CD19.CAR-multiVST per pazienti con CD19+ B-ALL o NHL sottoposti a HSCT allogenico correlato (CARMA)

In primo luogo, un donatore ci ha dato il sangue per produrre in laboratorio cellule T specifiche per il multivirus del recettore chimerico CD19. Queste cellule vengono coltivate e congelate per il paziente. Per produrre queste cellule T speciali, vengono prima stimolate con proteine ​​specifiche per i 5 virus bersaglio, quindi le fanno crescere con cellule stimolatrici. Queste cellule stimolatrici vengono irradiate (esposte a onde di raggi X in laboratorio) in modo che non possano più crescere. Le proteine ​​aiutano le cellule T a imparare a vedere e ad attaccare le cellule infette da CMV, EBV, Adv, BKV e HHV-6 (i 5 virus bersaglio).

Per far sì che l'anticorpo CD19 si attacchi alla superficie della cellula T, il gene dell'anticorpo viene inserito nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus ci aiuta anche a trovare le cellule T nel sangue dopo l'iniezione. Una volta prodotto un numero sufficiente di cellule T, queste vengono congelate e testate per assicurarsi che uccidano le cellule tumorali CD19+ e le cellule infettate da CMV, EBV, Adv, BKV e HHV-6 in laboratorio. Gli investigatori testeranno anche le cellule per assicurarsi che non uccidano altre cellule normali nel corpo. Una volta completato il test, le cellule saranno pronte per essere somministrate al paziente.

Poiché il paziente avrà ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, il paziente sarà seguito per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico. Poiché questo è quello che viene chiamato uno studio di aumento della dose, i ricercatori testeranno 3 diverse dosi di cellule T per scoprire quale dose è sicura e possibilmente benefica. Quando i pazienti si iscriveranno a questo studio, verrà loro assegnata una dose di cellule T specifiche del multivirus del recettore chimerico CD19. La dose ricevuta dipende dal numero di pazienti che sono stati trattati prima del paziente e da quanto bene hanno tollerato le cellule T.

Ai pazienti verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. Prima che ricevano l'iniezione, possono ricevere una dose di difenidramina (Benadryl) e paracetamolo (Tylenol). L'iniezione richiederà circa 10 minuti. Gli investigatori seguiranno il paziente in clinica dopo l'iniezione per un massimo di 4 ore. In alternativa, se il paziente ha un alto livello di leucemia o linfoma nel corpo, gli investigatori possono decidere di monitorare il paziente in ospedale dopo l'iniezione. I pazienti dovranno rimanere locali per almeno 3 settimane dopo l'iniezione di cellule T. Questo sarà discusso prima del trattamento. Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Test medici prima del trattamento: i pazienti riceveranno una serie di test medici standard tra cui esame fisico e analisi del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.

Esami medici durante e dopo il trattamento: i pazienti riceveranno esami medici standard quando ricevono le infusioni e dopo aver incluso esami fisici e esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T specifiche del multivirus del recettore chimerico CD19 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra. Questo sangue può essere prelevato da una linea centrale (IV esistente a lungo termine) se il paziente ne ha una. Il giorno in cui i pazienti ricevono le cellule, il sangue verrà prelevato prima della somministrazione delle cellule e 3 ore dopo. Altro sangue verrà prelevato una settimana, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane e 8 settimane dopo l'infusione, quindi ai mesi 3, 6, 9 e 12. Poiché i pazienti hanno subito un trapianto di midollo osseo, la maggior parte di questi punti temporali richiederebbe comunque un prelievo di sangue per controllare i test medici standard. Tuttavia, alcuni di questi punti temporali possono comportare un viaggio extra in clinica e un prelievo di sangue. Quindi il sangue verrà prelevato ogni 6 mesi per 4 anni, poi annualmente per un totale di 15 anni (fino a 30 prelievi). Se i pazienti ricevono le cellule in un momento in cui i test sensibili indicano una ricaduta o un alto rischio di ricaduta, i pazienti avranno ulteriori revisioni e analisi del sangue per monitorare questi test e cercare la ricaduta.

I pazienti riceveranno cure di supporto per la tossicità acuta (breve) o cronica (a lungo termine), inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi appropriati.