Innocuité et efficacité du sarilumab sous-cutané pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de mastocytose systémique indolente
Une étude de phase 2 randomisée en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du sarilumab sous-cutané dans l'amélioration de la qualité de vie des sujets atteints de mastocytose systémique indolente
Arrière plan:
Les mastocytes aident le corps à combattre les maladies et à guérir les blessures. Les personnes atteintes de mastocytose systémique indolente (ISM) fabriquent trop de mastocytes. Cela provoque des douleurs, de la fatigue, des problèmes digestifs et d'autres symptômes. Les chercheurs pensent que le médicament sarilumab pourrait aider.
Objectif:
Pour voir si le sarilumab est un traitement sûr et efficace pour les personnes atteintes d'ISM.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 à 75 ans atteints d'ISM et inscrits à l'étude NIH 02-I-0277
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec :
- Examen physique
- Antécédents médicaux
- Analyses de sang et d'urine
- Questionnaires
- Moelle osseuse prélevée par une aiguille insérée dans l'os de la hanche
- Échographie de l'abdomen
- Photographies de la peau
Les participants répéteront certains tests de dépistage lors des visites d'étude.
Les participants auront une visite de base à l'hôpital pendant 3 jours. Elles vont:
- Être assigné pour obtenir soit le médicament à l'étude, soit un placebo. Ils ne sauront pas lequel ils obtiennent.
- Avoir une biopsie cutanée à l'emporte-pièce : Un instrument enlèvera un petit morceau de peau.
- Se faire injecter sa première dose de médicament sous la peau
Les participants tiendront un journal des effets secondaires et des médicaments pendant l'étude.
Les participants se rendront à la clinique pour obtenir une dose de médicament toutes les 2 semaines, pour un total de 8 doses.
Les participants auront une visite 2 semaines après leur dernière dose. Il durera jusqu'à 2 jours.
Les participants auront une autre visite 12 semaines plus tard.
Les participants peuvent ensuite poursuivre cette étude pendant 1 an de plus. Ceux qui continuent recevront du sarilumab, même s'ils ont déjà reçu le placebo, toutes les 2 semaines. Ils auront des visites toutes les 6 semaines, puis tous les 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mastocytose systémique est un trouble causé par la prolifération clonale des mastocytes et la libération de médiateurs mastocytaires, y compris la tryptase. En conséquence, le nombre de mastocytes peut augmenter et affecter les organes cibles, y compris le derme (mastocytose cutanée maculo-papuleuse/urticaire pigmentaire, bouffées vasomotrices), le tractus gastro-intestinal (douleurs abdominales, diarrhée), le système squelettique (ostéoporose), le système hématologique (anémie, thrombocytopénie), et la rate et le foie (organomégalie). Les patients atteints de mastocytose systémique (ISM) indolente (non agressive) ne sont pas candidats à un traitement cytoréducteur et sont généralement traités avec un traitement symptomatique qui ne diminue que partiellement les symptômes. Il existe cependant une association documentée entre la gravité de la mastocytose et des taux sériques élevés d'interleukine (IL)-6. De plus, il a été démontré que les mastocytes doublent leur taux de division et présentent une réactivité et une libération accrues de médiateurs lorsqu'ils sont cultivés en présence d'IL-6. De plus, dans un modèle animal de mastocytose, il a été démontré que l'anti-IL-6 ralentit la progression de la maladie. Dans cette étude, des adultes atteints d'ISM seront donc randomisés et traités par sarilumab, un anticorps monoclonal recombinant dirigé contre le récepteur de l'IL-6, ou recevront un placebo. Le sarilumab est commercialisé aux États-Unis sous le nom de Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, États-Unis]) et est approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. La liaison du sarilumab au récepteur de l'IL-6 inhibe la signalisation et la prolifération des mastocytes humains associés à l'IL-6 avec une diminution résultante de la prolifération et de la réactivité (diminution de la libération de médiateurs), et constitue donc un choix rationnel pour le traitement de l'ISM.
Dans cette étude, les participants seront randomisés avec environ la moitié des participants recevant le médicament à l'étude, qui sera administré à 200 mg par injection sous-cutanée (SC) une fois toutes les 2 semaines (Q2W) pendant un total de 16 semaines. Les autres participants recevront un placebo administré par injection SC Q2W pendant 16 semaines. Les participants reviendront pour une visite de suivi 2 semaines après la dernière dose (pic de traitement), puis à nouveau 12 semaines plus tard. Les évaluations lors des visites d'étude comprendront des évaluations de la qualité de vie et des symptômes et la mesure des taux de tryptase sérique. Un examen de la moelle osseuse sera effectué au début et à la fin de l'étude. Après la visite de la semaine 28, tous les participants auront la possibilité de continuer le sarilumab pendant 52 semaines supplémentaires, à 200 mg administrés par injections SC. Les participants continueront d'être surveillés régulièrement pour les problèmes de sécurité, comme indiqué dans la notice du médicament à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits à cette étude :
- Participant masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus et âgé de moins de 75 ans au moment de la sélection.
- Inscrit au protocole NIAID 02-I-0277.
- Diagnostic pathologique documenté de l'ISM.
- Score MC-QoL d'au moins 25 % (ce qui suggère que le participant est au moins quelque peu affecté par toutes les questions McQoL).
- Volonté et capable de subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse.
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 2 000/mL.
- Hémoglobine supérieure ou égale à 12,0 g/dL (hommes), supérieure ou égale à 11 g/dL (femmes).
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 150 000/microlitres.
- Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Disposé à permettre le stockage du sang et de la moelle osseuse pour une utilisation future dans la recherche médicale.
- Disposé à autoriser les tests génétiques sur des échantillons biologiques.
- Capable de fournir un consentement éclairé.
Les participantes qui peuvent devenir enceintes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles se livrent à des activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse. Une contraception adéquate doit être utilisée de manière cohérente, en commençant au moins 1 mois avant le début de l'administration et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :
- Contraception hormonale (non orale uniquement).
- Préservatif masculin ou féminin avec spermicide.
- Diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide.
- Dispositif intra-utérin.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les personnes répondant à l'un des critères suivants seront exclues de la participation à l'étude :
- Toute anomalie qui serait notée comme une toxicité de grade 4 sur les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Seuls les résultats de laboratoire cliniquement significatifs rendront le sujet inéligible
- Infecté par le VIH ou atteint d'un autre déficit immunitaire connu.
- A une infection active, y compris une infection localisée.
- Diverticulite active.
- Hépatite virale active ou chronique.
- Tuberculose active ou latente.
- Utilisation de tout autre agent anti-IL-6 ou anti-IL-6R dans l'année précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Utilisation d'un traitement cytoréducteur pour la mastocytose dans l'année précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Lymphome connu ou tumeurs solides avancées et métastatiques sous traitement actif (y compris la chimiothérapie) dans l'année précédant la date d'obtention du consentement éclairé
- Utilisation de la chimiothérapie dans l'année précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Réception de tout anticorps biologique ou monoclonal commercialisé (par exemple, omalizumab) ou expérimental signalé comme affectant l'activation des mastocytes dans les 5 demi-vies précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Réception d'immunoglobuline intraveineuse (IV) dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Réception des vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Antécédents d'alcool ou de drogue / abus dans les 12 mois précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
- Est allergique à l'un des composants de la formulation du sarilumab.
- Enceinte ou allaitante.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Médicament : sarilumab
Les participants atteints de mastocytose systémique indolente reçoivent 200 mg (1,14 ml) de sarilumab par injection sous-cutanée toutes les deux semaines pendant 16 semaines (8 doses au total)
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Le sarilumab est un anticorps monoclonal anti-IL-6Rα entièrement humain qui se lie à l'IL-6R humaine soluble et liée à la membrane et il a été démontré qu'il inhibe la signalisation de l'IL-6.
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Comparateur actif: Placebo
Les participants atteints de mastocytose systémique indolente reçoivent une injection sous-cutanée de placebo toutes les deux semaines pendant 16 semaines (8 doses au total)
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement dans la qualité de vie (QoL) à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de la mastocytose (MC-QoL)
Délai: Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Le Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) est une enquête validée sur la qualité de vie (QoL) liée à la santé destinée aux patients atteints de mastocytose. Elle comprend 27 éléments et est divisée en quatre domaines : symptômes, vie/fonctionnement social, émotions et peau. Chaque élément comporte cinq options notées de 0 à 4 pour un score total minimum de zéro et un score maximum de 108. Les scores bruts ont été transformés sur une échelle de 0 à 100. L'altération globale de la qualité de vie de la maladie est mesurée en évaluant à la fois le score total et les scores de chaque domaine avec des scores plus élevés de 25 % ou plus, indiquant une altération plus élevée de la qualité de vie. Le pourcentage de changement de la qualité de vie entre le départ et 16 semaines après le début de l'étude pour les participants a été calculé comme suit : [(QdV de base - QdV à 16 semaines)/QdV de base] × 100]. Une valeur positive indique une amélioration. |
Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Nombre de participants présentant des événements indésirables par niveau
Délai: Jusqu'à 32 semaines après le début de l'étude
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Gravité de l'événement indésirable par grade selon les critères de terminologie des événements indésirables (CTCAE) version 5.0 : Niveau 1 léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée. 2e année modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l’âge. Grade 3 Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne (ADL). 4e année Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un événement indésirable |
Jusqu'à 32 semaines après le début de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement dans la qualité de vie (QoL) à l'aide de l'échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs (MSAS)
Délai: Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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L'échelle d'évaluation des symptômes commémoratifs (MSAS) est utilisée pour évaluer l'expérience d'un patient avec 32 symptômes au cours de la semaine précédente. Les symptômes sont évalués par gravité (0 = pas du tout à 4 = très grave) et détresse (0 = pas du tout à 4 = beaucoup] pour huit des symptômes, ainsi que par gravité, détresse et fréquence (0 = pas du tout). tous à 4 = presque constamment) pour les 24 symptômes restants pour un score total minimum de zéro et un score maximum de 352. Un score plus élevé indique une aggravation de l’état. Le résultat est calculé en prenant la moyenne des scores pour les 32 questions pour la ligne de base et la semaine 16 après le début de l'étude. Le pourcentage de changement dans la qualité de vie (QdV) entre le départ et 16 semaines après le début de l'étude pour les participants a été calculé comme suit : [(QdV de base - QdV à 16 semaines)/Qdd de base] × 100]. Une valeur positive indique une amélioration. |
Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Pourcentage de changement dans la qualité de vie (QoL) à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de la mastocytose (MQLQ)
Délai: Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Le questionnaire sur la qualité de vie de la mastocytose (MQLQ) est un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie composé de 49 questions pour évaluer l'effet de la mastocytose sur la vie quotidienne. Il inclut le rôle de la mastocytose dans 8 domaines : fatigue et santé mentale, anaphylaxie, symptômes osseux, méconnaissance (faible conscience), bouffées vasomotrices, symptômes généraux, symptômes cutanés et déclencheurs. Chaque élément des 49 questions comporte sept options notées de 0 à 6 avec un score total minimum de zéro et un score total maximum de 294. Un score plus élevé indique une aggravation de l’état. Le résultat est calculé en additionnant les scores des 49 éléments pour la ligne de base et la semaine 16 après le début de l'étude. Le pourcentage de changement de la qualité de vie entre le départ et 16 semaines après le début de l'étude pour les participants a été calculé comme suit : [(QdV de base - QdV à 16 semaines)/QdV de base] × 100]. Une valeur positive indique une amélioration. |
Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Pourcentage de changement dans la qualité de vie (QdV) à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la mastocytose (MSAF)
Délai: Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Le formulaire d'évaluation des symptômes de la mastocytose (MSAF) est un questionnaire en 22 éléments qui évalue la gravité des symptômes avec une échelle d'évaluation numérique de 11 points, où « 0 = aucun symptôme » et « 10 = pire symptôme imaginable » pour un score total minimum de zéro et score maximum total de 220. Un score plus élevé indique une aggravation de l’état. Le résultat est calculé en additionnant les scores des 22 éléments pour la ligne de base et la semaine 16 après le début de l'étude. Le pourcentage de changement de la qualité de vie entre le départ et 16 semaines après le début de l'étude pour les participants a été calculé comme suit : [(QdV de base - QdV à 16 semaines)/QdV de base] × 100]. Une valeur positive indique une amélioration. |
Base de référence et 16 semaines après le début de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 190027
- 19-I-0027
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données humaines générées dans cette étude seront partagées pour de futures recherches comme suit :
- Données anonymisées dans un référentiel public financé ou approuvé par les NIH.
- Données anonymisées dans un autre référentiel public.
- Données identifiées dans le Système d'information sur la recherche translationnelle biomédicale (BTRIS, automatique pour les activités du CC) et le Système d'intégration de la recherche génomique (GRIS).
- Données anonymisées ou identifiées avec des collaborateurs externes approuvés dans le cadre d'accords appropriés.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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