무통성 전신 비만세포증 환자의 삶의 질 개선에 대한 피하 Sarilumab의 안전성 및 효능
무통성 전신 비만세포증 대상자의 삶의 질 개선에 있어 피하 Sarilumab의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구
배경:
비만 세포는 신체가 질병과 싸우고 상처를 치유하도록 돕습니다. 나태한 전신 비만세포증(ISM) 환자는 비만 세포를 너무 많이 만듭니다. 이것은 통증, 피로, 소화 문제 및 기타 증상을 유발합니다. 연구자들은 사릴루맙이라는 약물이 도움이 될 수 있다고 생각합니다.
객관적인:
사릴루맙이 ISM 환자에게 안전하고 효과적인 치료법인지 확인합니다.
적임:
NIH 연구 02-I-0277에 등록된 ISM이 있는 18-75세의 성인
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
- 신체검사
- 병력
- 혈액 및 소변 검사
- 설문지
- 엉덩이 뼈에 바늘을 삽입하여 골수를 제거합니다.
- 복부 초음파
- 피부 사진
참가자는 연구 방문 시 일부 선별 검사를 반복합니다.
참가자는 3일 동안 병원에서 기준선 방문을 하게 됩니다. 그들은 할 것이다:
- 연구 약물 또는 위약을 받도록 지정됩니다. 그들은 그들이 무엇을 얻는지 알지 못할 것입니다.
- 피부 펀치 생검을 받으십시오: 기구는 작은 피부 조각을 제거합니다.
- 첫 번째 약물 용량을 피부 아래에 주입합니다.
참가자는 연구 중에 부작용 및 투약 일지를 작성합니다.
참가자는 클리닉을 방문하여 2주마다 총 8회 약물 용량을 투여받게 됩니다.
참가자는 최종 투약 후 2주 후에 방문하게 됩니다. 최대 2일 동안 진행됩니다.
참가자는 12주 후에 다시 방문하게 됩니다.
그런 다음 참가자는 이 연구를 1년 더 계속할 수 있습니다. 계속하는 사람들은 이전에 위약을 받았더라도 2주마다 사릴루맙을 받게 됩니다. 그들은 6주마다, 그리고 나서 3개월마다 방문할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전신성 비만세포증은 클론성 비만세포 증식 및 트립타아제를 포함한 비만세포 매개체의 방출로 인해 발생하는 장애입니다. 결과적으로 비만 세포 수가 증가하여 진피(황반 구진성 피부 비만세포증/색소성 두드러기, 홍조), 위장관(복통, 설사), 골격계(골다공증), 혈액계(빈혈, 혈소판 감소증), 및 비장 및 간(기관비대). 무통성(비공격적) 전신 비만세포증(ISM) 환자는 세포 감소 요법의 대상자가 아니며 일반적으로 증상을 부분적으로만 감소시키는 대증 요법으로 치료합니다. 그러나 비만세포증의 중증도와 인터루킨(IL)-6의 혈청 수치 상승 사이에는 문서화된 연관성이 있습니다. 또한, 비만 세포는 IL-6의 존재 하에서 배양될 때 분열 속도가 두 배로 증가하고 증가된 반응성 및 매개체 방출을 나타내는 것으로 나타났습니다. 또한, 비만세포증의 동물 모델에서 항-IL-6은 질병 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다. 따라서 이 연구에서 ISM이 있는 성인은 무작위 배정되어 IL-6 수용체에 대한 재조합 단클론 항체인 사릴루맙으로 치료받거나 위약을 받게 됩니다. Sarilumab은 미국에서 Kevzara(Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA])로 시판되고 있으며 류마티스 관절염 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. IL-6 수용체에 대한 사릴루맙의 결합은 IL-6 관련 인간 비만 세포 신호 전달 및 증식을 억제하여 결과적으로 증식 및 반응성 감소(매개체 방출 감소)를 일으키므로 ISM 치료를 위한 합리적인 선택입니다.
이 연구에서 참가자는 총 16주 동안 2주마다(Q2W) 1회 피하(SC) 주사를 통해 200mg을 투여받는 참가자의 약 절반으로 무작위 배정됩니다. 다른 참가자들은 16주 동안 SC 주사 Q2W를 통해 관리되는 위약을 받게 됩니다. 참가자는 최종 투여 후 2주(치료 피크)에 후속 방문을 위해 다시 방문하고 12주 후에 다시 방문합니다. 연구 방문 시 평가에는 삶의 질, 증상 평가 및 혈청 트립타제 수치 측정이 포함됩니다. 골수 검사는 연구가 시작되고 끝날 때 수행됩니다. 28주차 방문 후, 모든 참가자는 SC 주사를 통해 투여되는 200mg에서 추가로 52주 동안 사릴루맙을 지속할 수 있는 선택권을 갖게 됩니다. 참가자는 연구 약물의 패키지 삽입물에 지시된 대로 안전 문제에 대해 정기적으로 계속 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
참가자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 스크리닝 시 18세 이상 75세 미만의 남성 또는 여성 참가자.
- NIAID 프로토콜 02-I-0277에 등록되었습니다.
- ISM의 문서화된 병리학적 진단.
- 최소 25%의 MC-QoL 점수(참가자가 모든 McQoL 질문에 의해 적어도 어느 정도 영향을 받는다는 것을 시사함).
- 골수 생검 및 흡인을 받을 의향과 능력.
- 2000/mL 이상의 절대 호중구 수(ANC).
- 헤모글로빈 12.0g/dL 이상(남성), 11g/dL 이상(여성).
- 혈소판 수는 150,000/마이크로리터 이상입니다.
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
- 향후 의학 연구에 사용할 수 있도록 혈액과 골수를 보관할 의향이 있습니다.
- 생물 표본에 대한 유전자 검사를 기꺼이 허용합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
임신 가능성이 있는 참가자는 임신을 초래할 수 있는 성행위를 할 때 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 투약 시작 최소 1개월 전부터 시작하여 연구 약물의 최종 투약 후 3개월까지 지속되는 적절한 피임법을 지속적으로 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임(비경구 전용).
- 살정제가 함유된 남성 또는 여성 콘돔.
- 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
- 링.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에서 4등급 독성으로 평가되는 모든 이상. 임상적으로 유의미한 실험실 결과만 피험자를 부적격으로 간주합니다.
- HIV에 감염되었거나 다른 알려진 면역 결핍이 있습니다.
- 국소 감염을 포함하여 활동성 감염이 있습니다.
- 활성 게실염.
- 활동성 또는 만성 바이러스성 간염.
- 활동성 또는 잠복성 결핵.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전 1년 이내에 다른 항-IL-6 또는 항-IL-6R 제제 사용.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전 1년 이내에 비만세포증에 대한 세포감소 요법 사용.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전 1년 이내에 활성 요법(화학 요법 포함)을 받고 있는 알려진 림프종 또는 진행성 및 전이성 고형 종양
- 사전 동의를 얻은 날짜로부터 1년 이내에 화학 요법을 사용했습니다.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전에 5 반감기 이내에 비만 세포 활성화에 영향을 미치는 것으로 보고된 시판(예: 오말리주맙) 또는 조사용 생물학적 또는 단일클론 항체의 수령.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전 30일 이내에 정맥 주사(IV) 면역글로불린을 수령했습니다.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 날짜 이전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
- 사전 동의를 얻은 날짜 이전 12개월 이내에 알코올 또는 약물/남용 이력이 있습니다.
- sarilumab 제제의 모든 구성 요소에 알레르기가 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구자의 의견으로 본 연구 참여를 금하는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 약물: 사릴루맙
무통성 전신 비만세포증이 있는 참가자는 16주 동안 2주마다 사릴루맙 200mg(1.14ml) 피하 주사를 받습니다(총 8회 투여).
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Sarilumab은 막 결합 및 가용성 인간 IL-6R과 결합하고 IL-6 신호 전달을 억제하는 것으로 밝혀진 완전 인간 항-IL-6Rα 단클론 항체입니다.
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활성 비교기: 위약
무통성 전신 비만세포증이 있는 참가자는 16주 동안 2주마다 위약 피하 주사를 받습니다(총 8회 투여).
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비만세포증 삶의 질 설문지(MC-QoL)를 사용한 삶의 질(QoL) 변화율(%)
기간: 기준선 및 연구 시작 후 16주
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비만세포증 삶의 질 설문지(MC-QoL)는 비만세포증 환자를 대상으로 검증된 건강 관련 삶의 질(QoL) 설문조사로 증상, 사회생활/기능, 감정, 생활의 4개 영역으로 나누어져 있으며 27개 항목으로 구성되어 있습니다. 피부. 각 항목에는 0~4점의 5가지 옵션이 있으며 총 최소 점수는 0점, 최대 점수는 108점입니다. 원시 점수는 0에서 100까지의 척도로 변환되었습니다. QoL에 대한 전반적인 질병 손상은 전체 점수와 각 영역의 점수를 모두 평가하여 측정되며, 25% 이상의 점수가 높을수록 QoL 손상이 높은 것을 의미합니다. 참가자의 기준선부터 연구 시작 후 16주까지의 QoL 변화율은 [(기준선 QoL - 16주 QoL)/기준선 QoL] × 100]으로 계산되었습니다. 양수 값은 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 연구 시작 후 16주
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등급별 이상반응이 있는 참가자 수
기간: 연구 시작 후 최대 32주
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부작용에 대한 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용하여 등급별 부작용의 심각도: 1등급 경증; 무증상 또는 경미한 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요합니다. 연령에 맞는 일상 생활 도구 활동(ADL)을 제한합니다. 3등급 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 연장이 필요함; 비활성화; 일상 생활의 자기 관리 활동(ADL)을 제한합니다. 4등급 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 지시되었습니다. 5등급 이상반응과 관련된 사망 |
연구 시작 후 최대 32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MSAS(Memorial Symptom Assessment Scale)를 사용한 삶의 질(QoL) 변화율
기간: 기준선 및 연구 시작 후 16주
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MSAS(Memorial Symptom Assessment Scale)는 지난 주 동안 32가지 증상에 대한 환자의 경험을 평가하는 데 사용됩니다. 증상은 증상 중 8개에 대해 심각도(0 = 전혀 그렇지 않음 ~ 4 = 매우 심함)와 고통(0 = 전혀 그렇지 않음 ~ 4 = 매우 심함)으로 평가되며, 심각도, 고통 및 빈도(0 = 전혀 그렇지 않음)에 따라 평가됩니다. 나머지 24개 증상에 대해 모두 ~ 4 = 거의 지속적으로) 총 최소 점수는 0이고 최대 점수는 352입니다. 점수가 높을수록 상태가 악화되고 있음을 나타냅니다. 결과는 기준선과 연구 시작 후 16주차에 대한 32개 질문에 대한 점수의 평균을 취하여 계산됩니다. 참가자의 기준선부터 연구 시작 후 16주까지의 삶의 질(QoL) 변화율은 [(기준선 QoL - 16주 QoL)/기준선 QoL] × 100]으로 계산되었습니다. 양수 값은 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 연구 시작 후 16주
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비만세포증 삶의 질 설문지(MQLQ)를 사용한 삶의 질(QoL) 변화율(%)
기간: 기준선 및 연구 시작 후 16주
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비만세포증 삶의 질 설문지(MQLQ)는 비만세포증이 일상생활에 미치는 영향을 평가하기 위한 49개의 질문으로 구성된 질병별 삶의 질 설문지입니다. 여기에는 피로 및 정신 건강, 아나필락시스, 뼈 증상, 익숙하지 않음(낮은 인식), 홍조, 일반 증상, 피부 증상 및 유발인자 등 8개 영역에서 비만세포증의 역할이 포함됩니다. 49개 질문의 각 항목에는 0~6점의 7가지 옵션이 있으며 최소 총점은 0점, 최대 총점은 294점입니다. 점수가 높을수록 상태가 악화되고 있음을 나타냅니다. 결과는 기준선과 연구 시작 후 16주차에 대한 모든 49개 항목의 점수를 합산하여 계산됩니다. 참가자의 기준선부터 연구 시작 후 16주까지의 QoL 변화율은 [(기준선 QoL - 16주 QoL)/기준선 QoL] × 100]으로 계산되었습니다. 양수 값은 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 연구 시작 후 16주
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비만세포증 증상 평가 양식(MSAF)을 사용한 삶의 질(QoL) 변화율
기간: 기준선 및 연구 시작 후 16주
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비만세포증 증상 평가 양식(MSAF)은 11점 숫자 등급 척도로 증상의 중증도를 평가하는 22개 항목 설문지입니다. 여기서 "0 = 증상 없음" 및 "10 = 상상할 수 있는 최악의 증상"으로 총 최소 점수는 다음과 같습니다. 0이고 총 최대 점수는 220입니다. 점수가 높을수록 상태가 악화되고 있음을 나타냅니다. 결과는 기준선과 연구 시작 후 16주차에 대한 모든 22개 항목의 점수를 합산하여 계산됩니다. 참가자의 기준선부터 연구 시작 후 16주까지의 QoL 변화율은 [(기준선 QoL - 16주 QoL)/기준선 QoL] × 100]으로 계산되었습니다. 양수 값은 개선을 나타냅니다. |
기준선 및 연구 시작 후 16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
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- 190027
- 19-I-0027
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
.본 연구에서 생성된 인체 데이터는 향후 연구를 위해 다음과 같이 공유됩니다.
- NIH가 자금을 지원하거나 승인한 공개 저장소에 있는 식별되지 않은 데이터.
- 다른 공개 저장소에 있는 익명화된 데이터.
- BTRIS(생의학 중개 연구 정보 시스템, CC 활동에 대해 자동) 및 GRIS(게놈 연구 통합 시스템)에서 식별된 데이터입니다.
- 적절한 계약에 따라 승인된 외부 협력자와 함께 식별되지 않거나 식별된 데이터.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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