Sicurezza ed efficacia di Sarilumab sottocutaneo nel miglioramento della qualità della vita nelle persone con mastocitosi sistemica indolente
Uno studio di fase 2 randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Sarilumab sottocutaneo nel migliorare la qualità della vita nei soggetti con mastocitosi sistemica indolente
Sfondo:
I mastociti aiutano il corpo a combattere le malattie e a guarire le ferite. Le persone con mastocitosi sistemica indolente (ISM) producono troppi mastociti. Ciò provoca dolore, stanchezza, problemi digestivi e altri sintomi. I ricercatori pensano che il farmaco sarilumab potrebbe aiutare.
Obbiettivo:
Per vedere se sarilumab è un trattamento sicuro ed efficace per le persone con ISM.
Eleggibilità:
Adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con ISM arruolati nello studio NIH 02-I-0277
Design:
I partecipanti saranno selezionati con:
- Esame fisico
- Storia medica
- Esami del sangue e delle urine
- Questionari
- Midollo osseo rimosso da un ago inserito nell'osso iliaco
- Ecografia dell'addome
- Fotografie della pelle
I partecipanti ripeteranno alcuni test di screening durante le visite di studio.
I partecipanti avranno una visita di base in ospedale per 3 giorni. Loro:
- Essere assegnato a ricevere il farmaco oggetto dello studio o un placebo. Non sapranno quale riceveranno.
- Avere una biopsia della pelle: uno strumento rimuoverà un piccolo pezzo di pelle.
- Fatti iniettare la prima dose di farmaco sotto la pelle
I partecipanti manterranno un effetto collaterale e un diario dei farmaci durante lo studio.
I partecipanti visiteranno la clinica per ottenere una dose di farmaco ogni 2 settimane, per un totale di 8 dosi.
I partecipanti avranno una visita 2 settimane dopo la loro dose finale. Durerà fino a 2 giorni.
I partecipanti avranno un'altra visita 12 settimane dopo.
I partecipanti possono quindi continuare questo studio per un altro anno. Coloro che continuano riceveranno sarilumab, anche se in precedenza avevano ricevuto il placebo, ogni 2 settimane. Avranno visite ogni 6 settimane e poi ogni 3 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La mastocitosi sistemica è una malattia causata dalla proliferazione clonale dei mastociti e dal rilascio di mediatori dei mastociti, inclusa la triptasi. Di conseguenza, il numero dei mastociti può aumentare e influenzare gli organi bersaglio, tra cui il derma (mastocitosi cutanea maculopapulare/orticaria pigmentosa, rossore), il tratto gastrointestinale (dolore addominale, diarrea), il sistema scheletrico (osteoporosi), il sistema ematologico (anemia, trombocitopenia), e milza e fegato (organomegalia). I pazienti con mastocitosi sistemica (ISM) indolente (non aggressiva) non sono candidati alla terapia citoriduttiva e sono generalmente trattati con una terapia sintomatica che riduce solo in parte i sintomi. Esiste, tuttavia, un'associazione documentata tra gravità della mastocitosi e livelli sierici elevati di interleuchina (IL)-6. Inoltre, è stato dimostrato che i mastociti raddoppiano il loro tasso di divisione e mostrano una maggiore reattività e rilascio di mediatori quando coltivati in presenza di IL-6. Inoltre, in un modello animale di mastocitosi, l'anti-IL-6 ha dimostrato di rallentare la progressione della malattia. In questo studio, gli adulti con ISM saranno quindi randomizzati e trattati con sarilumab, un anticorpo monoclonale ricombinante diretto contro il recettore IL-6, o riceveranno placebo. Sarilumab è commercializzato negli Stati Uniti come Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, USA]) ed è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento dell'artrite reumatoide. Il legame di sarilumab al recettore dell'IL-6 inibisce la segnalazione e la proliferazione dei mastociti umani associati all'IL-6 con una conseguente diminuzione della proliferazione e della reattività (riduzione del rilascio del mediatore) e pertanto rappresenta una scelta razionale per il trattamento dell'ISM.
In questo studio, i partecipanti saranno randomizzati con circa la metà dei partecipanti che riceveranno il farmaco in studio, che verrà somministrato a 200 mg tramite iniezione sottocutanea (SC) una volta ogni 2 settimane (Q2W) per un totale di 16 settimane. Gli altri partecipanti riceveranno un placebo somministrato tramite iniezione SC Q2W per 16 settimane. I partecipanti torneranno per una visita di follow-up 2 settimane dopo la dose finale (picco del trattamento) e poi di nuovo 12 settimane dopo. Le valutazioni durante le visite di studio includeranno la qualità della vita e le valutazioni dei sintomi e la misurazione dei livelli sierici di triptasi. L'esame del midollo osseo sarà eseguito all'inizio e alla conclusione dello studio. Dopo la visita della settimana 28, tutti i partecipanti avranno la possibilità di continuare sarilumab per altre 52 settimane, a 200 mg somministrati tramite iniezioni SC. I partecipanti continueranno a essere monitorati regolarmente per motivi di sicurezza, come indicato nel foglietto illustrativo del farmaco oggetto dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:
- Partecipante maschio o femmina maggiore o uguale a 18 e <75 anni di età allo screening.
- Iscritto al protocollo NIAID 02-I-0277.
- Diagnosi patologica documentata di ISM.
- Punteggio MC-QoL di almeno il 25% (il che suggerisce che il partecipante è almeno in qualche modo influenzato da tutte le domande McQoL).
- Disponibile e in grado di sottoporsi a biopsia e aspirato del midollo osseo.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 2000/mL.
- Emoglobina maggiore o uguale a 12,0 g/dL (maschi), maggiore o uguale a 11 g/dL (femmine).
- Conta piastrinica maggiore o uguale a 150.000/microlitri.
- Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Disposti a consentire la conservazione del sangue e del midollo osseo per un uso futuro nella ricerca medica.
- Disponibilità a consentire test genetici su campioni biologici.
- In grado di fornire il consenso informato.
Le partecipanti che possono rimanere incinte devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza. Deve essere utilizzata costantemente una contraccezione adeguata, a partire da almeno 1 mese prima dell'inizio della somministrazione e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:
- Contraccezione ormonale (solo non orale).
- Preservativo maschile o femminile con spermicida.
- Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
- Dispositivo intrauterino.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:
- Qualsiasi anomalia classificata come tossicità di Grado 4 nei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0. Solo i risultati di laboratorio clinicamente significativi riterranno il soggetto non ammissibile
- Infetto da HIV o con altra immunodeficienza nota.
- Ha un'infezione attiva, inclusa un'infezione localizzata.
- Diverticolite attiva.
- Epatite virale attiva o cronica.
- Tubercolosi attiva o latente.
- Uso di qualsiasi altro agente anti-IL-6 o anti-IL-6R entro 1 anno prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Uso di terapia citoriduttiva per mastocitosi entro 1 anno prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Linfoma noto o tumori solidi avanzati e metastatici in terapia attiva (compresa la chemioterapia) entro 1 anno prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato
- Uso di chemioterapia entro 1 anno prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Ricezione di qualsiasi anticorpo biologico o monoclonale commercializzato (ad esempio, omalizumab) o sperimentale segnalato per influenzare l'attivazione dei mastociti entro 5 emivite prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Ricezione di immunoglobuline per via endovenosa (IV) entro 30 giorni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- Storia di alcol o droghe/abuso nei 12 mesi precedenti alla data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
- È allergico a qualsiasi componente della formulazione di sarilumab.
- Incinta o allattamento.
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Farmaco: sarilumab
I partecipanti con mastocitosi sistemica indolente ricevono un'iniezione sottocutanea di sarilumab 200 mg (1,14 ml) ogni due settimane per 16 settimane (8 dosi in totale)
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Sarilumab è un anticorpo monoclonale anti-IL-6Rα completamente umano che lega l'IL-6R umana solubile e legata alla membrana e ha dimostrato di inibire la segnalazione dell'IL-6.
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Comparatore attivo: Placebo
I partecipanti con mastocitosi sistemica indolente ricevono un'iniezione sottocutanea di placebo ogni due settimane per 16 settimane (8 dosi in totale)
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale della qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario sulla qualità della vita sulla mastocitosi (MC-QoL)
Lasso di tempo: Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Il Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) è un sondaggio convalidato sulla qualità della vita correlata alla salute (QoL) per pazienti con mastocitosi che consiste di 27 item ed è diviso in quattro domini: sintomi, vita/funzionamento sociale, emozioni e pelle. Ciascun elemento ha cinque opzioni con punteggio da 0 a 4 per un punteggio minimo totale pari a zero e un punteggio massimo pari a 108. I punteggi grezzi sono stati trasformati in una scala da 0 a 100. Il deterioramento complessivo della malattia sulla QoL viene misurato valutando sia il punteggio totale che i punteggi di ciascun dominio con punteggi più alti del 25% o superiori che indicano un deterioramento della QoL più elevato. La variazione percentuale della QoL dal basale a 16 settimane dopo l'inizio dello studio per i partecipanti è stata calcolata come [(QoL basale - QoL a 16 settimane)/QoL basale] × 100]. Un valore positivo indica un miglioramento. |
Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Numero di partecipanti con eventi avversi per grado
Lasso di tempo: Fino a 32 settimane dopo l'inizio dello studio
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Gravità dell'evento avverso per grado utilizzando i criteri terminologici per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0: Grado 1 Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2 Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare l’attività strumentale della vita quotidiana (ADL) adeguata all’età. Grado 3 Grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero o prolungamento del ricovero; disabilitazione; limitazione delle attività di cura personale della vita quotidiana (ADL). Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente. Grado 5 Morte correlata a un evento avverso |
Fino a 32 settimane dopo l'inizio dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale della qualità della vita (QoL) utilizzando la Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Lasso di tempo: Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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La Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) viene utilizzata per valutare l'esperienza di un paziente con 32 sintomi nel corso della settimana precedente. I sintomi vengono valutati in base alla gravità (da 0 = per niente a 4 = molto grave) e al disagio (da 0 = per niente a 4 = molto] per otto sintomi, e alla gravità, al disagio e alla frequenza (0 = per niente tutti a 4 = quasi costantemente) per i restanti 24 sintomi per un punteggio totale minimo pari a zero e massimo pari a 352. Un punteggio più alto indica un peggioramento della condizione. Il risultato viene calcolato prendendo la media dei punteggi per le 32 domande per il basale e la settimana 16 dopo l'inizio dello studio. La variazione percentuale della qualità della vita (QoL) dal basale a 16 settimane dopo l'inizio dello studio per i partecipanti è stata calcolata come [(QoL al basale - QoL a 16 settimane)/QoL al basale] × 100]. Un valore positivo indica un miglioramento. |
Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Variazione percentuale della qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario sulla qualità della vita sulla mastocitosi (MQLQ)
Lasso di tempo: Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Il Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MQLQ) è un questionario sulla qualità della vita specifico per malattia composto da 49 domande per valutare l'effetto della mastocitosi sulla vita quotidiana. Comprende il ruolo della mastocitosi in 8 ambiti: affaticamento e salute mentale, anafilassi, sintomi ossei, non familiarità (bassa consapevolezza), vampate, sintomi generali, sintomi cutanei e fattori scatenanti. Ciascun elemento delle 49 domande ha sette opzioni con punteggio da 0 a 6 con un punteggio totale minimo pari a zero e un punteggio totale massimo pari a 294. Un punteggio più alto indica un peggioramento della condizione. Il risultato viene calcolato sommando i punteggi di tutti i 49 elementi per il basale e la settimana 16 dopo l'inizio dello studio. La variazione percentuale della QoL dal basale a 16 settimane dopo l'inizio dello studio per i partecipanti è stata calcolata come [(QoL basale - QoL a 16 settimane)/QoL basale] × 100]. Un valore positivo indica un miglioramento. |
Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Variazione percentuale della qualità della vita (QoL) utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mastocitosi (MSAF)
Lasso di tempo: Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Il modulo di valutazione dei sintomi della mastocitosi (MSAF) è un questionario composto da 22 voci che valuta la gravità dei sintomi con una scala di valutazione numerica a 11 punti, dove "0 = Nessun sintomo" e "10 = Peggiore sintomo immaginabile" per un punteggio minimo totale di zero e punteggio massimo totale pari a 220. Un punteggio più alto indica un peggioramento della condizione. Il risultato viene calcolato sommando i punteggi di tutti i 22 elementi per il basale e la settimana 16 dopo l'inizio dello studio. La variazione percentuale della QoL dal basale a 16 settimane dopo l'inizio dello studio per i partecipanti è stata calcolata come [(QoL basale - QoL a 16 settimane)/QoL basale] × 100]. Un valore positivo indica un miglioramento. |
Baseline e 16 settimane dopo l’inizio dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190027
- 19-I-0027
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
.I dati umani generati in questo studio verranno condivisi per ricerche future come segue:
- Dati anonimi in un archivio pubblico finanziato o approvato dal NIH.
- Dati anonimi in un altro archivio pubblico.
- Dati identificati nel Sistema Informativo sulla Ricerca Traslazionale Biomedica (BTRIS, automatico per le attività del CC) e nel Sistema di Integrazione della Ricerca Genomica (GRIS).
- Dati anonimizzati o identificati presso collaboratori esterni autorizzati in base ad appositi accordi.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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