Ihonalaisen sarilumabin turvallisuus ja teho elämänlaadun parantamisessa ihmisillä, joilla on indolentti systeeminen mastosytoosi
Vaiheen 2 satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus ihonalaisen sarilumabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi elämänlaadun parantamisessa potilailla, joilla on laiton systeeminen mastosytoosi
Tausta:
Syötösolut auttavat kehoa taistelemaan sairauksia vastaan ja parantamaan haavoja. Ihmiset, joilla on indolentti systeeminen mastosytoosi (ISM), tuottavat liikaa syöttösoluja. Tämä aiheuttaa kipua, väsymystä, ruoansulatusongelmia ja muita oireita. Tutkijat uskovat, että lääke sarilumabi voisi auttaa.
Tavoite:
Saadaksesi selville, onko sarilumabi turvallinen ja tehokas hoito ISM-potilaille.
Kelpoisuus:
18–75-vuotiaat aikuiset, joilla on ISM ja jotka ovat mukana NIH-tutkimuksessa 02-I-0277
Design:
Osallistujat seulotaan:
- Fyysinen koe
- Lääketieteellinen historia
- Veri- ja virtsakokeet
- Kyselylomakkeet
- Luuydin poistetaan neulalla työnnettynä lonkkaluuhun
- Vatsan ultraääni
- Valokuvia ihosta
Osallistujat toistavat joitain seulontatestejä opintovierailuilla.
Osallistujat saavat peruskäynnin sairaalassa 3 päivän ajan. He aikovat:
- Sinua määrätään hankkimaan joko tutkimuslääke tai lumelääke. He eivät tiedä kumman he saavat.
- Tee ihonlävistysbiopsia: Instrumentti poistaa pienen palan ihoa.
- Heidän ensimmäinen lääkeannoksensa ruiskutetaan ihon alle
Osallistujat pitävät sivuvaikutus- ja lääkityspäiväkirjaa tutkimuksen aikana.
Osallistujat käyvät klinikalla saadakseen lääkeannoksen 2 viikon välein, yhteensä 8 annosta.
Osallistujat vierailevat 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Se kestää jopa 2 päivää.
Osallistujat saavat uuden vierailun 12 viikkoa myöhemmin.
Osallistujat voivat sitten jatkaa tätä tutkimusta vielä yhden vuoden. Ne, jotka jatkavat, saavat sarilumabia kahden viikon välein, vaikka he olisivat aiemmin saaneet lumelääkettä. He käyvät 6 viikon välein ja sitten 3 kuukauden välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen mastosytoosi on sairaus, jonka aiheuttaa klonaalisten syöttösolujen lisääntyminen ja syöttösoluvälittäjien, mukaan lukien tryptaasin, vapautuminen. Tämän seurauksena syöttösolujen määrä voi lisääntyä ja vaikuttaa kohdeelimiin, mukaan lukien dermis (makulopapulaarinen ihon mastocytoosi/pigmentourtikaria, punoitus), maha-suolikanava (vatsakipu, ripuli), luusto (osteoporoosi), hematologinen järjestelmä (anemia, trombosytopenia), sekä perna ja maksa (organomegalia). Potilaat, joilla on indolentti (ei-aggressiivinen) systeeminen mastosytoosi (ISM), eivät ole ehdokkaita sytoreduktiiviseen hoitoon, ja heitä hoidetaan yleensä oireenmukaisella hoidolla, joka vähentää oireita vain osittain. Mastosytoosin vakavuuden ja interleukiini (IL)-6:n kohonneiden seerumipitoisuuksien välillä on kuitenkin dokumentoitu yhteys. Lisäksi syöttösolujen on osoitettu kaksinkertaisen jakautumisnopeudensa ja osoittavan lisääntynyttä reaktiivisuutta ja välittäjien vapautumista, kun niitä viljellään IL-6:n läsnä ollessa. Lisäksi mastosytoosin eläinmallissa anti-IL-6:n on osoitettu hidastavan taudin etenemistä. Tässä tutkimuksessa aikuiset, joilla on ISM, satunnaistetaan ja heitä hoidetaan sarilumabilla, IL-6-reseptoria vastaan suunnatulla rekombinantilla monoklonaalisella vasta-aineella, tai heille annetaan lumelääkettä. Sarilumabia markkinoidaan Yhdysvalloissa nimellä Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) ja Food and Drug Administration on hyväksynyt sen nivelreuman hoitoon. Sarilumabin sitoutuminen IL-6-reseptoriin estää IL-6:een liittyvää ihmisen syöttösolujen signalointia ja proliferaatiota, mikä vähentää proliferaatiota ja reaktiivisuutta (vähentynyt välittäjän vapautuminen), ja siksi se on järkevä valinta ISM:n hoitoon.
Tässä tutkimuksessa osallistujat satunnaistetaan siten, että noin puolet osallistujista saa tutkimuslääkettä, jota annetaan 200 mg ihonalaisella (SC) injektiolla kerran kahdessa viikossa (Q2W) yhteensä 16 viikon ajan. Muut osallistujat saavat lumelääkettä SC-injektiona Q2W 16 viikon ajan. Osallistujat palaavat seurantakäynnille 2 viikkoa viimeisen annoksen (hoidon huippu) jälkeen ja sitten uudelleen 12 viikkoa myöhemmin. Opintovierailujen arvioinnit sisältävät elämänlaadun ja oireiden arvioinnit sekä seerumin tryptaasipitoisuuksien mittaamisen. Luuydintutkimus tehdään tutkimuksen alussa ja lopussa. Viikon 28 käynnin jälkeen kaikilla osallistujilla on mahdollisuus jatkaa sarilumabia vielä 52 viikkoa 200 mg:n annoksella sc-injektiona. Osallistujia seurataan jatkossakin säännöllisesti turvallisuusnäkökohtien varalta, kuten tutkimuslääkkeen pakkausselosteessa neuvotaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:
- Mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on vähintään 18-vuotias ja < 75-vuotias seulonnassa.
- Rekisteröity NIAID-protokollaan 02-I-0277.
- Dokumentoitu ISM:n patologinen diagnoosi.
- MC-QoL-pisteet vähintään 25 % (mikä viittaa siihen, että kaikki McQoL-kysymykset vaikuttavat osallistujaan ainakin jonkin verran).
- Halukas ja kykenevä luuydinbiopsiaan ja aspiraatioon.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/ml.
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 g/dl (miehet), suurempi tai yhtä suuri kuin 11 g/dl (naiset).
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 000/mikrolitra.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Haluan sallia veren ja luuytimen varastoinnin tulevaa käyttöä varten lääketieteellisessä tutkimuksessa.
- Haluan sallia bionäytteiden geneettisen testauksen.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä harjoittaessaan seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen. Riittävää ehkäisyä on käytettävä johdonmukaisesti alkaen vähintään 1 kuukausi ennen annostelun aloittamista ja jatkuen 3 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:
- Hormonaalinen ehkäisy (vain ei-oraalinen).
- Miesten tai naisten kondomi spermisidillä.
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
- Kohdunsisäinen laite.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Mikä tahansa poikkeavuus, joka luokiteltaisiin 4. asteen toksisuudeksi haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) versiossa 5.0. Vain kliinisesti merkittävät laboratoriotulokset katsovat kohteen kelpaamattomiksi
- HIV-tartunnan saanut tai muu tunnettu immuunipuutos.
- Hänellä on aktiivinen infektio, mukaan lukien paikallinen infektio.
- Aktiivinen divertikuliitti.
- Aktiivinen tai krooninen virushepatiitti.
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi.
- Minkä tahansa muun anti-IL-6- tai anti-IL-6R-aineen käyttö 1 vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
- Sytoreduktiivisen hoidon käyttö mastosytoosin hoitoon 1 vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
- Tunnettu lymfooma tai pitkälle edenneet ja metastaattiset kiinteät kasvaimet aktiivisessa hoidossa (mukaan lukien kemoterapia) vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
- Kemoterapian käyttö 1 vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
- Kaikki markkinoille saatetut (esim. omalitsumabi) tai tutkittavat biologiset tai monoklonaaliset vasta-aineet, joiden on raportoitu vaikuttavan syöttösolujen aktivaatioon 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, saatiin.
- Laskimonsisäisen (IV) immunoglobuliinin vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
- Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
- Alkoholin tai huumeiden/riippuvuuden historia 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista.
- Onko allerginen jollekin sarilumabivalmisteen komponentille.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Lääke: sarilumabi
Osallistujat, joilla on indolentti systeeminen mastosytoosi, saavat 200 mg (1,14 ml) sarilumabia ihonalaisena injektiona kahden viikon välein 16 viikon ajan (yhteensä 8 annosta)
|
Sarilumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen anti-IL-6Ra-vasta-aine, joka sitoo kalvoon sitoutuneen ja liukoisen ihmisen IL-6R:n ja jonka on osoitettu estävän IL-6-signalointia.
|
|
Active Comparator: Plasebo
Osallistujat, joilla on indolentti systeeminen mastosytoosi, saavat lumelääkettä ihonalaisesti kahden viikon välein 16 viikon ajan (yhteensä 8 annosta)
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos elämänlaadussa (QoL) Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) on validoitu terveyteen liittyvä elämänlaatututkimus (QoL) mastosytoosipotilaille, joka koostuu 27 osasta ja on jaettu neljään osa-alueeseen: oireet, sosiaalinen elämä/toiminta, tunteet ja ihoa. Jokaisella esineellä on viisi vaihtoehtoa 0-4, jolloin kokonaispistemäärä on nolla ja maksimipistemäärä 108. Raakapisteet muutettiin asteikolle 0-100. Koko sairauden heikkeneminen elämänlaadussa mitataan arvioimalla sekä kokonaispistemäärä että kunkin alueen pisteet korkeammilla pisteillä, 25 % tai enemmän, mikä osoittaa korkeampaa elämänlaadun heikkenemistä. Osallistujien QoL:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta 16 viikkoon tutkimuksen aloittamisen jälkeen laskettiin [(perustason QoL - 16 viikon QoL)/perustason QoL] × 100]. Positiivinen arvo ilmaisee parannusta. |
Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
|
Haittatapahtumia saaneiden osallistujien määrä luokittain
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa tutkimuksen aloittamisesta
|
Haittavaikutusten vakavuus asteen mukaan käyttämällä terminologian kriteerit haittatapahtumille (CTCAE) versiota 5.0: 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; rajoittamalla ikään sopivaa päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; päivittäisen elämän itsehoitotoiminnan rajoittaminen (ADL). 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Aste 5 Haittatapahtumaan liittyvä kuolema |
Jopa 32 viikkoa tutkimuksen aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos elämänlaadussa (QoL) käyttämällä Memorial Symptom Assessment Scalea (MSAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
Memorial Symptom Assessment Scalea (MSAS) käytetään arvioimaan potilaan kokemusta 32 oireesta edellisen viikon aikana. Oireet arvioidaan vakavuuden (0 = ei ollenkaan - 4 = erittäin vakava) ja ahdistuksen (0 = ei ollenkaan - 4 = erittäin paljon) perusteella kahdeksan oireen osalta sekä vakavuuden, ahdistuksen ja esiintymistiheyden mukaan (0 = ei kaikki 4 = lähes jatkuvasti) jäljellä olevien 24 oireen osalta vähimmäispistemääräksi nolla ja enimmäispistemääräksi 352. Korkeampi pistemäärä viittaa tilan heikkenemiseen. Tulos lasketaan ottamalla 32 kysymyksen pisteiden keskiarvo lähtötilanteessa ja viikolla 16 tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Osallistujien elämänlaadun (QoL) prosentuaalinen muutos lähtötasosta 16 viikkoon tutkimuksen aloittamisen jälkeen laskettiin muodossa [(perustason QoL - 16 viikon QoL)/perustason QoL] × 100]. Positiivinen arvo ilmaisee parannusta. |
Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos elämänlaadussa (QoL) Mastocytosis Life Quality Questionnaire -kyselylomakkeella (MQLQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MQLQ) on sairauskohtainen elämänlaatukysely, joka koostuu 49 kysymyksestä, jolla arvioidaan mastosytoosin vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Se sisältää mastosytoosin roolin kahdeksalla alueella: väsymys ja mielenterveys, anafylaksia, luuoireet, tuntemattomuus (alhainen tietoisuus), punoitus, yleisoireet, iho-oireet ja laukaisevat tekijät. Jokaisessa 49 kysymyksen kohdassa on seitsemän vaihtoehtoa 0-6, joiden vähimmäispistemäärä on nolla ja enimmäiskokonaispistemäärä 294. Korkeampi pistemäärä viittaa tilan heikkenemiseen. Tulos lasketaan summaamalla pisteet kaikista 49:stä lähtötilanteesta ja viikosta 16 tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Osallistujien QoL:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta 16 viikkoon tutkimuksen aloittamisen jälkeen laskettiin [(perustason QoL - 16 viikon QoL)/perustason QoL] × 100]. Positiivinen arvo ilmaisee parannusta. |
Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos elämänlaadussa (QoL) käyttämällä mastosytoosin oireiden arviointilomaketta (MSAF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
Mastocytosis Symptoms Assessment Form (MSAF) on 22 pisteen kyselylomake, joka arvioi oireiden vakavuutta 11 pisteen numeerisella luokitusasteikolla, jossa "0 = ei oireita" ja "10 = pahin kuviteltavissa oleva oire" kokonaispistemääräksi nolla ja maksimipistemäärä yhteensä 220. Korkeampi pistemäärä viittaa tilan heikkenemiseen. Tulos lasketaan summaamalla pisteet kaikista 22:sta lähtötilanteesta ja viikosta 16 tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Osallistujien QoL:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta 16 viikkoon tutkimuksen aloittamisen jälkeen laskettiin [(perustason QoL - 16 viikon QoL)/perustason QoL] × 100]. Positiivinen arvo ilmaisee parannusta. |
Lähtötilanne ja 16 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190027
- 19-I-0027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
.Tässä tutkimuksessa tuotettu ihmisdata jaetaan tulevaa tutkimusta varten seuraavasti:
- Tietojen tunnistaminen on poistettu NIH:n rahoittamassa tai hyväksytyssä julkisessa tietovarastossa.
- Tietojen tunnistaminen on poistettu toisesta julkisesta arkistosta.
- Tunnistetut tiedot Biomedical Translational Research Information Systemissä (BTRIS, automaattinen CC:n toimille) ja genomitutkimuksen integraatiojärjestelmässä (GRIS).
- Tunnistautumattomat tai tunnistetut tiedot hyväksyttyjen ulkopuolisten yhteistyökumppaneiden kanssa asianmukaisten sopimusten mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .