CD19.CAR-multiVST pour les patients atteints de LAL-B CD19+ ou de LNH subissant une GCSH allogénique associée (CARMA)

Tout d'abord, un donneur nous a donné du sang pour fabriquer en laboratoire des lymphocytes T spécifiques du récepteur chimérique CD19. Ces cellules sont cultivées et congelées pour le patient. Pour fabriquer ces lymphocytes T spéciaux, ils sont d'abord stimulés avec des protéines spécifiques des 5 virus cibles, puis les cultivent avec des cellules stimulatrices. Ces cellules stimulatrices sont irradiées (exposées aux ondes X en laboratoire) afin qu'elles ne puissent plus se développer. Les protéines aident les cellules T à apprendre à voir et à attaquer les cellules infectées par le CMV, l'EBV, l'Adv, le BKV et le HHV-6 (les 5 virus cibles).

Pour que l'anticorps CD19 se fixe à la surface de la cellule T, le gène de l'anticorps est inséré dans la cellule T. Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude et qui transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Ce virus nous aide également à retrouver les lymphocytes T dans le sang après injection. Une fois qu'un nombre suffisant de cellules T sont fabriquées, elles sont congelées et testées pour s'assurer qu'elles tuent les cellules tumorales CD19+ et les cellules infectées par le CMV, l'EBV, l'Adv, le BKV et le HHV-6 en laboratoire. Les enquêteurs testeront également les cellules pour s'assurer qu'elles ne tuent pas d'autres cellules normales du corps. Une fois le test terminé, les cellules seront prêtes à être administrées au patient.

Étant donné que le patient aura reçu des cellules contenant un nouveau gène, il sera suivi pendant 15 ans au total pour voir s'il existe des effets secondaires à long terme du transfert de gène. Parce qu'il s'agit de ce qu'on appelle une étude d'escalade de dose, les chercheurs testeront 3 doses différentes de lymphocytes T pour déterminer quelle dose est sûre et éventuellement bénéfique. Lorsque les patients s'inscriront à cette étude, ils se verront attribuer une dose de lymphocytes T spécifiques au multivirus du récepteur chimère CD19. La dose reçue dépend du nombre de patients qui ont été traités avant le patient et de la façon dont ils ont bien toléré les lymphocytes T.

Les patients recevront une injection de cellules dans la veine par une ligne IV à la dose assignée. Avant de recevoir l'injection, on peut leur administrer une dose de diphenhydramine (Benadryl) et d'acétaminophène (Tylenol). L'injection prendra environ 10 minutes. Les enquêteurs suivront le patient à la clinique après l'injection jusqu'à 4 heures. Alternativement, si le patient a un niveau élevé de leucémie ou de lymphome dans le corps, les enquêteurs peuvent décider de surveiller le patient à l'hôpital après l'injection. Les patients devront rester locaux pendant au moins 3 semaines après l'injection de lymphocytes T. Cela sera discuté avant le traitement. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital.

Tests médicaux avant le traitement - Les patients recevront une série de tests médicaux standard, y compris un examen physique et des tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.

Tests médicaux pendant et après le traitement - Les patients recevront des tests médicaux standard lorsqu'ils recevront les perfusions et après avoir inclus des examens physiques et des tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T spécifiques du multivirus du récepteur chimère CD19 et sur leur durée de vie dans le corps, du sang supplémentaire sera prélevé. Ce sang peut être prélevé à partir d'un cathéter central (IV à long terme existant) si le patient en a un. Le jour où les patients reçoivent les cellules, le sang sera prélevé avant l'administration des cellules et 3 heures après. Le reste du sang sera prélevé une semaine, 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines et 8 semaines après la perfusion, puis aux mois 3, 6, 9 et 12. Étant donné que les patients ont subi une greffe de moelle osseuse, la majorité de ces moments nécessiteraient de toute façon une prise de sang pour vérifier les tests médicaux standard. Cependant, certains de ces moments peuvent impliquer un déplacement supplémentaire à la clinique et une prise de sang. Ensuite, le sang sera prélevé tous les 6 mois pendant 4 ans, puis annuellement pendant 15 ans au total (jusqu'à 30 prélèvements sanguins). Si les patients reçoivent les cellules à un moment où des tests sensibles indiquent une rechute ou un risque élevé de rechute, les patients subiront des examens et des tests sanguins supplémentaires pour surveiller ces tests et rechercher une rechute.

Les patients recevront des soins de soutien en cas de toxicité aiguë (courte) ou chronique (long terme), y compris des composants sanguins ou des antibiotiques, et d'autres interventions, le cas échéant.