.

Da der Patient Zellen mit einem neuen Gen erhalten hat, wird der Patient insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers gibt. Da dies eine sogenannte Dosiseskalationsstudie ist, werden die Forscher 3 verschiedene Dosen von T-Zellen testen, um herauszufinden, welche Dosis sicher und möglicherweise vorteilhaft ist. Wenn sich Patienten für diese Studie anmelden, wird ihnen eine Dosis chimärer CD19-Rezeptor-Multivirus-spezifischer T-Zellen zugewiesen. Die erhaltene Dosis hängt von der Anzahl der Patienten ab, die vor dem Patienten behandelt wurden, und davon, wie gut sie die T-Zellen vertragen haben.

Den Patienten wird eine Injektion von Zellen in der zugewiesenen Dosis über einen Infusionsschlauch in die Vene verabreicht. Bevor sie die Injektion erhalten, können sie eine Dosis von Diphenhydramin (Benadryl) und Paracetamol (Tylenol) erhalten. Die Injektion dauert etwa 10 Minuten. Die Prüfärzte werden den Patienten nach der Injektion bis zu 4 Stunden lang in der Klinik begleiten. Wenn der Patient ein hohes Maß an Leukämie oder Lymphom im Körper hat, können die Prüfärzte alternativ entscheiden, den Patienten nach der Injektion im Krankenhaus zu überwachen. Die Patienten müssen nach der T-Zell-Injektion mindestens 3 Wochen vor Ort bleiben. Dies wird vor der Behandlung besprochen. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung – Die Patienten erhalten eine Reihe medizinischer Standardtests, einschließlich einer körperlichen Untersuchung und Bluttests zur Messung der Blutkörperchen sowie der Nieren- und Leberfunktion.

Medizinische Tests während und nach der Behandlung – Die Patienten werden medizinischen Standardtests unterzogen, wenn sie die Infusionen erhalten, und danach, einschließlich körperlicher Untersuchungen und Bluttests zur Messung der Blutkörperchen-, Nieren- und Leberfunktion.

Um mehr darüber zu erfahren, wie die chimären CD19-Rezeptor-Multivirus-spezifischen T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut entnommen. Dieses Blut kann aus einer zentralen Linie (vorhandene Langzeit-IV) entnommen werden, wenn der Patient eine hat. An dem Tag, an dem Patienten die Zellen erhalten, wird vor der Verabreichung der Zellen und 3 Stunden danach Blut abgenommen. Anderes Blut wird eine Woche, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen nach der Infusion entnommen, dann in den Monaten 3, 6, 9 und 12. Da die Patienten eine Knochenmarktransplantation hatten, wäre zu den meisten dieser Zeitpunkte ohnehin eine Blutabnahme erforderlich, um die medizinischen Standardtests zu überprüfen. Einige dieser Zeitpunkte können jedoch eine zusätzliche Fahrt in die Klinik und eine Blutabnahme beinhalten. Danach erfolgt die Blutentnahme alle 6 Monate für 4 Jahre, dann jährlich für insgesamt 15 Jahre (bis zu 30 Blutentnahmen). Wenn Patienten die Zellen zu einem Zeitpunkt erhalten, an dem empfindliche Tests auf einen Rückfall oder ein hohes Rückfallrisiko hindeuten, erhalten die Patienten zusätzliche Kontrollen und Bluttests, um diese Tests zu überwachen und auf einen Rückfall zu achten.

Die Patienten erhalten eine unterstützende Behandlung bei akuter (kurzzeitiger) oder chronischer (langfristiger) Toxizität, einschließlich Blutkomponenten oder Antibiotika, und gegebenenfalls andere Interventionen.