Veiligheid en werkzaamheid van subcutane Sarilumab bij het verbeteren van de kwaliteit van leven bij mensen met indolente systemische mastocytose
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van subcutane Sarilumab te evalueren bij het verbeteren van de kwaliteit van leven bij proefpersonen met indolente systemische mastocytose
Achtergrond:
Mestcellen helpen het lichaam ziekten te bestrijden en wonden te genezen. Mensen met indolente systemische mastocytose (ISM) maken te veel mestcellen aan. Dit veroorzaakt pijn, vermoeidheid, spijsverteringsproblemen en andere symptomen. Onderzoekers denken dat het medicijn sarilumab kan helpen.
Doelstelling:
Om te zien of sarilumab een veilige en effectieve behandeling is voor mensen met ISM.
Geschiktheid:
Volwassenen van 18-75 jaar met ISM die zijn ingeschreven in NIH-onderzoek 02-I-0277
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met:
- Fysiek examen
- Medische geschiedenis
- Bloed- en urineonderzoek
- Vragenlijsten
- Beenmerg verwijderd door een naald ingebracht in het heupbot
- Echografie van de buik
- Foto's van de huid
Deelnemers zullen enkele screeningstests herhalen tijdens studiebezoeken.
Deelnemers krijgen gedurende 3 dagen een basisbezoek in het ziekenhuis. Ze zullen:
- Worden toegewezen om het onderzoeksgeneesmiddel of een placebo te krijgen. Ze zullen niet weten welke ze krijgen.
- Laat een huidpunchbiopsie uitvoeren: een instrument verwijdert een klein stukje huid.
- Laat hun eerste medicijndosis onder hun huid injecteren
Deelnemers houden tijdens het onderzoek een bijwerkingen- en medicatiedagboek bij.
Deelnemers bezoeken de kliniek om elke 2 weken een medicijndosis te krijgen, in totaal 8 doses.
Deelnemers krijgen een bezoek 2 weken na hun laatste dosis. Het duurt maximaal 2 dagen.
De deelnemers krijgen 12 weken later nog een bezoek.
Daarna mogen deelnemers dit onderzoek nog 1 jaar voortzetten. Degenen die doorgaan, krijgen elke 2 weken sarilumab, zelfs als ze eerder de placebo kregen. Ze zullen om de 6 weken op bezoek komen en daarna om de 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Systemische mastocytose is een aandoening die wordt veroorzaakt door proliferatie van klonale mestcellen en het vrijkomen van mestcelmediatoren, waaronder tryptase. Als gevolg hiervan kan het aantal mestcellen toenemen en doelorganen aantasten, waaronder de dermis (maculopapulaire cutane mastocytose/urticaria pigmentosa, blozen), het maagdarmkanaal (buikpijn, diarree), het skeletstelsel (osteoporose), het hematologische systeem (bloedarmoede, trombocytopenie), en milt en lever (organomegalie). Patiënten met indolente (niet-agressieve) systemische mastocytose (ISM) komen niet in aanmerking voor cytoreductieve therapie en worden over het algemeen behandeld met symptomatische therapie die de symptomen slechts gedeeltelijk vermindert. Er is echter een gedocumenteerd verband tussen de ernst van mastocytose en verhoogde serumspiegels van interleukine (IL)-6. Bovendien is aangetoond dat mestcellen hun delingssnelheid verdubbelen en een verhoogde reactiviteit en afgifte van mediatoren vertonen wanneer ze worden gekweekt in de aanwezigheid van IL-6. Bovendien is in een diermodel van mastocytose aangetoond dat anti-IL-6 de ziekteprogressie vertraagt. In deze studie zullen volwassenen met ISM dus gerandomiseerd worden en behandeld met sarilumab, een recombinant monoklonaal antilichaam gericht tegen de IL-6-receptor, of placebo krijgen. Sarilumab wordt in de Verenigde Staten op de markt gebracht als Kevzara (Sanofi/Genzyme [Cambridge, MA, VS]) en is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van reumatoïde artritis. Binding van sarilumab aan de IL-6-receptor remt IL-6-geassocieerde menselijke mestcelsignalering en proliferatie met als gevolg een afname van proliferatie en reactiviteit (verminderde afgifte van mediatoren), en is daarom een rationele keuze voor de behandeling van ISM.
In deze studie worden de deelnemers gerandomiseerd, waarbij ongeveer de helft van de deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel krijgt, dat wordt toegediend in een dosis van 200 mg via subcutane (SC) injectie eenmaal per 2 weken (Q2W) gedurende in totaal 16 weken. De andere deelnemers krijgen gedurende 16 weken een placebo toegediend via SC-injectie Q2W. De deelnemers komen 2 weken na de laatste dosis (behandelingspiek) en 12 weken later terug voor een vervolgbezoek. Evaluaties tijdens studiebezoeken omvatten kwaliteit van leven en symptoombeoordelingen en meting van serumtryptasespiegels. Beenmergonderzoek zal worden uitgevoerd aan het begin en einde van het onderzoek. Na het bezoek in week 28 hebben alle deelnemers de mogelijkheid om sarilumab nog 52 weken voort te zetten, met 200 mg toegediend via SC-injecties. Deelnemers zullen regelmatig worden gecontroleerd op veiligheidsproblemen, zoals geïnstrueerd in de bijsluiter van het onderzoeksgeneesmiddel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemer ouder dan of gelijk aan 18 en < 75 jaar bij screening.
- Ingeschreven op NIAID-protocol 02-I-0277.
- Gedocumenteerde pathologische diagnose van ISM.
- MC-QoL-score van ten minste 25% (wat suggereert dat de deelnemer op zijn minst enigszins wordt beïnvloed door alle McQoL-vragen).
- Bereid en in staat om een beenmergbiopsie en aspiraat te ondergaan.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 2000/ml.
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,0 g/dl (mannen), groter dan of gelijk aan 11 g/dl (vrouwen).
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 150.000/microliter.
- Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
- Bereid om opslag van bloed en beenmerg mogelijk te maken voor toekomstig gebruik in medisch onderzoek.
- Bereid om genetische tests op biospecimens toe te staan.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken bij seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden. Adequate anticonceptie moet consistent worden gebruikt, beginnend ten minste 1 maand voor het begin van de dosering en durend tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:
- Hormonale anticonceptie (alleen niet-oraal).
- Mannen- of vrouwencondoom met zaaddodend middel.
- Diafragma of pessarium met een zaaddodend middel.
- Spiraaltje.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Elke afwijking die zou worden gescoord als een graad 4-toxiciteit op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Alleen klinisch significante laboratoriumresultaten zullen de proefpersoon niet geschikt achten
- Geïnfecteerd met HIV of heeft een andere bekende immunodeficiëntie.
- Heeft een actieve infectie, inclusief lokale infectie.
- Actieve diverticulitis.
- Actieve of chronische virale hepatitis.
- Actieve of latente tuberculose.
- Gebruik van een ander anti-IL-6- of anti-IL-6R-middel binnen 1 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Gebruik van cytoreductieve therapie voor mastocytose binnen 1 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Bekend lymfoom of gevorderde en gemetastaseerde solide tumoren op actieve therapie (inclusief chemotherapie) binnen 1 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen
- Gebruik van chemotherapie binnen 1 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Ontvangst van elk op de markt gebracht (bijv. Omalizumab) of experimenteel biologisch of monoklonaal antilichaam waarvan is gemeld dat het de activering van mestcellen beïnvloedt binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Ontvangst van intraveneuze (IV) immunoglobuline binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Geschiedenis van alcohol of drugs/misbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen.
- Is allergisch voor elk bestanddeel van de sarilumab-formulering.
- Zwanger of borstvoeding.
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geneesmiddel: sarilumab
Deelnemers met indolente systemische mastocytose krijgen elke twee weken sarilumab 200 mg (1,14 ml) subcutane injectie gedurende 16 weken (in totaal 8 doses)
|
Sarilumab is een volledig menselijk monoklonaal anti-IL-6Rα-antilichaam dat membraangebonden en oplosbaar menselijk IL-6R bindt en waarvan is aangetoond dat het de IL-6-signalering remt.
|
|
Actieve vergelijker: Placebo
Deelnemers met indolente systemische mastocytose krijgen elke twee weken een subcutane placebo-injectie gedurende 16 weken (in totaal 8 doses)
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in kwaliteit van leven (QoL) met behulp van Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MC-QoL)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
De Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) is een gevalideerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)-enquête voor patiënten met mastocytose die uit 27 items bestaat en is onderverdeeld in vier domeinen: symptomen, sociaal leven/functioneren, emoties en huid. Elk item heeft vijf opties, gescoord van 0-4, voor een totale minimumscore van nul en een maximale score van 108. De ruwe scores werden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. De algemene verslechtering van de kwaliteit van leven door de ziekte wordt gemeten door zowel de totale score als de scores van elk domein te beoordelen, waarbij hogere scores van 25% of hoger wijzen op een hogere verslechtering van de kwaliteit van leven. De procentuele verandering in kwaliteit van leven vanaf de uitgangswaarde tot 16 weken na aanvang van het onderzoek voor deelnemers werd berekend als [(KvL bij aanvang - kwaliteit van leven van 16 weken)/KvL bij aanvang] x 100]. Een positieve waarde duidt op verbetering. |
Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen per graad
Tijdsspanne: Tot 32 weken na aanvang van het onderzoek
|
Ernst van de bijwerking per graad met behulp van Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0: Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; uitsluitend klinische of diagnostische observaties; interventie niet aangegeven. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; het beperken van leeftijdsadequate instrumentele activiteit van het dagelijks leven (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperking van de zelfzorgactiviteit van het dagelijks leven (ADL). Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Dood gerelateerd aan bijwerking |
Tot 32 weken na aanvang van het onderzoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in kwaliteit van leven (KvL) met behulp van de Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
De Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) wordt gebruikt om de ervaring van een patiënt met 32 symptomen in de loop van de voorgaande week te evalueren. De symptomen worden beoordeeld op ernst (0 = helemaal niet tot 4 = zeer ernstig) en angst (0 = helemaal niet tot 4 = heel erg) voor acht van de symptomen, en op ernst, angst en frequentie (0 = helemaal niet). alles tot 4 = bijna constant) voor de resterende 24 symptomen, wat een totale minimumscore van nul en een maximumscore van 352 oplevert. Een hogere score duidt op een verslechterende toestand. Het resultaat wordt berekend door het gemiddelde te nemen van de scores voor de 32 vragen voor de uitgangssituatie en week 16 na aanvang van het onderzoek. De procentuele verandering in kwaliteit van leven (KvL) vanaf baseline tot 16 weken na aanvang van het onderzoek voor deelnemers werd berekend als [(KvL bij aanvang - KvL van 16 weken)/KvL bij aanvang] x 100]. Een positieve waarde duidt op verbetering. |
Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
|
Percentage verandering in kwaliteit van leven (QoL) met behulp van Mastocytose Quality of Life Questionnaire (MQLQ)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
De Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MQLQ) is een ziektespecifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven die bestaat uit 49 vragen om het effect van mastocytose op het dagelijks leven te beoordelen. Het omvat de rol van mastocytose in 8 domeinen: vermoeidheid en geestelijke gezondheid, anafylaxie, botsymptomen, onbekendheid (laag bewustzijn), blozen, algemene symptomen, huidsymptomen en triggers. Elk item in de 49 vragen heeft zeven opties, gescoord van 0-6, met een minimale totaalscore van nul en een maximale totaalscore van 294. Een hogere score duidt op een verslechterende toestand. Het resultaat wordt berekend door de scores van alle 49 items voor de uitgangssituatie en week 16 na aanvang van het onderzoek bij elkaar op te tellen. De procentuele verandering in kwaliteit van leven vanaf de uitgangswaarde tot 16 weken na aanvang van het onderzoek voor deelnemers werd berekend als [(KvL bij aanvang - kwaliteit van leven van 16 weken)/KvL bij aanvang] x 100]. Een positieve waarde duidt op verbetering. |
Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
|
Percentage verandering in kwaliteit van leven (KvL) met behulp van het Mastocytose Symptomen Beoordelingsformulier (MSAF)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
Het Mastocytose Symptomen Beoordelingsformulier (MSAF) is een vragenlijst met 22 items die de ernst van de symptomen beoordeelt met een numerieke beoordelingsschaal van 11 punten, waarbij "0 = Geen symptoom" en "10 = Slechtst denkbare symptoom" voor een totale minimumscore van nul en totale maximale score van 220. Een hogere score duidt op een verslechterende toestand. Het resultaat wordt berekend door de scores van alle 22 items voor de uitgangssituatie en week 16 na aanvang van het onderzoek bij elkaar op te tellen. De procentuele verandering in kwaliteit van leven vanaf de uitgangswaarde tot 16 weken na aanvang van het onderzoek voor deelnemers werd berekend als [(KvL bij aanvang - kwaliteit van leven van 16 weken)/KvL bij aanvang] x 100]. Een positieve waarde duidt op verbetering. |
Basislijn en 16 weken na start van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hirsh D Komarow, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 190027
- 19-I-0027
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Menselijke gegevens die in dit onderzoek worden gegenereerd, zullen als volgt worden gedeeld voor toekomstig onderzoek:
- Geanonimiseerde gegevens in een door de NIH gefinancierde of goedgekeurde openbare opslagplaats.
- Geanonimiseerde gegevens in een andere openbare opslagplaats.
- Geïdentificeerde gegevens in het Biomedical Translational Research Information System (BTRIS, automatisch voor activiteiten in de CC) en het Genomic Research Integration System (GRIS).
- Geanonimiseerde of geïdentificeerde gegevens met goedgekeurde externe medewerkers onder passende overeenkomsten.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .