CD19.CAR-multiVSTs 用于接受相关同种异体 HSCT (CARMA) 的 CD19+ B-ALL 或 NHL 患者

首先，一位捐献者给我们血液，在实验室中制造 CD19 嵌合受体多病毒特异性 T 细胞。 这些细胞为患者生长和冷冻。 为了制造这些特殊的 T 细胞，首先要用对目标 5 种病毒特异的蛋白质刺激它们，然后用刺激细胞培养它们。 这些刺激细胞受到辐射（在实验室中暴露于 X 射线波），因此它们无法再生长。 这些蛋白质帮助 T 细胞学会识别和攻击感染了 CMV、EBV、Adv、BKV 和 HHV-6（目标 5 种病毒）的细胞。

为了让 CD19 抗体附着在 T 细胞表面，抗体基因被插入到 T 细胞中。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的，这种病毒是为这项研究而制造的，它将携带抗体基因进入 T 细胞。 这种病毒还可以帮助我们找到注射后血液中的 T 细胞。 一旦产生了足够数量的 T 细胞，它们就会被冷冻并进行测试，以确保它们在实验室中杀死 CD19+ 肿瘤细胞和感染了 CMV、EBV、Adv、BKV 和 HHV-6 的细胞。 研究人员还将测试这些细胞，以确保它们不会杀死体内其他正常细胞。 测试完成后，细胞将准备好提供给患者。

由于患者将接受含有新基因的细胞，因此将对患者进行总共 15 年的随访，以查看基因转移是否有任何长期副作用。 因为这就是所谓的剂量递增研究，研究人员将测试 3 种不同剂量的 T 细胞，以确定哪种剂量是安全的，并且可能有益。 当患者参加这项研究时，他们将被分配一剂 CD19 嵌合受体多病毒特异性 T 细胞。 接受的剂量取决于患者之前接受过治疗的患者数量，以及他们对 T 细胞的耐受程度。

患者将通过 IV 线以指定剂量将细胞注射到静脉中。 在他们接受注射之前，他们可能会服用一剂苯海拉明 (Benadryl) 和对乙酰氨基酚 (Tylenol)。 注射大约需要 10 分钟。 注射后研究人员将在诊所跟踪患者长达 4 小时。 或者，如果患者体内有高水平的白血病或淋巴瘤，研究人员可能会决定在注射后在医院对患者进行监测。 在 T 细胞注射后，患者将被要求留在当地至少 3 周。 这将在治疗前讨论。 治疗将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

治疗前的医学检查——患者将接受一系列标准的医学检查，包括身体检查和血液检查，以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。

治疗期间和治疗后的医学检查——患者在接受输液时和之后将接受标准医学检查，包括体格检查和血液检查以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。

为了更多地了解 CD19 嵌合受体多病毒特异性 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，将抽取额外的血液。 如果患者有一条血液，则可以从一条中心线（现有的长期静脉输液）中抽取这种血液。 在患者接受细胞的当天，将在给予细胞之前和之后 3 小时采集血液。 其他血液将在输注后 1 周、2 周、4 周、6 周和 8 周抽取，然后在第 3、6、9 和 12 个月抽取。 因为患者已经进行了骨髓移植，所以这些时间点中的大多数无论如何都需要抽血来检查标准医学测试。 但是，其中一些时间点可能需要额外前往诊所和抽血。 然后每 6 个月抽一次血，持续 4 年，然后每年抽一次血，共 15 年（最多 30 次采血）。 如果患者在敏感测试表明复发或复发风险高的时候接受了细胞，患者将接受额外的检查和血液测试以监测这些测试并寻找复发。

患者将接受针对急性（短期）或慢性（长期）毒性的支持性护理，包括血液成分或抗生素，以及其他适当的干预措施。