Segurança e eficácia do sarilumabe subcutâneo na melhora da qualidade de vida em pessoas com mastocitose sistêmica indolente
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do sarilumabe subcutâneo na melhoria da qualidade de vida em indivíduos com mastocitose sistêmica indolente
Fundo:
Os mastócitos ajudam o corpo a combater doenças e curar feridas. Pessoas com mastocitose sistêmica indolente (ISM) produzem muitos mastócitos. Isso causa dor, cansaço, problemas digestivos e outros sintomas. Os pesquisadores acham que o medicamento sarilumab pode ajudar.
Objetivo:
Verificar se o sarilumabe é um tratamento seguro e eficaz para pessoas com ISM.
Elegibilidade:
Adultos de 18 a 75 anos com ISM inscritos no estudo 02-I-0277 do NIH
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
- Exame físico
- Histórico médico
- Exames de sangue e urina
- Questionários
- Medula óssea removida por uma agulha inserida no osso do quadril
- Ultrassom do abdome
- Fotografias da pele
Os participantes repetirão alguns testes de triagem nas visitas do estudo.
Os participantes terão uma visita inicial no hospital por 3 dias. Elas vão:
- Ser designado para receber o medicamento do estudo ou um placebo. Eles não saberão qual eles recebem.
- Faça uma biópsia de pele: um instrumento removerá um pequeno pedaço de pele.
- Obter sua primeira dose de droga injetada sob a pele
Os participantes manterão um diário de efeito colateral e medicação durante o estudo.
Os participantes visitarão a clínica para receber uma dose do medicamento a cada 2 semanas, totalizando 8 doses.
Os participantes terão uma visita 2 semanas após a dose final. Vai durar até 2 dias.
Os participantes terão outra visita 12 semanas depois.
Os participantes podem então continuar este estudo por mais 1 ano. Aqueles que continuarem receberão sarilumabe, mesmo que tenham recebido anteriormente o placebo, a cada 2 semanas. Eles terão visitas a cada 6 semanas e depois a cada 3 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A mastocitose sistêmica é um distúrbio causado pela proliferação clonal de mastócitos e liberação de mediadores de mastócitos, incluindo triptase. Como resultado, o número de mastócitos pode aumentar e afetar órgãos-alvo, incluindo a derme (mastocitose cutânea maculopapular/urticária pigmentosa, rubor), trato gastrointestinal (dor abdominal, diarreia), sistema esquelético (osteoporose), sistema hematológico (anemia, trombocitopenia), e baço e fígado (organomegalia). Pacientes com mastocitose sistêmica indolente (não agressiva) (ISM) não são candidatos à terapia citorredutora e geralmente são tratados com terapia sintomática que diminui apenas parcialmente os sintomas. Existe, no entanto, uma associação documentada entre a gravidade da mastocitose e níveis séricos elevados de interleucina (IL)-6. Além disso, foi demonstrado que os mastócitos dobram sua taxa de divisão e exibem maior reatividade e liberação de mediadores quando cultivados na presença de IL-6. Além disso, em um modelo animal de mastocitose, o anti-IL-6 mostrou retardar a progressão da doença. Neste estudo, adultos com ISM serão randomizados e tratados com sarilumabe, um anticorpo monoclonal recombinante direcionado contra o receptor de IL-6, ou receberão placebo. Sarilumab é comercializado nos Estados Unidos como Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, EUA]) e é aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento da artrite reumatóide. A ligação do sarilumabe ao receptor de IL-6 inibe a sinalização e a proliferação de mastócitos humanos associados à IL-6, resultando em diminuição da proliferação e reatividade (diminuição da liberação do mediador) e, portanto, é uma escolha racional para o tratamento de ISM.
Neste estudo, os participantes serão randomizados com aproximadamente metade dos participantes recebendo o medicamento do estudo, que será administrado em 200 mg por injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 2 semanas (Q2W) por um total de 16 semanas. Os outros participantes receberão um placebo administrado por injeção SC Q2W por 16 semanas. Os participantes retornarão para uma visita de acompanhamento 2 semanas após a dose final (pico de tratamento) e novamente 12 semanas depois. As avaliações nas visitas do estudo incluirão avaliação da qualidade de vida e dos sintomas e medição dos níveis séricos de triptase. O exame da medula óssea será realizado no início e na conclusão do estudo. Após a visita da semana 28, todos os participantes terão a opção de continuar o sarilumabe por mais 52 semanas, com 200 mg administrados por meio de injeções SC. Os participantes continuarão a ser monitorados regularmente quanto a questões de segurança, conforme instruído na bula do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:
- Participante do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 e < 75 anos de idade na triagem.
- Inscrito no protocolo NIAID 02-I-0277.
- Diagnóstico patológico documentado de ISM.
- Pontuação MC-QoL de pelo menos 25% (o que sugere que o participante é pelo menos um pouco afetado por todas as questões McQoL).
- Disposto e capaz de passar por uma biópsia de medula óssea e aspirar.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 2.000/mL.
- Hemoglobina maior ou igual a 12,0 g/dL (homens), maior ou igual a 11 g/dL (mulheres).
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 150.000/microlitros.
- Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Disposto a permitir o armazenamento de sangue e medula óssea para uso futuro em pesquisas médicas.
- Disposto a permitir testes genéticos em bioespécimes.
- Capaz de fornecer consentimento informado.
As participantes que podem engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados ao se envolverem em atividades sexuais que possam resultar em gravidez. Contracepção adequada deve ser usada consistentemente, começando pelo menos 1 mês antes do início da dosagem e durando até 3 meses após a dose final do medicamento em estudo. Métodos aceitáveis de contracepção incluem o seguinte:
- Contracepção hormonal (somente não oral).
- Preservativo masculino ou feminino com espermicida.
- Diafragma ou capuz cervical com espermicida.
- Dispositivo intrauterino.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:
- Qualquer anormalidade que seria classificada como toxicidade de Grau 4 no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0. Somente resultados laboratoriais clinicamente significativos considerarão o sujeito inelegível
- Infectado com HIV ou tem outra imunodeficiência conhecida.
- Tem uma infecção ativa, incluindo infecção localizada.
- diverticulite ativa.
- Hepatite viral ativa ou crônica.
- Tuberculose ativa ou latente.
- Uso de qualquer outro agente anti-IL-6 ou anti-IL-6R dentro de 1 ano antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- Uso de terapia citorredutora para mastocitose dentro de 1 ano antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- Linfoma conhecido ou tumores sólidos avançados e metastáticos em terapia ativa (incluindo quimioterapia) dentro de 1 ano antes da data em que o consentimento informado foi obtido
- Uso de quimioterapia dentro de 1 ano antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- Recebimento de qualquer anticorpo comercializado (por exemplo, omalizumabe) ou biológico ou monoclonal em investigação relatado como afetando a ativação de mastócitos dentro de 5 meias-vidas antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- Recebimento de imunoglobulina intravenosa (IV) dentro de 30 dias antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- Recebimento de vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado.
- História de álcool ou drogas/abuso dentro de 12 meses antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
- É alérgico a qualquer componente da formulação de sarilumabe.
- Grávida ou amamentando.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Medicamento: sarilumabe
Participantes com mastocitose sistêmica indolente recebem injeção subcutânea de sarilumabe 200 mg (1,14 ml) a cada duas semanas durante 16 semanas (8 doses no total)
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Sarilumab é um anticorpo monoclonal anti-IL-6Rα totalmente humano que se liga ao IL-6R humano solúvel e ligado à membrana e demonstrou inibir a sinalização de IL-6.
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Comparador Ativo: Placebo
Participantes com mastocitose sistêmica indolente recebem injeção subcutânea de placebo a cada duas semanas durante 16 semanas (8 doses no total)
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual na qualidade de vida (QV) usando o questionário de qualidade de vida em mastocitose (MC-QoL)
Prazo: Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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O Questionário de Qualidade de Vida em Mastocitose (MC-QoL) é uma pesquisa validada de qualidade de vida relacionada à saúde (QV) para pacientes com mastocitose que consiste em 27 itens e é dividido em quatro domínios: sintomas, vida/funcionamento social, emoções e pele. Cada item possui cinco opções pontuadas de 0 a 4 para uma pontuação total mínima de zero e máxima de 108. As pontuações brutas foram transformadas para uma escala de 0 a 100. O comprometimento geral da doença na QV é medido avaliando tanto a pontuação total quanto as pontuações de cada domínio, com pontuações mais altas de 25% ou mais indicando um comprometimento maior da QV. A alteração percentual na QV desde o início até 16 semanas após o início do estudo para os participantes foi calculada como [(QV inicial - QV de 16 semanas)/QV inicial] × 100]. Valor positivo indica melhoria. |
Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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Número de participantes com eventos adversos por série
Prazo: Até 32 semanas após o início do estudo
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Gravidade do evento adverso por grau usando Critérios de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0: Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitar a atividade instrumental da vida diária (AVD) apropriada à idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitar a atividade de autocuidado da vida diária (AVD). Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada a evento adverso |
Até 32 semanas após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança percentual na qualidade de vida (QV) usando a escala de avaliação de sintomas Memorial (MSAS)
Prazo: Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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A Escala de Avaliação de Sintomas Memorial (MSAS) é usada para avaliar a experiência de um paciente com 32 sintomas ao longo da semana anterior. Os sintomas são avaliados por gravidade (0 = nada a 4 = muito grave) e angústia (0 = nada a 4 = muito) para oito dos sintomas, e por gravidade, angústia e frequência (0 = nada tudo até 4 = quase constantemente) para os 24 sintomas restantes para uma pontuação total mínima de zero e pontuação máxima de 352. Pontuação mais alta indica piora da condição. O resultado é calculado tomando a média das pontuações das 32 questões da linha de base e da semana 16 após o início do estudo. A alteração percentual na qualidade de vida (QV) desde o início até 16 semanas após o início do estudo para os participantes foi calculada como [(QV inicial - QV de 16 semanas)/QV inicial] × 100]. Valor positivo indica melhoria. |
Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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Mudança percentual na qualidade de vida (QV) usando o questionário de qualidade de vida em mastocitose (MQLQ)
Prazo: Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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O Questionário de Qualidade de Vida em Mastocitose (MQLQ) é um questionário de qualidade de vida específico para doenças que consiste em 49 perguntas para avaliar o efeito da mastocitose na vida diária. Inclui o papel da mastocitose em 8 domínios: fadiga e saúde mental, anafilaxia, sintomas ósseos, desconhecimento (baixa consciência), rubor, sintomas gerais, sintomas cutâneos e gatilhos. Cada item das 49 questões possui sete opções pontuadas de 0 a 6, com pontuação total mínima de zero e pontuação total máxima de 294. Pontuação mais alta indica piora da condição. O resultado é calculado somando as pontuações de todos os 49 itens da linha de base e da semana 16 após o início do estudo. A alteração percentual na QV desde o início até 16 semanas após o início do estudo para os participantes foi calculada como [(QV inicial - QV de 16 semanas)/QV inicial] × 100]. Valor positivo indica melhoria. |
Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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Mudança percentual na qualidade de vida (QV) usando o formulário de avaliação de sintomas de mastocitose (MSAF)
Prazo: Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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O Formulário de Avaliação de Sintomas de Mastocitose (MSAF) é um questionário de 22 itens que avalia a gravidade dos sintomas com uma escala de avaliação numérica de 11 pontos, onde "0 = Nenhum sintoma" e "10 = Pior sintoma imaginável" para uma pontuação mínima total de zero e pontuação total máxima de 220. Pontuação mais alta indica piora da condição. O resultado é calculado somando as pontuações de todos os 22 itens da linha de base e da semana 16 após o início do estudo. A alteração percentual na QV desde o início até 16 semanas após o início do estudo para os participantes foi calculada como [(QV inicial - QV de 16 semanas)/QV inicial] × 100]. Valor positivo indica melhoria. |
Linha de base e 16 semanas após o início do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190027
- 19-I-0027
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
.Os dados humanos gerados neste estudo serão compartilhados para pesquisas futuras da seguinte forma:
- Dados desidentificados em um repositório público financiado ou aprovado pelo NIH.
- Dados desidentificados em outro repositório público.
- Dados identificados no Sistema de Informação de Pesquisa Translacional Biomédica (BTRIS, automático para atividades no CC) e no Sistema de Integração de Pesquisa Genômica (GRIS).
- Dados desidentificados ou identificados com colaboradores externos aprovados sob acordos apropriados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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