無痛性全身性肥満細胞症患者の生活の質の改善における皮下サリルマブの安全性と有効性
無痛性全身性肥満細胞症の被験者の生活の質の改善における皮下サリルマブの安全性と有効性を評価するための第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
バックグラウンド：
マスト細胞は体が病気と闘い、傷を癒すのを助けます。 無痛性全身性肥満細胞症（ISM）の人は、過剰な肥満細胞を作ります。 これは、痛み、疲労、消化器系の問題、およびその他の症状を引き起こします。 研究者は、サリルマブという薬が効くと考えています。
目的：
sarilumab が ISM 患者にとって安全で効果的な治療法であるかどうかを確認するため。
資格:
NIH研究02-I-0277に登録されているISMの18～75歳の成人
デザイン：
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 身体検査
- 病歴
- 血液検査と尿検査
- アンケート
- 腰の骨に針を刺して骨髄を取り出す
- 腹部の超音波
- 肌の写真
参加者は、研究訪問時にいくつかのスクリーニング検査を繰り返します。
参加者は、病院で 3 日間のベースライン訪問を受けます。 彼らは：
- 治験薬またはプラセボのいずれかを取得するように割り当てられます。 彼らはどちらを手に入れるかわかりません。
- 皮膚パンチ生検を行う: 器具で皮膚の小片を取り除きます。
- 最初の薬物投与量を皮膚の下に注射する
参加者は、研究中、副作用と投薬日記をつけます。
参加者は、2週間ごとに合計8回の投薬を受けるためにクリニックを訪れます。
参加者は、最終投与の 2 週間後に訪問します。 最長2日間続きます。
参加者は、12週間後に別の訪問を受けます。
その後、参加者はこの研究をさらに 1 年間続けることができます。 継続する人は、以前にプラセボを服用していたとしても、2 週間ごとにサリルマブを服用します。 彼らは6週間ごとに訪問し、その後3か月ごとに訪問します。
調査の概要
詳細な説明
全身性肥満細胞症は、クローン肥満細胞の増殖と、トリプターゼを含む肥満細胞メディエーターの放出によって引き起こされる障害です。 その結果、マスト細胞数が増加し、真皮（斑状丘疹性皮膚肥満細胞症/色素性蕁麻疹、潮紅）、消化管（腹痛、下痢）、骨格系（骨粗鬆症）、血液系（貧血、血小板減少症）、および脾臓および肝臓（器官肥大症）。 緩慢な (非侵襲的な) 全身性肥満細胞症 (ISM) の患者は、細胞減少療法の候補ではなく、一般に、症状を部分的にのみ軽減する対症療法で治療されます。 ただし、肥満細胞症の重症度とインターロイキン (IL)-6 の血清レベルの上昇との間に関連性が文書化されています。 さらに、マスト細胞は、IL-6 の存在下で培養すると、分裂速度が 2 倍になり、反応性とメディエーターの放出が増加することが示されています。 さらに、肥満細胞症の動物モデルでは、抗 IL-6 が疾患の進行を遅らせることが示されています。 したがって、この研究では、ISM の成人を無作為に割り付け、IL-6 受容体に対する組換えモノクローナル抗体であるサリルマブで治療するか、プラセボを投与します。 Sarilumab は、米国では Kevzara (Sanofi/Genzyme [米国マサチューセッツ州ケンブリッジ]) として販売されており、関節リウマチの治療薬として食品医薬品局によって承認されています。 IL-6受容体へのサリルマブの結合は、IL-6関連のヒトマスト細胞のシグナル伝達と増殖を阻害し、その結果、増殖と反応性が低下します（メディエーター放出の減少）。したがって、ISMの治療には合理的な選択です。
この研究では、参加者は無作為に割り付けられ、参加者の約半数が治験薬を投与されます。治験薬は、合計 16 週間、2 週間に 1 回 (Q2W) 皮下 (SC) 注射で 200 mg 投与されます。 他の参加者は、SC注射Q2Wを介して投与されるプラセボを16週間受け取ります。 参加者は、最終投与の2週間後（治療のピーク）にフォローアップ訪問に戻り、12週間後に再び来院します。 研究訪問時の評価には、生活の質と症状の評価、および血清トリプターゼレベルの測定が含まれます。 研究の開始時および終了時に骨髄検査を行う。 28週目の訪問後、すべての参加者は、SC注射を介して投与される200 mgで、さらに52週間sarilumabを継続するオプションがあります。 治験薬の添付文書に記載されているように、参加者は引き続き安全性に関する懸念について定期的に監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
参加者は、この研究に登録するには、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳未満の男性または女性の参加者。
- NIAID プロトコル 02-I-0277 に登録済み。
- ISMの病理学的診断の文書化。
- 25% 以上の MC-QoL スコア (これは、参加者がすべての McQoL 質問によって少なくともある程度影響を受けることを示唆しています)。
- -骨髄生検と吸引を受ける意志と能力。
- -絶対好中球数（ANC）が2000 / mL以上。
- ヘモグロビンが 12.0 g/dL 以上 (男性)、11 g/dL 以上 (女性)。
- -血小板数が150,000 /マイクロリットル以上。
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限の1.5倍未満（ULN）。
- -将来の医学研究での使用のために、血液と骨髄の保存を許可します。
- 生体試料の遺伝子検査を許可する意思がある。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
妊娠する可能性のある参加者は、妊娠につながる可能性のある性行為に従事するときは、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊は、投与開始の少なくとも 1 か月前から開始し、治験薬の最終投与の 3 か月後まで一貫して使用する必要があります。 許容される避妊方法には、次のものがあります。
- ホルモン避妊（非経口のみ）。
- 殺精子剤を含む男性または女性のコンドーム。
- 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ。
- 子宮内避妊器具。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす個人は、研究への参加から除外されます。
- 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0 でグレード 4 の毒性としてスコア付けされる異常。 臨床的に重要な検査結果のみが被験者を不適格とみなします
- -HIVに感染しているか、他の既知の免疫不全を持っています。
- 局所感染を含む活動性感染症がある。
- 活動性憩室炎。
- 活動性または慢性のウイルス性肝炎。
- 活動性または潜在性結核。
- -インフォームドコンセントが得られた日の前1年以内の他の抗IL-6または抗IL-6R剤の使用。
- -インフォームドコンセントが得られた日の前1年以内の肥満細胞症に対する細胞減少療法の使用。
- -アクティブな治療中の既知のリンパ腫または進行性および転移性固形腫瘍（化学療法を含む） インフォームドコンセントが得られた日の前の1年以内
- -インフォームドコンセントが得られた日の前1年以内の化学療法の使用。
- -インフォームドコンセントが得られた日付より前の5半減期以内にマスト細胞の活性化に影響を与えることが報告されている、市販されている（例、オマリズマブ）または研究中の生物製剤またはモノクローナル抗体の受領。
- -インフォームドコンセントが得られた日の前30日以内に静脈内（IV）免疫グロブリンの受領。
- -インフォームドコンセントが得られた日の前30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。
- -インフォームドコンセントの日付から12か月以内のアルコールまたは薬物/乱用の履歴が得られました。
- サリルマブ製剤の成分にアレルギーがあります。
- 妊娠中または授乳中。
- -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：薬剤: サリルマブ
緩徐進行性全身性肥満細胞症の参加者は、サリルマブ 200 mg (1.14 ml) を 2 週間ごとに 16 週間皮下注射します (合計 8 回)。
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サリルマブは、膜結合型可溶性ヒト IL-6R に結合する完全ヒト抗 IL-6Rα モノクローナル抗体で、IL-6 シグナル伝達を阻害することが示されています。
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アクティブコンパレータ：プラセボ
緩徐進行性全身性肥満細胞症の参加者は、16週間にわたって2週間ごとにプラセボ皮下注射を受ける（合計8回）
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥満細胞症の生活の質アンケート（MC-QoL）を使用した生活の質（QoL）の変化率
時間枠：ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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肥満細胞症の生活の質アンケート (MC-QoL) は、肥満細胞症患者を対象とした検証済みの健康関連の生活の質 (QoL) 調査であり、27 項目で構成され、症状、社会生活/機能、感情、感情の 4 つの領域に分かれています。肌。 各項目には 0 ～ 4 の 5 つの選択肢があり、合計の最小スコアは 0、最大スコアは 108 になります。 生のスコアは 0 ～ 100 のスケールに変換されました。 QoL に対する全体的な疾患障害は、合計スコアと各ドメインのスコアの両方を評価することによって測定され、25% 以上の高いスコアはより高い QoL 障害を示します。 参加者のベースラインから研究開始後 16 週間までの QoL の変化率は、[(ベースライン QoL - 16 週間の QoL)/ベースライン QoL] × 100] として計算されました。 正の値は改善を示します。 |
ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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グレード別の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究開始後最大32週間
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有害事象の用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用したグレード別の有害事象の重症度: グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた日常生活手段活動（ADL）を制限する。 グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動 (ADL) を制限する。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 有害事象に関連した死亡 |
研究開始後最大32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追悼症状評価スケール (MSAS) を使用した生活の質 (QoL) の変化率
時間枠：ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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メモリアル症状評価スケール (MSAS) は、先週の 32 の症状に対する患者の経験を評価するために使用されます。 症状は、8 つの症状について重症度 (0 = まったくない ～ 4 = 非常に重篤) と苦痛 (0 = まったくない ～ 4 = 非常に深刻)、および重症度、苦痛、頻度 (0 = まったくない) によって評価されます。残りの 24 の症状については、すべてから 4 = ほぼ常に)、合計最小スコアは 0、最大スコアは 352 です。 スコアが高いほど状態が悪化していることを示します。 結果は、ベースラインおよび研究開始後 16 週間目の 32 の質問のスコアの平均を取ることによって計算されます。 参加者のベースラインから研究開始後 16 週間までの生活の質 (QoL) の変化率は、[(ベースライン QoL - 16 週間の QoL)/ベースライン QoL] × 100] として計算されました。 正の値は改善を示します。 |
ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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肥満細胞症の生活の質アンケート (MQLQ) を使用した生活の質 (QoL) の変化率
時間枠：ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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肥満細胞症の生活の質に関する質問票 (MQLQ) は、肥満細胞症が日常生活に及ぼす影響を評価するための 49 の質問からなる疾患固有の生活の質の質問票です。 これには、疲労とメンタルヘルス、アナフィラキシー、骨の症状、不慣れ（意識の低さ）、紅潮、全身症状、皮膚症状、誘因という 8 つの領域における肥満細胞症の役割が含まれています。 49 の質問の各項目には 0 ～ 6 の 7 つの選択肢があり、合計スコアの最小値は 0、合計スコアの最大値は 294 です。 スコアが高いほど状態が悪化していることを示します。 結果は、ベースラインと研究開始後 16 週間の 49 項目すべてのスコアを合計することによって計算されます。 参加者のベースラインから研究開始後 16 週間までの QoL の変化率は、[(ベースライン QoL - 16 週間の QoL)/ベースライン QoL] × 100] として計算されました。 正の値は改善を示します。 |
ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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肥満細胞症症状評価フォーム (MSAF) を使用した生活の質 (QoL) の変化率
時間枠：ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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肥満細胞症症状評価フォーム (MSAF) は、症状の重症度を 11 ポイントの数値評価スケールで評価する 22 項目の質問表です。「0 = 症状なし」および「10 = 考えられる最悪の症状」の合計最小スコアは次のとおりです。ゼロ、合計最大スコアは 220。 スコアが高いほど状態が悪化していることを示します。 結果は、ベースラインと研究開始後 16 週間の 22 項目すべてのスコアを合計することによって計算されます。 参加者のベースラインから研究開始後 16 週間までの QoL の変化率は、[(ベースライン QoL - 16 週間の QoL)/ベースライン QoL] × 100] として計算されました。 正の値は改善を示します。 |
ベースラインおよび研究開始後 16 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hirsh D Komarow, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190027
- 19-I-0027
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究で生成された人間のデータは、将来の研究のために次のように共有されます。
- NIH が資金提供または承認した公開リポジトリ内の匿名化されたデータ。
- 別の公開リポジトリ内の匿名化されたデータ。
- Biomedical Translational Research Information System (BTRIS、CC での活動用に自動) および Genomic Research Integration System (GRIS) で特定されたデータ。
- 適切な契約に基づいて、承認された外部協力者とデータを匿名化または識別します。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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