CD19.CAR-multiVSTs для пациентов с CD19+ B-ALL или НХЛ, подвергающихся родственной аллогенной ТГСК (CARMA)

Во-первых, донор дал нам кровь, чтобы в лаборатории сделать мультивирус-специфические Т-клетки, специфичные к химерному рецептору CD19. Эти клетки выращивают и замораживают для пациента. Чтобы сделать эти особые Т-клетки, их сначала стимулируют белками, специфичными для целевых 5 вирусов, а затем выращивают их с помощью клеток-стимуляторов. Эти клетки-стимуляторы облучают (воздействуют рентгеновскими волнами в лаборатории), чтобы они больше не могли расти. Белки помогают Т-клеткам научиться видеть и атаковать клетки, инфицированные CMV, EBV, Adv, BKV и HHV-6 (целевые 5 вирусов).

Чтобы заставить антитело CD19 прикрепиться к поверхности Т-клетки, ген антитела вставляется в Т-клетку. Это делается с помощью вируса, называемого ретровирусом, который был создан для этого исследования и будет переносить ген антитела в Т-клетку. Этот вирус также помогает нам найти Т-клетки в крови после инъекции. Как только будет получено достаточное количество Т-клеток, их замораживают и тестируют, чтобы убедиться, что они убивают опухолевые клетки CD19+ и клетки, инфицированные CMV, EBV, Adv, BKV и HHV-6 в лаборатории. Исследователи также проверят клетки, чтобы убедиться, что они не убивают другие нормальные клетки в организме. После завершения тестирования клетки будут готовы для введения пациенту.

Поскольку пациент получит клетки с новым геном, за пациентом будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена. Поскольку это то, что называется исследованием с повышением дозы, исследователи будут тестировать 3 разные дозы Т-клеток, чтобы выяснить, какая доза безопасна и, возможно, полезна. Когда пациенты зачисляются в это исследование, им будет назначена доза мультивирусных Т-клеток, специфичных к химерному рецептору CD19. Полученная доза зависит от количества пациентов, которые лечились до этого пациента, и от того, насколько хорошо они переносили Т-клетки.

Пациентам будет сделана инъекция клеток в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед инъекцией им могут дать дозу димедрола (Бенадрил) и ацетаминофена (Тайленол). Инъекция займет около 10 минут. Исследователи будут наблюдать за пациентом в клинике после инъекции до 4 часов. В качестве альтернативы, если у пациента высокий уровень лейкемии или лимфомы в организме, исследователи могут принять решение о наблюдении за пациентом в больнице после инъекции. Пациенты должны будут оставаться на месте в течение как минимум 3 недель после инъекции Т-клеток. Это будет обсуждаться перед лечением. Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Медицинские анализы перед лечением. Пациенты пройдут ряд стандартных медицинских тестов, включая медицинский осмотр и анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.

Медицинские тесты во время и после лечения. Пациенты будут проходить стандартные медицинские тесты, когда они получают инфузии и после, включая физические осмотры и анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки, специфичные к химерному рецептору мультивируса CD19, и как долго они сохраняются в организме, будет взята дополнительная кровь. Эта кровь может быть взята из центральной линии (существующей длительной внутривенной инфузии), если она имеется у пациента. В день, когда пациенты получают клетки, у них берут кровь перед введением клеток и через 3 часа после этого. Другая кровь будет взята через неделю, 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после инфузии, а затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев. Поскольку у пациентов была трансплантация костного мозга, в большинстве этих моментов времени в любом случае потребуется забор крови для проверки стандартных медицинских тестов. Однако некоторые из этих временных точек могут включать дополнительную поездку в клинику и забор крови. Затем кровь будут брать каждые 6 месяцев в течение 4 лет, затем ежегодно в течение 15 лет (до 30 заборов крови). Если пациенты получают клетки в то время, когда чувствительные тесты указывают на рецидив или высокий риск рецидива, у пациентов будут дополнительные осмотры и анализы крови для мониторинга этих тестов и выявления рецидива.

Пациенты будут получать поддерживающую терапию при острой (краткосрочной) или хронической (долгосрочной) токсичности, включая компоненты крови или антибиотики, а также другие вмешательства по мере необходимости.