CD19.CAR-multiVST's voor patiënten met CD19+ B-ALL of NHL die verwante allogene HSCT (CARMA) ondergaan
Fase I-studie van de toediening van CD19 chimere antigeenreceptor multivirusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten voor profylaxe of therapie van terugval van CD19-positieve maligniteiten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Deze studie is bedoeld voor patiënten die een beenmerg- of stamceltransplantatie ondergaan voor ofwel een vorm van bloedkanker genaamd Leukemie of een kanker van de lymfeklieren genaamd Non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Hoewel een transplantatie leukemie of lymfoom kan genezen, zullen sommige mensen terugvallen (terugkeer van de ziekte). Bij degenen die terugvallen, geneest de huidige behandeling slechts een zeer klein percentage. Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid te evalueren van een nieuw type therapie dat kan helpen het risico op terugval te verkleinen of terugval te behandelen nadat het is opgetreden.
Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Deze studie combineert twee van die manieren, antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen bacteriële en andere ziekten. T-cellen zijn infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder tumorcellen. Antilichamen en T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen; ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.
Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD19 genoemd. Dit antilichaam wordt aangetrokken door kankercellen vanwege een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd CD19. Voor deze studie is het anti-CD19-antilichaam veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd (ook bekend als een CAR-T-cel). Hoewel anti-CD19-antilichamen of chimere receptoren kankercellen kunnen doden, duren ze helaas soms niet lang genoeg om alle kankercellen te vernietigen.
Deze CD19 chimere receptor multivirus-specifieke T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Het doel van deze studie is om de grootste dosis chimere T-cellen te vinden die veilig kan worden toegediend, om te bepalen wat de bijwerkingen zijn, om te zien hoe lang de T-cellen meegaan en om te evalueren of deze therapie kan helpen bij het voorkomen van infecties en terugval in mensen met CD19+ leukemie of lymfoom die een beenmergtransplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Eerst gaf een donor ons bloed om in het laboratorium CD19 chimere receptor multivirus-specifieke T-cellen te maken. Deze cellen worden gekweekt en ingevroren voor de patiënt. Om deze speciale T-cellen te maken, worden ze eerst gestimuleerd met eiwitten die specifiek zijn voor de target 5-virussen, waarna ze worden gekweekt met stimulatorcellen. Deze stimulatorcellen worden bestraald (in het laboratorium blootgesteld aan röntgengolven) waardoor ze niet meer kunnen groeien. De eiwitten helpen de T-cellen cellen te leren zien en aanvallen die zijn geïnfecteerd met CMV, EBV, Adv, BKV en HHV-6 (de target 5-virussen).
Om het CD19-antilichaam aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, wordt het antilichaamgen in de T-cel ingebracht. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal brengen. Dit virus helpt ons ook om na injectie de T-cellen in het bloed te vinden. Zodra er voldoende T-cellen zijn gemaakt, worden ze ingevroren en in het laboratorium getest om er zeker van te zijn dat ze CD19+-tumorcellen en cellen die zijn geïnfecteerd met CMV, EBV, Adv, BKV en HHV-6 doden. De onderzoekers zullen de cellen ook testen om er zeker van te zijn dat ze geen andere normale cellen in het lichaam doden. Zodra het testen is voltooid, zijn de cellen klaar om aan de patiënt te worden gegeven.
Omdat de patiënt cellen heeft gekregen met een nieuw gen erin, wordt de patiënt in totaal 15 jaar gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht. Omdat dit een zogenaamde dosis-escalatiestudie is, zullen de onderzoekers 3 verschillende doses T-cellen testen om erachter te komen welke dosis veilig en mogelijk gunstig is. Wanneer patiënten zich inschrijven voor deze studie, zullen ze een dosis CD19 chimere receptor multivirus-specifieke T-cellen toegewezen krijgen. De ontvangen dosis hangt af van het aantal patiënten dat vóór de patiënt is behandeld en hoe goed ze de T-cellen verdroegen.
Patiënten krijgen een injectie met cellen in de ader via een infuuslijn met de toegewezen dosis. Voordat ze de injectie krijgen, kunnen ze een dosis difenhydramine (Benadryl) en paracetamol (Tylenol) krijgen. De injectie duurt ongeveer 10 minuten. De onderzoekers volgen de patiënt in de kliniek na de injectie maximaal 4 uur. Als de patiënt een hoge mate van leukemie of lymfoom in het lichaam heeft, kunnen de onderzoekers besluiten de patiënt na de injectie in het ziekenhuis te controleren. Patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken na de T-celinjectie lokaal blijven. Dit wordt voor de behandeling besproken. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.
Medische tests voorafgaand aan de behandeling - Patiënten zullen een reeks standaard medische tests ondergaan, waaronder lichamelijk onderzoek en bloedtesten om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
Medische tests tijdens en na de behandeling - Patiënten zullen standaard medische tests ondergaan wanneer ze de infusies krijgen en na fysieke onderzoeken en bloedtesten om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de CD19 chimere receptor multivirus-specifieke T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal extra bloed worden afgenomen. Dit bloed kan worden afgenomen van een centrale lijn (bestaande langdurige IV) als de patiënt er een heeft. Op de dag dat patiënten de cellen krijgen, wordt bloed afgenomen voordat de cellen worden toegediend en 3 uur daarna. Ander bloed zal een week, 2 weken, 4 weken, 6 weken en 8 weken na de infusie worden afgenomen, en vervolgens op maand 3, 6, 9 en 12. Omdat patiënten een beenmergtransplantatie hebben ondergaan, zou op de meeste van deze tijdstippen toch bloed moeten worden afgenomen om de standaard medische tests te controleren. Sommige van deze tijdstippen kunnen echter een extra reis naar de kliniek en bloedafname met zich meebrengen. Vervolgens wordt gedurende 4 jaar elke 6 maanden bloed afgenomen, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar (maximaal 30 bloedafnames). Als patiënten de cellen krijgen op een moment waarop gevoelige tests wijzen op terugval of een hoog risico op terugval, zullen patiënten aanvullende beoordelingen en bloedtesten ondergaan om deze tests te controleren en terugval op te sporen.
Patiënten zullen ondersteunende zorg krijgen voor acute (korte) of chronische (lange termijn) toxiciteit, inclusief bloedbestanddelen of antibiotica, en andere interventies indien van toepassing.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hosptial
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van CD19+ B-ALL of NHL die verwante allogene HSCT ondergaat, zonder bewijs van ziekte na HSCT (Groep A) OF minimale residuele ziekte (MRD) op het moment van HSCT OF terugval na HSCT (Groep B).
Morfologische terugval (voor groep B) zal worden gedefinieerd door geaccepteerde definities in sectie 5.6 van het volledige protocol, en gemeten door PCR-positiviteit, specifieke cytogenetische afwijkingen, een abnormale populatie op flowcytometrie of toegenomen blasten op beenmergbiopsie of in het perifere bloed.
MRD wordt gedefinieerd als detectie in bloed of beenmerg van een van de volgende (op het moment van transplantatie of bij evaluatie na transplantatie): a) Elke leukemiespecifieke marker (zoals t(9:22) of t(4:11) ) gedocumenteerd in de leukemiecellen van de patiënt vóór transplantatie bij een evaluatie na transplantatie b) Een herschikking van het immuunsysteem waarvan bekend is dat het een ziektemarker is voor deze patiënt c) Een leukemiespecifiek fenotype op een niveau van > 0,01%95, 96 d) Gemengd donor chimerisme.
- Leeftijd ≤ 75 jaar
- Patiënten met een levensverwachting ≥ 12 weken
- Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score ≥ 60
- Gerelateerde donor goedgekeurd voor stamceltransplantatie
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal
- AST minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal
- Creatinine ≤2x bovengrens van normaal voor leeftijd
- Hemoglobine >7,0 (kan een getransfundeerde waarde zijn)
- Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 6 maanden na de CTL-infusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Beschikbare van een stamceldonor afkomstige CD19-CAR-getransduceerde multivirusspecifieke cytotoxische T-lymfocyten met 15% expressie van CD19-CAR bepaald door flowcytometrie en <10% cytotoxiciteit tegen patiënt of van donor afkomstig (of ander familielid afkomstig) PHA ontploft.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige bijkomende infectie: Patiënten met een gelijktijdige bacteriële infectie moeten definitieve therapie krijgen en hebben gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
- Bewijs van graft-versus-hostziekte > graad II
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
- Gebruikt momenteel corticosteroïden voor de behandeling van GVHD in een dosis van> 0,5 mg/kg prednison-equivalent.
- CZS-afwijkingen: Aanwezigheid van CNS-3-ziekte gedefinieerd als detecteerbare cerebrospinale blastcellen in een monster van CSF met ≥ 5 WBC's per mm3; Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een CZS-aandoening, zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
- Patiënten die binnen 28 dagen een donorlymfocyteninfuus (DLI) hebben gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CD19.CAR-multiVST voor groep A
Groep A: Patiënten zonder bewijs van ziekte na een beenmergtransplantatie. T-cellen worden gegeven in de gespecificeerde dosis op of na dag 30 na de beenmergtransplantatie. Bij beide patiëntengroepen (groep A en groep B) zullen drie dosisniveaus worden bestudeerd. Het laagste dosisniveau is 2 x 10^7cellen/m2 en het hoogste niveau is 10 x10^7cellen/m2. |
Patiënten zullen in de kliniek worden beoordeeld en een enkelvoudige dosis CD19.CAR-multiVST's zal worden toegediend via intraveneuze injectie op of na 30 dagen na de transplantatie (tussen dag 30 en 90).
Een periode van 6 weken vormt de tijd voor klinische veiligheidsbewaking.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CD19.CAR-multiVST voor groep B
Groep B: patiënten met tekenen van ziekte vóór beenmergtransplantatie OF patiënten met een terugval na beenmergtransplantatie. Patiënten in Groep B zullen de T-cellen ontvangen op het vroegst haalbare tijdstip na de ontdekking van de ziekte, maar niet eerder dan dag 30 na de transplantatie. De drie dosisniveaus zullen bij beide patiëntengroepen (groep A en groep B) worden bestudeerd. Het laagste dosisniveau is 2 x 10^7cellen/m2 en het hoogste niveau is 10 x10^7cellen/m2. |
Patiënten zullen in de kliniek worden geëvalueerd en een enkele dosis CD19.CAR-multiVST's zal worden toegediend via intraveneuze injectie op of na 30 dagen na de beenmergtransplantatie.
Een periode van 6 weken vormt de tijd voor klinische veiligheidsbewaking.
Als patiënten met terugval na transplantatie of patiënten met bewijs van ziekte vóór beenmergtransplantatie ten minste een gedeeltelijke respons op de behandeling hebben of een stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses T-cellen gescheiden door minimaal vier weken.
Patiënten komen pas in aanmerking voor aanvullende doses nadat ze de eerste 6 weken durende klinische veiligheidscontroleperiode hebben voltooid.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zoals beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: 6 weken
|
DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende zaken die NIET (1) reeds bestaand is, of (2) het gevolg is van een infectie (waarvoor patiënten met B-ALL, B-Lly en B-NHL vatbaar zijn), of (3 ) als gevolg van een onderliggende maligniteit, en die, na overleg met de FDA indien geïndiceerd, mogelijk, waarschijnlijk of definitief kan worden beschouwd als gerelateerd aan de cellulaire onderzoeksproducten.
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage volgens RECIST-criteria.
Tijdsspanne: 4-8 weken
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de RECIST-criteria.
|
4-8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-36578 CARMA
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .