Безопасность и эффективность подкожного введения сарилумаба в улучшении качества жизни у людей с индолентным системным мастоцитозом
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности подкожного введения сарилумаба в улучшении качества жизни у субъектов с вялотекущим системным мастоцитозом
Задний план:
Тучные клетки помогают организму бороться с болезнями и заживлять раны. Люди с индолентным системным мастоцитозом (ISM) производят слишком много тучных клеток. Это вызывает боль, усталость, проблемы с пищеварением и другие симптомы. Исследователи считают, что препарат сарилумаб может помочь.
Задача:
Чтобы узнать, является ли сарилумаб безопасным и эффективным средством для лечения людей с ISM.
Право на участие:
Взрослые в возрасте от 18 до 75 лет с ISM, включенные в исследование NIH 02-I-0277
Дизайн:
Участников будут проверять:
- Физический осмотр
- Медицинская история
- Анализы крови и мочи
- Анкеты
- Костный мозг удаляют иглой, вставленной в тазовую кость.
- УЗИ брюшной полости
- Фотографии кожи
Участники будут повторять некоторые скрининговые тесты во время учебных визитов.
Участники будут иметь базовый визит в больницу в течение 3 дней. Они будут:
- Назначить получение либо исследуемого препарата, либо плацебо. Они не будут знать, какой из них они получат.
- Проведите биопсию кожи: инструмент удалит небольшой кусочек кожи.
- Получите свою первую дозу наркотиков, введенную им под кожу
Во время исследования участники будут вести дневник побочных эффектов и лекарств.
Участники будут посещать клинику, чтобы получать дозу препарата каждые 2 недели, всего 8 доз.
Участников посетят через 2 недели после получения последней дозы. Он продлится до 2 дней.
Участники посетят еще один визит через 12 недель.
Затем участники могут продолжить это исследование еще на 1 год. Те, кто продолжит лечение, будут получать сарилумаб, даже если они ранее получали плацебо, каждые 2 недели. Их будут посещать каждые 6 недель, а затем каждые 3 месяца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Системный мастоцитоз представляет собой заболевание, вызванное клональной пролиферацией тучных клеток и высвобождением медиаторов тучных клеток, включая триптазу. В результате количество тучных клеток может увеличиваться и поражать органы-мишени, включая дерму (макулопапулезный кожный мастоцитоз/пигментная крапивница, гиперемия), желудочно-кишечный тракт (боль в животе, диарея), костную систему (остеопороз), гематологическую систему (анемия, тромбоцитопения), и селезенка и печень (органомегалия). Пациенты с индолентным (неагрессивным) системным мастоцитозом (ИСМ) не являются кандидатами на циторедуктивную терапию и обычно лечатся симптоматической терапией, которая лишь частично уменьшает симптомы. Однако существует задокументированная связь между тяжестью мастоцитоза и повышенным уровнем интерлейкина (IL)-6 в сыворотке крови. Кроме того, было показано, что тучные клетки удваивают скорость деления и проявляют повышенную реактивность и высвобождение медиаторов при культивировании в присутствии IL-6. Кроме того, на модели мастоцитоза у животных было показано, что анти-ИЛ-6 замедляет прогрессирование заболевания. Таким образом, в этом исследовании взрослые с ISM будут рандомизированы и получат лечение сарилумабом, рекомбинантным моноклональным антителом, направленным против рецептора IL-6, или получат плацебо. Сарилумаб продается в США под названием Кевзара (Sanofi/Genzyme [Кембридж, Массачусетс, США]) и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения ревматоидного артрита. Связывание сарилумаба с рецептором ИЛ-6 ингибирует связанную с ИЛ-6 передачу сигналов и пролиферацию тучных клеток человека с результирующим снижением пролиферации и реактивности (уменьшение высвобождения медиатора) и, следовательно, является рациональным выбором для лечения ИСМ.
В этом исследовании участники будут рандомизированы примерно с половиной участников, получающих исследуемый препарат, который будет вводиться в дозе 200 мг посредством подкожной (п/к) инъекции один раз каждые 2 недели (Q2W) в общей сложности 16 недель. Остальные участники будут получать плацебо в виде подкожных инъекций каждые 2 недели в течение 16 недель. Участники вернутся для последующего визита через 2 недели после последней дозы (пик лечения), а затем снова через 12 недель. Оценка во время ознакомительных визитов будет включать оценку качества жизни и симптомов, а также измерение уровня триптазы в сыворотке. Исследование костного мозга будет проводиться в начале и в конце исследования. После визита на 28-й неделе у всех участников будет возможность продолжить прием сарилумаба еще в течение 52 недель в дозе 200 мг, вводимой подкожно. Участники будут продолжать регулярно контролироваться на предмет безопасности, как указано во вкладыше к исследуемому препарату.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в это исследование:
- Участник мужского или женского пола старше или равен 18 и < 75 лет на момент скрининга.
- Зарегистрирован по протоколу NIAID 02-I-0277.
- Документально подтвержденный патологический диагноз ISM.
- Оценка MC-QoL не менее 25% (что предполагает, что на участника, по крайней мере, в некоторой степени влияют все вопросы McQoL).
- Желание и возможность пройти биопсию костного мозга и аспирацию.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 2000/мл.
- Гемоглобин больше или равен 12,0 г/дл (мужчины), больше или равен 11 г/дл (женщины).
- Количество тромбоцитов больше или равно 150 000/мкл.
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Готов разрешить хранение крови и костного мозга для будущего использования в медицинских исследованиях.
- Готов разрешить генетическое тестирование биообразцов.
- Возможность дать информированное согласие.
Участники, которые могут забеременеть, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции при сексуальных действиях, которые могут привести к беременности. Адекватная контрацепция должна использоваться постоянно, начиная не менее чем за 1 месяц до начала приема препарата и продолжаясь до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:
- Гормональная контрацепция (только неоральная).
- Мужской или женский презерватив со спермицидом.
- Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
- Внутриматочная спираль.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Лица, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
- Любая аномалия, которая будет оцениваться как токсичность 4 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Только клинически значимые лабораторные результаты будут считать субъекта неприемлемым.
- Инфицирован ВИЧ или имеет другой известный иммунодефицит.
- Имеет активную инфекцию, включая локализованную инфекцию.
- Активный дивертикулит.
- Активный или хронический вирусный гепатит.
- Активный или латентный туберкулез.
- Использование любого другого анти-IL-6 или анти-IL-6R агента в течение 1 года до даты получения информированного согласия.
- Применение циторедуктивной терапии мастоцитоза в течение 1 года до даты получения информированного согласия.
- Известная лимфома или распространенные и метастатические солидные опухоли на фоне активной терапии (включая химиотерапию) в течение 1 года до даты получения информированного согласия
- Использование химиотерапии в течение 1 года до даты получения информированного согласия.
- Получение любого продаваемого (например, омализумаб) или исследуемого биологического или моноклонального антитела, о котором сообщалось, что оно влияет на активацию тучных клеток в течение 5 периодов полураспада до даты получения информированного согласия.
- Получение внутривенного (в/в) иммуноглобулина в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
- Получение живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
- История употребления алкоголя или наркотиков/злоупотребления в течение 12 месяцев до даты получения информированного согласия.
- Аллергия на любой компонент препарата сарилумаба.
- Беременные или кормящие грудью.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лекарственное средство: сарилумаб
Участники с вялотекущим системным мастоцитозом получают сарилумаб в дозе 200 мг (1,14 мл) подкожно каждые две недели в течение 16 недель (всего 8 доз).
|
Сарилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против IL-6Rα, которое связывает мембраносвязанный и растворимый человеческий IL-6R и, как было показано, ингибирует передачу сигналов IL-6.
|
|
Активный компаратор: Плацебо
Участники с вялотекущим системным мастоцитозом получают подкожную инъекцию плацебо каждые две недели в течение 16 недель (всего 8 доз).
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение качества жизни (QoL) с использованием опросника качества жизни при мастоцитозе (MC-QoL)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
Опросник качества жизни при мастоцитозе (MC-QoL) представляет собой проверенное исследование качества жизни (QoL), связанное со здоровьем, для пациентов с мастоцитозом, которое состоит из 27 пунктов и разделено на четыре области: симптомы, социальная жизнь/функционирование, эмоции и кожа. Каждый элемент имеет пять вариантов, оцененных по шкале от 0 до 4, что дает общий минимальный балл 0 и максимальный балл 108. Необработанные баллы были преобразованы в шкалу от 0 до 100. Общее ухудшение качества жизни по заболеванию измеряется путем оценки как общего балла, так и баллов по каждому домену, при этом более высокие баллы 25% или выше указывают на более высокое ухудшение качества жизни. Процентное изменение качества жизни участников от исходного уровня до 16 недель после начала исследования рассчитывалось как [(исходное качество жизни - 16-недельное качество жизни)/исходное качество жизни] × 100]. Положительное значение указывает на улучшение. |
Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями по классам
Временное ограничение: До 32 недель после начала обучения
|
Тяжесть нежелательных явлений по степени тяжести с использованием терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0: Степень 1 Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной активности повседневной жизни (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой (ADL). 4 степень. Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5 Смерть, связанная с нежелательным явлением |
До 32 недель после начала обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение качества жизни (QoL) с использованием шкалы оценки симптомов Memorial (MSAS)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
Шкала оценки симптомов Memorial (MSAS) используется для оценки ощущений пациента с 32 симптомами в течение предыдущей недели. Симптомы оцениваются по тяжести (от 0 = совсем нет до 4 = очень тяжелая) и дистрессу (от 0 = совсем нет до 4 = очень сильно) для восьми симптомов, а также по тяжести, дистрессам и частоте (0 = не очень сильно). все до 4 = почти постоянно) для остальных 24 симптомов с общим минимальным баллом 0 и максимальным баллом 352. Более высокий балл указывает на ухудшение состояния. Результат рассчитывается путем взятия среднего значения баллов по 32 вопросам для исходного уровня и 16-й недели после начала обучения. Процентное изменение качества жизни (QoL) от исходного уровня до 16 недель после начала исследования для участников рассчитывалось как [(исходное качество жизни - 16-недельное качество жизни)/исходное качество жизни] × 100]. Положительное значение указывает на улучшение. |
Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
|
Процентное изменение качества жизни (QoL) с использованием опросника качества жизни при мастоцитозе (MQLQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
Опросник качества жизни при мастоцитозе (MQLQ) представляет собой опросник качества жизни, связанный с конкретным заболеванием, состоящий из 49 вопросов для оценки влияния мастоцитоза на повседневную жизнь. Он включает роль мастоцитоза в 8 областях: усталость и психическое здоровье, анафилаксия, костные симптомы, незнакомство (низкая осведомленность), приливы, общие симптомы, кожные симптомы и триггеры. Каждый пункт в 49 вопросах имеет семь вариантов оценок от 0 до 6 с минимальным общим баллом 0 и максимальным общим баллом 294. Более высокий балл указывает на ухудшение состояния. Результат рассчитывается путем суммирования баллов по всем 49 пунктам для исходного уровня и 16-й недели после начала исследования. Процентное изменение качества жизни участников от исходного уровня до 16 недель после начала исследования рассчитывалось как [(исходное качество жизни - 16-недельное качество жизни)/исходное качество жизни] × 100]. Положительное значение указывает на улучшение. |
Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
|
Процентное изменение качества жизни (QoL) с использованием формы оценки симптомов мастоцитоза (MSAF)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
Форма оценки симптомов мастоцитоза (MSAF) представляет собой опросник из 22 пунктов, в котором тяжесть симптомов оценивается по 11-балльной числовой шкале, где «0 = отсутствие симптомов» и «10 = наихудший мыслимый симптом» для общего минимального балла ноль и общий максимальный балл 220. Более высокий балл указывает на ухудшение состояния. Результат рассчитывается путем суммирования баллов по всем 22 пунктам для исходного уровня и 16-й недели после начала исследования. Процентное изменение качества жизни участников от исходного уровня до 16 недель после начала исследования рассчитывалось как [(исходное качество жизни - 16-недельное качество жизни)/исходное качество жизни] × 100]. Положительное значение указывает на улучшение. |
Исходный уровень и через 16 недель после начала исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190027
- 19-I-0027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные о людях, полученные в ходе этого исследования, будут использованы для будущих исследований следующим образом:
- Обезличенные данные в общедоступном хранилище, финансируемом или одобренном НИЗ.
- Обезличенные данные в другом общедоступном хранилище.
- Идентифицированные данные в Информационной системе биомедицинских трансляционных исследований (БТРИС, автоматической для деятельности в ЦК) и Системе интеграции геномных исследований (ГРИС).
- Обезличенные или идентифицированные данные с одобренными внешними сотрудниками в соответствии с соответствующими соглашениями.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .