Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19.CAR-multiVST pro pacienty s CD19+ B-ALL nebo NHL podstupující alogenní HSCT (CARMA)

19. července 2022 aktualizováno: Rayne Rouce, Baylor College of Medicine

Studie fáze I podávání CD19 chimérických antigenních receptorů multivirových specifických cytotoxických T lymfocytů pro profylaxi nebo terapii relapsu CD19 pozitivních malignit po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Tato studie je určena pacientům, kteří podstupují transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk buď pro typ rakoviny krve nazývaný leukémie, nebo pro rakovinu lymfatických uzlin nazývanou Non-Hodgkinův lymfom (NHL). Přestože transplantace může vyléčit leukémii nebo lymfom, u některých lidí dojde k relapsu (návratu nemoci). U těch, kteří recidivují, současná léčba vyléčí jen velmi malé procento. Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti nového typu terapie, která může pomoci snížit riziko relapsu nebo léčit relaps poté, co k němu došlo.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Tato studie kombinuje dva z těchto způsobů, protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které chrání tělo před bakteriálními a jinými chorobami. T buňky jsou krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně nádorových buněk. Protilátky a T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou; ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD19. Tato protilátka je přitahována k rakovinným buňkám kvůli látce na vnější straně těchto buněk zvané CD19. Pro tuto studii byla protilátka anti-CD19 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor (také známý jako CAR T buňka). Přestože protilátky proti CD19 nebo chimérické receptory mohou zabíjet rakovinné buňky, bohužel někdy nevydrží dostatečně dlouho, aby zničily všechny rakovinné buňky.

Tyto CD19 chimerní receptorové multivirové specifické T buňky jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Účelem této studie je najít největší dávku chimérických T buněk, která je bezpečná pro podávání, určit, jaké jsou vedlejší účinky, zjistit, jak dlouho T buňky vydrží, a vyhodnotit, zda tato terapie může pomoci předcházet infekcím a relapsu onemocnění. lidé s CD19+ leukémií nebo lymfomem po transplantaci kostní dřeně.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejprve nám dárce dal krev, abychom v laboratoři vyrobili T buňky specifické pro chimérický receptor multiviru CD19. Tyto buňky se pěstují a zmrazují pro pacienta. Aby se tyto speciální T buňky vyrobily, jsou nejprve stimulovány proteiny specifickými pro cílových 5 virů a poté je pěstovány pomocí stimulačních buněk. Tyto stimulační buňky jsou ozářeny (v laboratoři vystaveny rentgenovým vlnám), takže již nemohou růst. Proteiny pomáhají T buňkám naučit se vidět a napadat buňky infikované CMV, EBV, Adv, BKV a HHV-6 (cílových 5 virů).

Aby se protilátka CD19 připojila k povrchu T buňky, je do T buňky vložen gen protilátky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus nám také pomáhá najít T buňky v krvi po injekci. Jakmile je vytvořen dostatečný počet T buněk, jsou zmrazeny a testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí CD19+ nádorové buňky a buňky infikované CMV, EBV, Adv, BKV a HHV-6 v laboratoři. Vyšetřovatelé také otestují buňky, aby se ujistili, že nezabíjejí jiné normální buňky v těle. Po dokončení testování budou buňky připraveny k podání pacientovi.

Protože pacient obdrží buňky s novým genem, bude pacient sledován celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu. Protože se tomu říká studie s eskalací dávky, vyšetřovatelé budou testovat 3 různé dávky T buněk, aby zjistili, která dávka je bezpečná a možná prospěšná. Když se pacienti zapíší do této studie, bude jim přidělena dávka T buněk specifických pro CD19 chimérický receptor multiviru. Podaná dávka závisí na počtu pacientů, kteří byli léčeni před pacientem, a na tom, jak dobře snášeli T buňky.

Pacientům bude podána injekce buněk do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce. Předtím, než dostanou injekci, jim může být podána dávka difenhydraminu (Benadryl) a acetaminofenu (Tylenol). Injekce bude trvat asi 10 minut. Vyšetřovatelé budou sledovat pacienta na klinice po injekci po dobu až 4 hodin. Alternativně, pokud má pacient vysokou hladinu leukémie nebo lymfomu v těle, mohou vyšetřovatelé rozhodnout o sledování pacienta v nemocnici po injekci. Pacienti budou muset zůstat na místě po dobu alespoň 3 týdnů po injekci T buněk. To bude diskutováno před léčbou. Léčbu bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Lékařské testy před léčbou – Pacienti obdrží řadu standardních lékařských testů včetně fyzického vyšetření a krevních testů k měření krevních buněk, ledvin a jater.

Lékařské testy během a po léčbě – Pacienti dostanou standardní lékařské testy, když dostávají infuze a po zahrnutí fyzických vyšetření a krevních testů k měření krevních buněk, ledvin a jater.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak CD19 chimerní receptor multivirové specifické T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebrána další krev. Tato krev může být odebrána z centrální linie (existující dlouhodobá IV), pokud ji pacient má. V den, kdy pacienti obdrží buňky, bude odebrána krev před podáním buněk a 3 hodiny poté. Další krev bude odebrána jeden týden, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů a 8 týdnů po infuzi, poté ve 3., 6., 9. a 12. měsíci. Protože pacienti podstoupili transplantaci kostní dřeně, většina těchto časových bodů by stejně vyžadovala odběr krve ke kontrole standardních lékařských testů. Některé z těchto časových bodů však mohou zahrnovat další cestu na kliniku a odběr krve. Poté bude krev odebírána každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté každoročně po dobu celkem 15 let (až 30 odběrů krve). Pokud pacienti dostanou buňky v době, kdy citlivé testy naznačují recidivu nebo vysoké riziko recidivy, budou pacienti absolvovat další kontroly a krevní testy k monitorování těchto testů a hledání recidivy.

Pacientům bude poskytnuta podpůrná péče pro akutní (krátkodobou) nebo chronickou (dlouhodobou) toxicitu, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hosptial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza CD19+ B-ALL nebo NHL podstupující související alogenní HSCT, bez známek onemocnění po HSCT (skupina A) NEBO minimální reziduální nemoci (MRD) v době HSCT NEBO relapsu po HSCT (skupina B).

    Morfologický relaps (pro skupinu B) bude definován přijatými definicemi v části 5.6 úplného protokolu a bude měřen pomocí PCR pozitivity, specifických cytogenetických abnormalit, abnormální populace na průtokové cytometrii nebo zvýšených blastů při biopsii kostní dřeně nebo v periferní krvi.

    MRD bude definována jako detekce v krvi nebo dřeni některého z následujících (v době transplantace nebo při hodnocení po transplantaci): a) Jakýkoli specifický marker leukémie (jako je t(9:22) nebo t(4:11) ) dokumentováno v leukemických buňkách pacienta před transplantací při hodnocení po transplantaci b) Přeuspořádání imunoglobulinu, o kterém je známo, že je pro tohoto pacienta markerem onemocnění c) fenotyp specifický pro leukémii na úrovni > 0,01 %95, 96 d) Smíšené dárcovský chimérismus.

  2. Věk ≤ 75 let
  3. Pacienti s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů
  4. Pacienti se skóre Karnofsky/Lansky ≥ 60
  5. Související dárce schválený pro transplantaci kmenových buněk
  6. Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas
  7. Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným dvojnásobku horní hranice normy
  8. AST menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu
  9. Kreatinin ≤ 2x horní hranice normálu pro věk
  10. Hemoglobin > 7,0 (může být transfuzní hodnota)
  11. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  12. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu 6 měsíců po infuzi CTL. Mužský partner by měl používat kondom.
  13. Dostupné CD19-CAR transdukované multivirové specifické cytotoxické T lymfocyty od dárce kmenových buněk s 15% expresí CD19-CAR stanovenou průtokovou cytometrií a <10% cytotoxicitou vůči pacientovi nebo pocházejícím od dárce (nebo odvozeného od jiného člena rodiny) Výbuchy PHA.

Kritéria vyloučení:

  1. Těžká interkurentní infekce: Pacienti se současnou bakteriální infekcí musí dostávat definitivní léčbu a 72 hodin před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  2. Důkaz reakce štěpu proti hostiteli >stupeň II
  3. Těhotné nebo kojící
  4. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  5. V současné době užívá kortikosteroidy k léčbě GVHD v dávce >0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu.
  6. Abnormality CNS: Přítomnost onemocnění CNS-3 definovaného jako detekovatelné cerebrospinální blastické buňky ve vzorku CSF s ≥ 5 WBC na mm3; Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS.
  7. Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD19.CAR-multiVST pro skupinu A

Skupina A: Pacienti bez známek onemocnění po transplantaci kostní dřeně.

T buňky budou podávány ve specifikované dávce 30. den po transplantaci kostní dřeně nebo později. U obou skupin pacientů (skupina A a skupina B) budou studovány tři úrovně dávek. Nejnižší úroveň dávky bude 2 x 10^7 buněk/m2 a nejvyšší bude 10 x10^7 buněk/m2.
Biologický: CD19.CAR-multiVST pro skupinu A
Pacienti budou vyšetřeni na klinice a jednorázová dávka CD19.CAR-multiVST bude podána intravenózní injekcí po 30 dnech transplantace (mezi 30. a 90. dnem). Časové období 6 týdnů bude představovat dobu pro sledování klinické bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • CAR T buňky
Experimentální: CD19.CAR-multiVST pro skupinu B

Skupina B: Pacienti s prokázaným onemocněním před transplantací kostní dřeně NEBO po transplantaci kostní dřeně relabovali.

Pacienti ve skupině B dostanou T buňky v nejčasnějším možném časovém bodě po detekci onemocnění, ale ne dříve než 30. den po transplantaci. U obou skupin pacientů (skupina A a skupina B) budou studovány tři úrovně dávek. Nejnižší úroveň dávky bude 2 x 10^7 buněk/m2 a nejvyšší bude 10 x10^7 buněk/m2.
Biologický: CD19.CAR-multiVST pro skupinu B
Pacienti budou vyšetřeni na klinice a jednorázová dávka CD19.CAR-multiVST bude podána intravenózní injekcí po 30 dnech transplantace kostní dřeně. Časové období 6 týdnů bude představovat dobu pro sledování klinické bezpečnosti. Pokud pacienti s relapsem po transplantaci nebo pacienti s prokázaným onemocněním před transplantací kostní dřeně mají alespoň částečnou odpověď na léčbu nebo mají stabilní onemocnění, budou mít nárok na podání až 6 dalších dávek T buněk oddělených minimálně čtyřmi týdnů. Pacienti jsou způsobilí k podávání dalších dávek až poté, co dokončili počáteční 6týdenní období klinického sledování bezpečnosti.
Ostatní jména:
  • CAR T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Časové okno: 6 týdnů

DLT bude definována jako kterákoli z následujících, která NENÍ (1) preexistující nebo (2) v důsledku infekce (k níž jsou predisponováni pacienti s B-ALL, B-Lly a B-NHL), nebo (3 ) kvůli základní malignitě, a to může být po konzultaci s FDA, pokud je to indikováno, považováno za možné, pravděpodobné nebo určitě související s buněčnými produkty studie.

  • Jakákoli událost 5. stupně
  • Nehematologická DLT je jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, která se nevrátí na stupeň 2 do 72 hodin
  • Alergická reakce 2. až 4. stupně na infuzi T buněk
  • Hematologická DLT je definována jako jakákoli hematologická toxicita stupně 4, která se nevrátí na stupeň 2 nebo výchozí hodnotu (podle toho, co je závažnější) do 14 dnů nebo do 28 dnů u pacientů s prokázaným onemocněním kostní dřeně
  • Akutní GvHD stupně III-IV do 42 dnů od poslední infuze T buněk
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí podle kritérií RECIST.
Časové okno: 4-8 týdnů
Celková míra odpovědi je definována jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií RECIST.
4-8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rayne H Rouce, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-36578 CARMA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD19.CAR-multiVST pro skupinu A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit