関連する同種 HSCT (CARMA) を受ける CD19+ B-ALL または NHL 患者のための CD19.CAR-multiVST

まず、実験室で CD19 キメラ受容体マルチウイルス特異的 T 細胞を作るために、ドナーから血液が提供されました。 これらの細胞は、患者のために培養および凍結されます。 これらの特殊な T 細胞を作成するには、まず標的の 5 つのウイルスに特異的なタンパク質で刺激し、次に刺激細胞で増殖させます。 これらの刺激細胞は、もはや成長できないように照射されます (実験室で X 線波にさらされます)。 このタンパク質は、T 細胞が CMV、EBV、Adv、BKV、および HHV-6 (標的 5 ウイルス) に感染した細胞を認識して攻撃することを学習するのに役立ちます。

CD19抗体をT細胞の表面に付着させるために、抗体遺伝子をT細胞に挿入します。 これは、この研究のために作成されたレトロウイルスと呼ばれるウイルスで行われ、抗体遺伝子を T 細胞に運びます。 このウイルスは、注射後に血液中のT細胞を見つけるのにも役立ちます. 十分な数の T 細胞が作られると、それらは凍結され、実験室で CD19+ 腫瘍細胞および CMV、EBV、Adv、BKV、および HHV-6 に感染した細胞を殺すことを確認するためにテストされます。 研究者はまた、細胞をテストして、体内の他の正常な細胞を殺していないことを確認します. 検査が完了すると、細胞は患者に提供する準備が整います。

患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取ることになるため、患者は遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために合計 15 年間追跡されます。 これは用量漸増研究と呼ばれるものであるため、研究者は 3 つの異なる用量の T 細胞をテストして、どの用量が安全で、おそらく有益であるかを調べます。 患者がこの研究に登録すると、CD19 キメラ受容体マルチウイルス特異的 T 細胞の用量が割り当てられます。 投与量は、患者の前に治療を受けた患者の数と、T 細胞に対する忍容性に応じて異なります。

患者は、割り当てられた用量で IV ラインを介して静脈に細胞を注射されます。 注射を受ける前に、ジフェンヒドラミン（ベナドリル）とアセトアミノフェン（タイレノール）を投与することがあります。 注入には約10分かかります。 治験責任医師は、注射後 4 時間まで診療所で患者を追跡します。 あるいは、患者の体内に高レベルの白血病またはリンパ腫がある場合、研究者は注射後に病院で患者を監視することを決定する場合があります。 患者は、T 細胞注射後少なくとも 3 週間は地元に留まる必要があります。 これについては、治療前に説明します。 この治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

治療前の医療検査 - 患者は、血液細胞、腎臓、肝機能を測定するための身体検査や血液検査など、一連の標準的な医療検査を受けます。

治療中および治療後の医療検査 - 患者は、輸液を受けているとき、および血液細胞、腎臓および肝機能を測定するための身体検査および血液検査を含む標準的な医療検査を受けます。

CD19 キメラ受容体マルチウイルス特異的 T 細胞がどのように機能しているか、およびそれらが体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、追加の採血が行われます。 この血液は、患者が中心線を持っている場合、中心線 (既存の長期 IV) から採取することができます。 患者が細胞を受け取る当日、細胞を投与する前と投与の 3 時間後に採血を行います。 他の血液は、注入後 1 週間、2 週間、4 週間、6 週間、および 8 週間後に採取され、その後 3、6、9、および 12 ヶ月目に採取されます。 患者は骨髄移植を受けているため、これらの時点の大部分では、とにかく標準的な医療検査を確認するために採血が必要になります. ただし、これらの時点のいくつかは、クリニックへの追加の旅行と採血を伴う場合があります。 その後、6 か月ごとに 4 年間、その後は 1 年に 1 回、合計 15 年間 (最大 30 回の採血) 採血されます。 高感度の検査で再発または再発のリスクが高いことが示されたときに患者が細胞を受け取った場合、患者はこれらの検査を監視し、再発を探すために追加のレビューと血液検査を受けます。

患者は、血液成分や抗生物質を含む急性（短期）または慢性（長期）毒性の支持療法、および必要に応じて他の介入を受けます。